药物难治性癫痫

摘要： 目的探讨加速康复外科护理在药物难治性癫痫患者围手术期中的应用效果。方法选取2018年1月至2020年12月在北京丰台医院进行手术的255例药物难治性癫痫患者作为研究对象,按照随机摸球法将其分成观察组(128例)与对照组(127例)。对照组患者给予常规围手术期护理,观察组患者给予加速康复外科护理。观察和比较两组患者手术前后的应激指标水平;比较两组患者的各项临床指标。结果观察组患者术后的白细胞(WBC)、皮质醇(Cor)、C反应蛋白(CRP)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的术后早期进食时间、术后尿管拔除时间、术后下床活动时间、住院时间短于对照组,住院费用低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在药物难治性癫痫患者围手术期给予加速康复外科护理干预的效果较好,可改善患者的症状,缩短术后进食时间、尿管拔除时间、住院时间,减少住院费,值得临床推广应用。

摘要： 癫痫是一种反复发作性的慢性神经系统疾病,而药物难治性癫痫指通过口服抗癫痫药物正规治疗后仍不能有效控制癫痫的发作。迷走神经刺激(VNS)作为药物难治性癫痫的综合治疗手段之一,通过微量电流刺激患者的迷走神经,调节相关区域神经功能,从而治疗该病,具有安全、有效、耐受良好的优势。现针对VNS治疗药物难治性癫痫的历史、装置、作用机制、临床疗效、疗效预测指标及安全性进行综述,以期为临床提高药物难治性癫痫的治疗效果提供明确、有效的参考。

摘要： 目的探讨立体定向脑电图(SEEG)在磁共振成像(MRI)阴性中央区药物难治性癫痫中的应用价值。方法回顾性选取2016年1月至2021年12月航空总医院神经外科收治的采用SEEG定位致痫灶并完成手术治疗的MRI阴性中央区药物难治性癫痫患者10例。所有患者植入SEEG电极后,综合定位评估后明确致痫灶及功能区,然后行手术切除致痫灶,随访观察术后癫痫控制效果和神经功能缺损情况。结果10例患者植入电极数量为9~18根,共109根,平均(10.9±2.92)根;触点总数为1112个,其中涉及中央区电极97根,触点数为978个。SEEG时间为3~24 d,平均(10.9±6.1)d。电极植入及长程视频脑电监测过程中无颅内出血、电极脱落、颅内感染、脑脊液漏等并发症发生。10例患者均根据Ⅱ期评估结果进行了局部脑皮质切除术,术后随访6~19个月,平均(11.6±3.9)个月。癫痫控制效果:EngelⅠ级6例,EngelⅡ级2例,EngelⅢ级2例,治愈率为8/10。10例患者中术后出现肢体及面部麻木7例,均于3个月后消失;术后出现对侧肢体瘫痪2例,其中1例患者术后3个月肌力恢复正常,另1例患者术后3个月下肢肌力恢复至4级、上肢肌力正常。结论SEEG可精确定位MRI阴性中央区药物难治性癫痫的致痫灶,术后不遗留明显的神经功能障碍,适合用于MRI阴性中央区药物难治性癫痫患者的术前评估。

摘要： 目的探讨生酮饮食疗法对药物难治性癫痫患者癫痫发作情况、免疫功能及神经递质水平的影响。方法选取2019年12月—2020年12月河南省某医院收治的89例药物难治性癫痫患者为研究对象。采用随机数字表法,将患者分为观察组(n=45)与对照组(n=44)。对照组患者采用醋酸艾司利卡西平进行治疗。观察组在对照组基础上增加生酮饮食治疗。比较2组患者治疗效果。比较2组患者治疗前1天、治疗6个月时T淋巴细胞总值(CD3+)和T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。比较2组患者治疗前1天、治疗6个月时去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平。比较2组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果观察组患者治疗有效率为66.67%,高于对照组的45.45%,差异有统计学意义(P0.05)。结论生酮饮食疗法联合醋酸艾司利卡西平对药物难治性癫痫具有显著的干预效果,可以通过改善患者神经递质水平,有效控制癫痫发作及减少对免疫功能的损坏,且具有较高的安全性,临床可以推广使用。

摘要： 迷走神经刺激术(Vagus Nerve Stimulation,VNS)主要是经手术埋置电极于颈部迷走神经的侵入性刺激技术。在治疗药物难治性癫痫的临床研究中,VNS作为药理学的辅助疗法,显示出较好的抗癫痫效应,但VNS治疗癫痫的机制尚不明确。近年来,研究表明难治性癫痫患者经VNS术后的脑电变化,可能有助于解释VNS治疗难治性癫痫的机制。本文对VNS治疗难治性癫痫患者的作用机制及VNS术后的脑电变化的临床研究进展进行简要综述。

摘要： 目的:探索基于3D T_(1)WI序列的影像组学模型对儿童局灶性皮质发育不良(FCD)和皮质发育畸形(MCD)病灶的预测效能。方法:回顾性搜集2015年3月至2020年8月难治性癫痫患者术前MR影像和临床数据。共获得46位患者的图像用于影像组学模型训练,男28例,女18例,平均年龄7.2岁,手术病理结果为FCD的39例(39/46),MCD 7例(7/46);其中FCDⅠa 2(2/46),FCDⅠb 4(4/46),FCDⅡa 11(11/46),FCDⅡb13(13/46),FCDⅢa 1(1/46),未分型的FCD8例(8/46)。在3D T_(1)WI图像上由两位影像科医生结合手术病理记录标注FCD/MCD区域作为正样本,并在同一病例大脑半球对侧对称性区域标注对照区域作为负样本。将数据按7:3的比例随机分为训练集和测试集。通过特征提取、特征降维、特征选择、分类器训练等过程,训练影像组学模型。以受试者工作特征曲线(ROC)评价模型效能。结果:46个FCD/MCD病灶的三维径线为3.2 cm(95%CI:2.9-3.4)、4.1 cm(95%CI:3.8-4.4)和5.9 cm(95%CI:5.3-6.5),46个对照病灶的三维径线为4.2 cm(95%CI:3.5-4.7)、4.9 cm(95%CI:4.2-5.5)和6.6 cm(95%CI:5.8-7.3),两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。46个FCD/MCD病灶的体积为17.9 cm^(3)(95%CI:14.4-21.3),46个对照病灶的体积为18.8 cm^(3)(95%CI:14.5-23.2),差异无统计学意义(P>0.05)。训练集AUC为0.997,测试集AUC为0.851。结论:基于3D T_(1)WI图像的影像组学模型对儿童FCD/MCD预测有一定的准确性,有必要进一步研究。

摘要： 目的探讨氟-^(18)标记氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)与常规磁共振成像(MRI)异机融合在MRI阴性难治性癫痫术前定位中的应用价值。方法选取2020年5月至2021年1月在西安中医脑病医院PET/CT中心行^(18)F-FDG PET/CT检查,并将1个月内行常规MRI检查为阴性的33例药物难治性癫痫患者纳入研究。将MRI数据输入uWS-MI工作站并与PET/CT进行异机融合,比较PET/CT及其与常规MRI融合图像在难治性癫痫病灶术前定位中检出率的差异。结果33例患者的病理结果为局灶性脑皮质发育不良占69.7%(23/33),海马硬化占24.2%(8/33),巨脑回畸形占3.0%(1/33),灰质异位占3.0%(1/33);其中3.0%(1/33)定位于顶叶,12.1%(4/33)定位于额叶,9.1%(3/33)定位于枕叶,其余75.8%(25/33)均定位在颞叶;PET/CT与常规MRI异机融合图像检出率为93.9%(31/33),明显高于PET/CT的72.73%(24/33),差异有统计学意义(P<0.05);1例海马硬化及1例灰质异位经术中皮层头皮脑电图(EEG)明确诊断,但PET/CT及其与常规MRI融合显像均未作出诊断。结论^(18)F-FDG PET/CT与常规MRI异机融合丰富了诊断依据,提高了MRI阴性难治性癫痫病灶的检出率,较^(18)F-FDG PET/CT具有更好的解剖学信息,更有利于癫痫的术前定位。

摘要： 癫痫是结节性硬化症患者的主要临床特征之一,其大部分是药物难治性的,手术为其治疗提供了有效途径。而准确的术前评估对术后疗效至关重要,术前评估主要是确定手术需要切除的致痫灶范围及需要保留的脑功能区范围。因为癫痫产生机制及脑组织网络的复杂性,目前还没有单一的、特异性的检查方法可以对致痫区进行精准的鉴别和定位,所以需要使用多种检查方法来综合评估和定位,这包括详细的病史采集、发作期症状学分析、磁共振成像、正电子发射断层扫描、脑电监测和神经心理学评估等。如何合理运用以上方法以及综合分析其结果对于结节性硬化症合并难治性癫痫患儿癫痫发作的最终控制起重要作用。现将就此进行方面综述。

摘要： 迷走神经刺激是治疗药物难治性癫痫的有效手段,经过20余年的临床实践经验,其有效性与安全性得到充分验证。但由于作用机制尚未明确,目前仍无可靠预测指标来评估可能从迷走神经刺激术中获益的难治性癫痫患者。研究表明,可能的特异性预测指标包括年龄、癫痫发作类型、癫痫病因、癫痫综合征类型、认知与行为水平、头皮脑电图相关指标及心率变异性相关指标等,但因研究设计等因素的异质性,导致其中部分指标仍有争议。现根据相关文献资料进行分析、整理和归纳,综述迷走神经刺激术对难治性癫痫疗效的预测指标,希望为未来研究提供方向。

摘要： 经颅磁刺激(TMS)可导致细胞膜去极化并激活神经元,能够短暂地兴奋或抑制特定脑区.重复TMS(rTMS)指具有不同频率或强度的重复脉冲刺激,其作用效果在刺激结束后依然持续,已经广泛用于治疗多种神经精神疾病.目前认为低频rTMS能够抑制癫痫活动从而导致局灶性癫痫发作频率降低,但多项rTMS治疗药物难治性癫痫的临床研究结果各异,本文总结了 rTMS治疗药物难治性癫痫的临床研究进展.

摘要： 目的：探讨深部电极脑电图长程监测发现的发作间期高频振荡分布及与其它辅助检查、临床症状的一致性,结合手术后疗效,分析高频振荡对药物难治性癫痫的定位价值. 方法：29岁男性患者经颅内深部电极埋藏,记录患者自然安静睡眠高频振荡脑电5分钟,对比围发作期症状、影像学资料、常规神经电生理资料,分析深部电极记录的高频振荡与其它资料的一致性,根据高频振荡进行手术后的临床效果评价,并结合文献资料进行分析. 结果：患者临床发作表现提示可能为右额病灶,PET-CT右额中回低代谢,MRI表现为双海马萎缩,头皮脑电显示右额尖慢波,颅内电极高频振荡位于双颞叶内侧和右额,自然睡眠期左侧颞叶内侧最频发且波幅高(自动检测),深部电极脑电发作期脑电提示右额为起源灶(术后8小时内癫痫持续状态,与惯常发作有异),主要参考发作间期高频振荡分布,进行立体定向射频热凝毁损左侧颞叶内侧后,患者术后4月仅留先兆,不影响正常工作生活. 结论：在患者安静睡眠期记录颅内电极发作间期高频振荡5分钟,可以显示患者的潜在致痫灶,帮助临床定位,为手术提供依据.

摘要： 目的：研究迷走神经刺激(Vagus Nerve Stimulation,VNS)对治疗药物难治性癫痫患者的临床疗效及不良反应. 方法：在2014.09.01-2014.12.31于浙江大学医学院附属第二医院就诊的癫痫患者中,根据入选和排除标准筛选出18名药物难治性癫痫患者,统计患者临床资料、头颅MRI检查、定量脑电图等数据。在全身麻醉下行迷走神经刺激装置植入术。术后2 周开机，根据个体逐步调整刺激参数。令患者以癫痫日记的形式记录每次癫痫发作，随访至术后1 年，并统计患者癫痫发作情况，复查患者定量脑电图。手术前后数据统计分析使用自身前后配对t 检验，p＜0.05 为具有显著性差异。 结果：18 名难治性癫痫患者均为局灶性癫痫，患者中位年龄为19（11，25）岁，中位发病年龄为3（1，12）岁，中位病程为13（7，20）年。其中男性9 名（50%），女性9 名（50%）；其中儿童7 名（38.9%），成人11 名（61.1%）。手术前患者癫痫发作频率为88.0±146.2 次/月，术后第6 月时癫痫发作频率为34.1±51.9 次/月，与术前相比有显著性差异（p＜0.05），发作频率平均减少52.87%。患者术后第12 月时癫痫发作频率为25.9±39.2 次/月，与术前相比有显著性差异（p＜0.05），发作频率平均减少62.45%。使用Mchugh 分级评分来评估VNS 效果，有达到Ⅰ级的患者有7 名（38.9%），达到Ⅱ级的患者亦有7 名（38.9%），达到Ⅲ级有3 名（16.7%），只有1名（5.5%）患者是Ⅴ级.。比较VNS 术后第12 月，16 个脑区、全脑总W 值较术前均有下降的趋势，但均无显著性差异（p＞0.05）。 结论：对于无明确致痫灶、或因致痫灶呈弥漫性或位于重要功能区而无法外科切除病灶的药物难治性癫痫患者，迷走神经刺激可作为一种安全、有效的治疗方法。

摘要： 癫痫患者经过正规的药物治疗,仍有1/3患者发作不能完全控制,对患者的认知,记忆,生活质量,社会心理及儿童的生长发育等造成很大影响.药物难治性癫痫(refractory epilepsy)患儿的身心健康已经越来越受到医学界的重视,由于其病因复杂、用药困难、预后欠佳,一直是儿童神经系统疾病中的难题.近几年,精准医学的基因研究己渐成为明确该类疾病病因的新兴研究方法之一,相关基因检测技术的应用为最终明确病因、指导治疗及预后提供了新的理论基础和临床意义.该项目旨在研究患儿难治性癫痫相关基因,以更加精准地明确病因诊断,指导治疗和预后.

摘要： 目的：前瞻性观察快速加用大剂量托吡酯和加用左乙拉西坦对药物难治性癫痫患儿的临床疗效.方法：对2011年1月至2011年12月期间我院癫痫专科门诊的32例药物难治性癫痫患儿(既往未曾应用大剂量托吡酯及左乙拉西坦)按来诊顺序交叉分为两组:甲组和乙组,每组16例.给药方法甲组第一阶段应用大剂量托吡酯,方法:起始剂量2mg/kg/d,2天加量一次,加至维持剂量8-10mg/kg/d;乙组应用左乙拉西坦,方法:起始剂量10mg/kg/d,逐渐加量至维持剂量30mg/kg/d.维持剂量应用2个月后两组分别进行疗效评估,第一阶段结束,有效的患儿继续原治疗方法,无效的患儿减停新加药物进行洗脱,洗脱期2个月,后第一阶段无效的患儿进入第二阶段治疗,方法是对两种治疗方法进行交换(即原用大剂量托吡酯患儿改用左乙拉西坦,而原用左乙拉西坦的患儿改用大剂量托吡酯,应用方法及剂量同前).维持剂量治疗再进行2个月后再次评估疗效,第二阶段结束.最后对结果进行统计学检验,比较大剂量托吡酯和左乙拉西坦治疗难治性癫痫患儿的疗效差异.结果：第一阶段甲组大剂量托吡酯疗法有效率50.0％,乙组左乙拉西坦疗法有效率12.5％;第二阶段甲组左乙拉西坦疗法有效率16.7％,乙组大剂量托吡酯疗法有效率35.7％;大剂量托吡酯总有效率43.3％,左乙拉西坦总有效率14.3％.两种疗法疗效比较有统计学差异(X2=4.58,P＜0.05).结论：快速添加大剂量托吡酯治疗药物难治性癫痫疗效明确,且其疗效优于左乙拉西坦,推荐临床试用.

摘要： 目的：通过颅内电极植入术探讨药物难治性癫痫的最佳外科治疗方法. 方法：对局灶性皮质发育不良、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤、颅脑损伤、中央区病变所致的癫痫患者,根据头皮脑电图评估结果选择采用个体化立体定向深部脑电图电极植入或硬膜下栅状电极植入的方法,长程记录颅内电极脑电图及定位功能区(附5例临床病例分析). 结果：颅内电极的使用能够定侧、定位癫痫灶，缩小致痫区的预计范围，明确病灶与致痫灶的关系，为患者选择合适的个体化外科治疗方案，裁剪式切除致痫区，避免重要功能区损伤。 结论：颅内电极脑电图监测定位致痫灶,并行皮层电刺激定位功能区,可以很好地明确病变与致痫灶、功能区的关系，从而为手术切除范围的确定提供了至关重要的信息. 特别是创伤较小、监测范围更广的立体定向颅内脑电图监测技术在癫痫外科逐步应用以来，推动了癫痫外科治疗的发展和进步，使得癫痫的定位更加精确和微创，并发症相对较小，并更易被患者所接受。

摘要： 本发明公开了一种治疗难治性癫痫的药物组合物及其应用，该药物组合物的活性成分的组成为：(1)丙戊酸钠或双丙戊酸钠；和(2)乙胺丁醇或其可药用盐。本发明首次发现低剂量盐酸乙胺丁醇具有抗癫痫作用，并且将该药物与丙戊酸钠或双丙戊酸钠用于难治性癫痫的治疗，其抗癫痫效果显著，同时毒副作用明显降低。

摘要： 本发明公开了SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，还公开了包含前述核苷酸序列的重组病毒及其应用。本发明重组慢病毒可以抑制耐药蛋白Pgp和耐药相关基因H I F‑1α的表达，还可以减少药物的泵出率，能够逆转难治性癫痫的耐药性，可以与其他治疗癫痫的药物联合使用，治疗难治性癫痫，临床应用前景良好。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法，该药物包括有大麻提取物、天麻提取物和冰片，大麻提取物的有效成分为从大麻中分离提取得到的具有烷基间苯二酚结构的化合物，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗难治性癫痫药物制剂，该制剂包括大麻提取物、天麻提取物、琥珀酰化蛋白、冰片和助剂，大麻提取物的有效成分为具有烷基间苯二酚结构的化合物，作为从大麻植物中提取得到的一类具有相同生物活性的提取物质，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，制剂中的琥珀酰化蛋白可防止药物在酸性环境下被破坏，加入琥珀酰化蛋白制备得到的纳米乳制剂可有效提高药物的生物利用度及稳定性。

摘要： 本发明公开了一种治疗难治性癫痫的药物组合物及其应用，该药物组合物的活性成分的组成为：(1)丙戊酸钠或双丙戊酸钠；和(2)乙胺丁醇或其可药用盐。本发明首次发现低剂量盐酸乙胺丁醇具有抗癫痫作用，并且将该药物与丙戊酸钠或双丙戊酸钠用于难治性癫痫的治疗，其抗癫痫效果显著，同时毒副作用明显降低。

摘要： 本发明涉及miR‑146a在制备治疗难治性癫痫的药物中的应用。本发明利用难治性癫痫动物模型，通过一系列研究发现miR‑146a可以减少难治性癫痫大鼠脑内的与耐药相关的多药转运体—P糖蛋白(PGP)表达，提高难治性癫痫大鼠海马细胞外液中抗癫痫药物(AEDs)的药物浓度，协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动，并能改善脑内炎症反应，这提示miR‑146a可改善难治性癫痫的耐药。miR‑146a在制备治疗难治性癫痫的药物中具有潜在的应用前景，为难治性癫痫的治疗提供了一种有效途径。

摘要： 本发明公开了SEQ？ID？NO.1所示的核苷酸序列，还公开了包含前述核苷酸序列的重组病毒及其应用。本发明重组慢病毒可以抑制耐药蛋白Pgp和耐药相关基因H？I？F-1α的表达，还可以减少药物的泵出率，能够逆转难治性癫痫的耐药性，可以与其他治疗癫痫的药物联合使用，治疗难治性癫痫，临床应用前景良好。

摘要： 本发明涉及SB202190在制备治疗难治性癫痫的药物中的应用。本发明利用难治性癫痫动物模型，通过一系列研究发现SB202190可以减少难治性癫痫大鼠脑内的与耐药相关的多药转运体—P糖蛋白(PGP)表达，提高难治性癫痫大鼠海马细胞外液中抗癫痫药物(AEDs)的药物浓度，协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动，降低点燃后发作分级，这提示SB202190可改善难治性癫痫的耐药。本发明拓展了SB202190的用途，为难治性癫痫的治疗提供了一种有效途径。

摘要： 本发明属生物医药领域，涉及一种靶向治疗难治性癫痫的药物组合物，本发明的药物组合物含小分子化合物或单克隆抗体或携带小分子干扰RNA的病毒载体，此组合物中的小分子化合物或单克隆抗体或携带小分子干扰RNA的病毒载体的有效剂量为对P-糖蛋白的表达抑制效率达到30％及以上时的量，动物实验结果显示，该有效剂量能发挥出其抑制癫痫发作频率、持续时间的作用，同时相应脑波也呈现癫痫发作频率、持续时间相似的改变。

摘要： 本发明属生物医药领域，涉及药物筛选的方法，具体涉及一种筛选敏感型难治性癫痫药物的方法。本发明通过建立能够出现反复自发性痫性发作的癫痫动物模型，通过给予癫痫动物模型抗癫痫药物筛选出药物敏感型和药物抵抗型亚组，根据相关危险性因子的表达差异，筛选敏感型难治性癫痫药物。本发明为解决目前临床应用中出现的难治性癫痫药效减低难题提供了新的治疗靶点及解决方法。