牛磺熊去氧胆酸

摘要： 目的探讨中成药胆宁片在内镜保胆取石术(CGPC)后预防胆囊结石复发的作用,及其与牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的差异。方法纳入2016年11月-2020年1月在北京大学首钢医院符合条件的CGPC后患者1868例,按取出结石的类型分为两个队列,A队列为取出胆固醇为主的结石,B队列为取出胆色素为主的结石,将每个队列中的患者随机分为两组,DN组口服胆宁片(1.8 g/次,3次/d),TU组口服TUDCA(500 mg/次,1次/d),疗程为180 d,随访时间为36个月,记录胆囊结石复发及胆囊壁厚度的变化情况。结果两种药物相互比较,在A队列,A-DN组与A-TU组的胆囊结石复发率无明显差异;在B队列,B-DN组的胆囊结石复发率明显低于B-TU组。在两个队列中,DN组术后半年的平均胆囊壁厚度均明显薄于TU组。结论CGPC后应用胆宁片有助于缓解术后胆囊炎症,能够有效地降低胆囊结石复发率,在预防胆色素为主的胆囊结石复发方面优于TUDCA。

摘要： 目的评估牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性。方法186例NAFLD患者分为两组,A组患者给予口服牛磺熊去氧胆酸、多烯磷脂酰胆碱治疗,B组给与口服谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱治疗,疗程24周,比较两组患者肝功能、血脂、CAP值。结果A组ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP值基线水平分别为:(102.5±28.5)U/L、(80.1±22.4)U/L、(148.2±36.9)U/L、(151.3±32.5)U/L、(7.6±1.9)mmol/L、(3.4±1.3)mmol/L、(288.7±35.4)dB/m,治疗12周为(74.4±24.6)U/L、(61.6±19.5)U/L、(97.4±29.5)U/L、(110.6±25.3)U/L、(6.2±1.7)mmol/L、(2.5±1.1)mmol/L、(259.4±32.2)dB/m,治疗24周为(46.3±19.7)U/L、(42.2±16.7)U/L、(63.7±21.8)U/L、(82.4±19.7)U/L、(5.0±1.4)mmol/L、(1.7±0.9)mmol/L、(241.7±29.4)dB/m,治疗12、24周,ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP值均低于基线水平(P<0.05)。治疗12周,A组ALT、AST、GGT、ALP、CAP值低于B组(P<0.05),TC、TG值差异无统计学意义;治疗24周,A组ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、CAP值低于B组(P<0.05)。治疗过程中,A组患者有4例在治疗初期出现轻微胃部隐痛、恶心不适,B组有3例出现稀便、轻微纳差症状。结论牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱可有效改善NAFLD患者的肝功,降低血脂和CAP值,安全性良好。

摘要： 牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid, TUDCA)是天然熊胆中的一种结合型胆汁酸,在临床上用于治疗肝胆疾病。TUDCA具有保肝、利胆、溶石的作用,而且在非肝胆疾病中也具有潜在的药用价值。论文以近年来国内外TUDCA对各种疾病模型的研究为基础,对TUDCA的药理作用及应用进行综述,为TUDCA的进一步开发利用提供参考。

摘要： 目的:基于卫生技术评估(HTA)方法,系统评价牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)治疗胆石症的有效性、安全性和经济性.方法:计算机系统检索PubMed,Embase,the Cochrane Library,CNKI和万方数据库,以及检索国内外HTA数据库与官方网站,纳入TUDCA治疗胆石症的HTA报告、系统评价、随机对照试验(RCT)和药物经济学研究,对检索结果进行荟萃分析或描述性分析.结果:纳入RCT研究4篇,经济学研究1篇.文献总体质量良好.与熊去氧胆酸(UDCA)或安慰剂相比,TUDCA治疗3～4个月后,显效率高于对照组[RR =3.60,95％CI(1.56～8.29),P =0.003],有效率高于对照组[RR =5.24,95％CI(2.67～10.26),P＜0.00001],无效率更低[RR =0.19,95％CI(0.10～0.37),P＜0.000 01].与UDCA 相比,TUDCA 治疗6个月后,显效率和总有效率稍微高于对照组[RR = 1.54,95％CI(0.88～2.72),P =0.13]及[RR = 1.66,95％CI(0.93～2.96),P =0.09],治疗无效率更低[RR =0.60,95％CI(0.34～1.08),P =0.09].TUDCA 安全性良好,无严重不良反应发生.对于非手术胆石症患者,TUDCA费用高(AC =3 876.08),但疗效比UDCA更好(AE =24.98％),ICER =15 504.32.相比UDCA方案,TUDCA预防保胆取石术后胆结石复发AC =-1 742.05和增量产出AU =0.22 QALYs,ICER =-7 975.26元·QALD-1,具有绝对经济性优势.结论:TUDCA治疗胆石症具有良好的有效性和安全性,与UDCA相比,TUDCA治疗胆石症具有良好的经济性,在我国的使用具有一定的成本效果.由于只纳入4篇TUDCA与UDCA或安慰剂比较的研究,因样本量较小和研究方法的局限性,本研究结果存在偏倚的风险.

摘要： 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种病因尚不明确的慢性胆汁淤积性肝病.熊去氧胆酸、奥贝胆酸等药物治疗不佳的患者最终发展为肝硬化,甚至肝衰竭.目前,肝移植是治疗PBC的唯一有效手段.主要阐述了PBC患者进行肝移植的概况、肝移植术后生存期、并发症、PBC复发以及肝移植治疗前景及挑战,为PBC移植术后的临床转归及治疗提供参考.

摘要： 目的 研究应用熊去氧胆酸(UDCA)或牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对保胆取石术近期结石复发的影响差异.方法 选取2018年2月至2019年2月我院收治的进行保胆取石术的胆结石患者150例,用随机数字表法分为UDCA组和TUDCA组,每组75例,UDCA组术后应用熊去氧胆酸进行治疗,TUDCA组应用牛磺熊去氧胆酸进行治疗,进行为期1年的治疗及回访调查.比较两组的临床疗效,治疗前后两组胆囊壁厚度、胆囊收缩率及结石复发率.结果 TUDCA组的临床总有效率明显高于UDCA组(P<0.05),治疗后两组胆囊壁厚度较治疗前显著减小(P<0.05),胆囊收缩程度显著增加(P<0.05);TUDCA组比UDCA组胆囊壁厚度减小更明显(P<0.05),胆囊收缩程度更大(P<0.05),且结石复发率明显更低(P<0.05).结论 与UDCA相比,保胆取石术后应用TUDCA疗效更显著,术后复发率更低.

摘要： 牛磺熊去氧胆酸是胆酸类药物,在治疗胆固醇等疾病中具有显著疗效.以鹅去氧胆酸为起始原料,经过氧化和还原反应,形成熊去氧胆酸,再经过混合酸酐法形成牛磺熊去氧胆酸粗品,丙酮和水重结晶得到高纯度的牛磺熊去氧胆酸,总产率达到68.75％.合成产物经核磁共振(1H NMR)和质谱(MS)结构确证.该工艺操作简单,产率较高,适合工业化发展.

摘要： 目的:探究牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及可能机制.方法:选取健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只.模型组和治疗组给予葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导大鼠溃疡性结肠炎模型.正常组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组给予TUDCA灌胃,治疗7 d后处死大鼠,观察大鼠的一般情况及结肠组织病理改变.比较三组DAI、HI评分.Western blot检测大鼠结肠组织GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平.结果:治疗组大鼠一般情况及结肠组织病理情况均优于模型组.模型组、治疗组DAI评分均明显高于正常组(P<0.05),而治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).模型组、治疗组HI评分均明显高于正常组(P<0.05),而治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).模型组、治疗组结肠组织GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.05),而治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:TUDCA对DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,其机制可能是通过抑制PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路发挥分子生物学作用.

摘要： 目的:观察微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸与腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊结石的效果.方法:我院2018年6月-2018年6月收治的72例胆囊结石患者为本次研究对象,按照双盲随机法将本次研究对象分为对照组(36例:腹腔镜胆囊切除术)与实验组(36例:微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸),比较两组患者治疗效果.结果:实验组患者术后并发症发生率(0.00％)低于对照组,数据差异明显(P0.05).实验组继发胆总管结石发生率(2.86％)均低于对照组,数据差异明显(P<0.05).结论:胆囊结石患者微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸治疗效果显著优于腹腔镜胆囊切除术治疗效果.

摘要： 目的:通过采用Meta分析方法评价内镜微创保胆取石术后应用牛磺熊去氧胆酸治疗胆囊结石复发的有效性及安全性,为牛磺熊去氧胆酸结合内镜微创保胆取石术治疗胆囊结石提供依据.方法:全面检索中国知网数据库、万方数据库、维普中文期刊数据库、Pubmed、Cochrane Library、Web of science,收集应用牛磺熊去氧胆酸结合内镜微创保胆取石术治疗胆囊结石的随机对照试验(RCT)文献,检索时间截止至2019年12月.对符合纳入标准的文献进行质量评价与数据提取,并采用stata14.0进行Meta分析.结果:共检索且符合纳入标准的文献7篇RCT研究,共1207例患者.其中牛磺熊去氧胆酸组633例,对照组574例.Meta分析结果显示:与对照组比较,术后服用牛磺熊去氧胆酸可以缩减胆囊壁厚度[WMD=–0.817,95％CI(–1.400,–0.234),P=0.006];改善胆囊收缩功能[WMD=19.099,95％CI(16.256,21.941),P<0.00];减少胆石症状的复发[RR=0.338,95％CI(0.120,0.954),P=0.040];降低胆囊结石的复发[RR=0.230,95％CI(0.145,0.365),P<0.001],差异均有统计学意义.结论:内镜微创保胆取石术后应用牛磺熊去氧胆酸具有预防胆囊结石复发的作用.

摘要： 目的：探讨牛磺熊去氧胆酸治疗作为筛选不明原因胆红素升高的临床价值.方法：因体检无意发现的不明原因胆红素升高患者32例,给予牛磺熊去氧胆酸250mg,bid,po,共14d,观察服药前后患者总胆红素、直接胆红素或间接胆红素变化并判定疗效.结果：胆红素完全恢复正常28例,显效率87.5％;有效1例,有效率3.1％;无效3例,无效率9.4％.服用牛磺熊去氧胆酸期间未见不良反应.结论：牛磺熊去氧胆酸可有效治疗体检发现的胆红素升高,治疗不应答者需要进一步详查胆红素升高原因.

摘要： 为了进一步寻找牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)可防止结晶形成和降低成石率的证据,应用体外实验证明TUDCA对胆固醇结晶的溶解作用,并明确可使结晶溶解的所需要的TUDCA绝对量或相对量.

摘要： 目的:评价牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)与熊去氧胆酸(UDCA)对保胆取石术后患者预防胆囊结石复发的差异性及其临床价值.rn 方法:2010年10月～2011年11月我院内镜微创保胆手术成功的313例胆囊结石按病历序号奇偶分为TUDCA组和UDCA组,术后2周TUDCA组口服牛磺熊去氧胆酸胶囊(商品名:滔罗特,意大利贝斯迪大药厂生产,进口批文号:H20070200 H20110233)500mg,每晚1次,连续服用5天后,停止口服10天,15天为一周期;UDCA组口服熊去氧胆酸胶囊(商品名:优思弗,德国Dr.Falk药厂生产,进口批文号H20050181)500mg,每晚1次.两组服药疗程均为180天.两组术后护理、饮食等均相同.术后定期随访及复查B超,观察记录胆囊结石复发、胆囊壁厚度变化以及胆囊收缩率.rn 结果:2组随访时间12～30个月,TUDCA组和UDCA组2年胆囊结石复发率分别是3.7％和12.4％(P＜0.05).rn 结论:内镜微创保胆取石术后口服TUDCA预防胆囊结石的复发效果优于UDCA.

摘要： 牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)可显著降低保胆取石术后患者结石复发率和胆囊炎症状复发率.为进一步探索TUDCA预防胆固醇结晶形成和降低成石率的证据,应用体外实验证明TUDCA对胆固醇结晶的溶解作用,并明确可使结晶溶解的所需要的TUDCA绝对量或相对量.

摘要： 牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)是亲水性最强的胆汁酸之一,本研究拟探讨外源性给予TUDCA对胆囊内胆固醇结晶形成的影响及机制.

摘要： 胆囊切除术作为治疗胆囊息肉、胆囊炎、胆囊结石等胆囊良性病变的方法用于临床已有100多年历史.近年来胆囊的生理功能日益受到重视,因此,保留胆囊、去除结石的临床研究引起学者重视,其不足之处在于保胆取石术后存在较高复发率.牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)是第三代胆汁酸制剂,应用于临床的时间较短,其在预防和治疗胆囊结石方面的作用还未得到临床研究证实.因此,评价保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸能否降低保胆取石复发率,提高治愈率具有重要临床意义.

摘要： 目的：观察微创保胆取石术后联合口服滔罗特在预防结石复发的作用。方法：统计我科1994年1月至2010年7月收治的两批次保胆取石治疗胆结石患者共198例中，其中单纯手术未服用药物者100例，手术后联合口服间歇熊去氧胆酸58例;术后间歇口服牛磺熊去氧胆酸(滔罗特)40例。术后随访2年并统计分析以上胆结石患者胆囊功能，症状改善情况和结石复发率。结果：单纯保胆取石术2年内胆结石复发率32.8％，术后口服熊去氧胆酸2年内结石复发率15.9％，术后口服牛磺熊去氧胆酸2年内未发现结石复发。结论：保胆取石术后间歇少量口服滔罗特是一种治疗胆结石的有效方法。

摘要： 分析了保胆技术目前存在的问题,手术中的复杂情况有不同的处理方法,对如何预防胆囊壁间的结石、保胆的适应症、关于保胆术后结石复发等问题进行了分析并指出保胆手术的发展前景.

摘要： 分析了保胆技术目前存在的问题,手术中的复杂情况有不同的处理方法,对如何预防胆囊壁间的结石、保胆的适应症、关于保胆术后结石复发等问题进行了分析并指出保胆手术的发展前景.

摘要： 分析了保胆技术目前存在的问题,手术中的复杂情况有不同的处理方法,对如何预防胆囊壁间的结石、保胆的适应症、关于保胆术后结石复发等问题进行了分析并指出保胆手术的发展前景.

摘要： 本发明涉及一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法，首先将废母液溶于无机碱溶液中，再加入无机酸形成包含熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在内的混合沉淀物，然后加入有机溶剂和有机胺析出熊去氧胆酸铵盐，最后将熊去氧胆酸铵盐酸化回收熊去氧胆酸，将留在有机溶剂中的鹅去氧胆酸铵盐酸化并过滤回收鹅去氧胆酸。本发明提供的回收方法能有效地对熊去氧胆酸废母液进行利用，回收了其中含有的熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸，回收效率高、产品纯度好。本发明提供的回收方法操作简单、反应条件温和、使用的试剂成本低廉、来源广泛，本发明的回收方法易于大规模工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法，首先将废母液溶于无机碱溶液中，再加入无机酸形成包含熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在内的混合沉淀物，然后加入有机溶剂和有机胺析出熊去氧胆酸铵盐，最后将熊去氧胆酸铵盐酸化回收熊去氧胆酸，将留在有机溶剂中的鹅去氧胆酸铵盐酸化并过滤回收鹅去氧胆酸。本发明提供的回收方法能有效地对熊去氧胆酸废母液进行利用，回收了其中含有的熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸，回收效率高、产品纯度好。本发明提供的回收方法操作简单、反应条件温和、使用的试剂成本低廉、来源广泛，本发明的回收方法易于大规模工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，利用含量98.5%的熊去氧胆酸与乙酸乙酯、氯甲酸乙酯、牛磺酸等反应，再经过分层、过滤、回收、干燥等步骤得到同天然熊胆里的有效成分相一致的牛磺熊去氧胆酸。解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。

摘要： 本发明公开了牛磺熊去氧胆酸在抗手足口病毒和水泡口炎病毒药物中的应用。在手足口病毒和水泡口炎病毒吸附侵入宿主细胞阶段，牛磺熊去氧胆酸通过改变病毒自身的活性而抑制手足口病毒和水泡口炎病毒感染宿主细胞。所述手足口病毒为EV71病毒和/或CA16病毒。本发明牛磺熊去氧胆酸可用于制备抗手足口病毒和水泡口炎病毒吸附侵入的药物，尤其是EV71和CA16引起的手足口病的药物，本发明发现了TUDCA新的药用价值，为抗病毒、预防和/或治疗病毒吸附侵入开创了新思路。

摘要： 本发明公开了一种熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸的合成设备,包括搅拌筒、排液机构以及搅拌机构，搅拌筒底端设置有支撑架、固定块，排液机构位于搅拌筒的外壁一侧，搅拌筒的顶端设置有计量泵，计量泵的输入端连接有原料管道，计量泵的输出端连接有输液管道，搅拌筒内部设置有搅拌仓，搅拌机构位于搅拌仓的内部，搅拌筒内部位于搅拌仓的外壁位置处设置有加热器。本发明通过设置弧形的搅拌刀，可将搅拌仓低端的溶液向上翻动，有效提高了溶液的搅拌混合程度，使溶液的合成反应更加彻底；通过设置多个叶片，溶液流过叶片时可带动叶片以连接柱为中心进行转动，叶片转动可避免溶液中的杂质堆积在排出管道的管口处，从而避免了管道堵塞。

摘要： 本发明涉及一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸的方法，所述方法包括有提取混合胆酸、分离混合胆酸、合成熊去氧胆酸以及牛磺熊去氧胆酸。利用猪胆汁为原料，采取酶解、超滤和纳滤的方法进行前端除杂来提取混合胆酸，并对提取的混合胆酸进行分离，然后合成熊去氧胆酸及牛磺熊去氧胆酸。采用本发明所述方法，其原料广泛易得，牛磺熊去氧胆酸纯度高，具有转化率高，重复性好，成本较低，操作简单，制备工艺简单，环境友好，更适于工业化生产，有利于节约资源和降低能耗，其经济效益及环境效益明显，可推动行业可持续性发展。

摘要： 本发明涉及一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，利用含量98.5%的熊去氧胆酸与乙酸乙酯、氯甲酸乙酯、牛磺酸等反应，再经过分层、过滤、回收、干燥等步骤得到同天然熊胆里的有效成分相一致的牛磺熊去氧胆酸。解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。

摘要： 本发明公开了一种混合酸酐的制备方法及牛磺熊去氧胆酸二水物的工业化制备方法，以熊去氧胆酸和氯甲酸烷基酯为原料在有机溶剂中反应生成混合酸酐，所述氯甲酸烷基酯包括氯甲酸丙酯和/或氯甲酸异丙酯；所述有机溶剂包括丙醇和/或异丙醇。进一步，采用上述的一种混合酸酐的制备方法制备混合酸酐；将混合酸酐与牛磺酸碱性水溶反应，制备得TUDCA粗品，通过精制获得高品质TUDCA二水物。本发明利于减少杂质、提高TUDCA品质，降低成本，利于TUDCA的工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种两步法制备牛磺熊去氧胆酸的方法。包括：第一步：牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）通过化学氧化反应制备得到牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)；第二步：将第一步制备得到的牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)通过共表达7β‑羟基类固醇脱氢酶（7β‑HSDH）和葡萄糖脱氢酶（GDH）的大肠杆菌全细胞催化还原生产得到牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）。本发明主要利用来源广泛的TCDCA，先通过化学氧化生产牛磺7‑酮石胆酸(T‑7K)，然后利用7β‑类固醇脱氢酶（7β‑HSDH）将牛磺7‑酮石胆酸转化为牛磺熊去氧胆酸，同时共表达的葡萄糖脱氢酶在葡萄糖存在的情况下将NADP+循环再生。上述方法中两种酶蛋白共表达，且催化过程全细胞催化，保证高活性的同时使酶蛋白具体更好的稳定性，能够实现牛磺熊去氧胆酸高收率、高纯度的制备。

摘要： 牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)在制备治疗老年性听力下降药物的应用，本发明涉及听力保护技术领域；利用TUDCA对人类增龄相关性聋的动物模型Cdh23erl/erl小鼠进行治疗；即，自出生后7日龄开始，对erl小鼠经腹腔注射TUDCA，隔日一次，共8周，用药结束后，对实验小鼠的听功能和耳蜗毛细胞形态、数量进行检测。将TUDCA应用在增龄相关性聋小鼠模型上，作为治疗老年性听力下降的药物应用，为人类老年性聋或者增龄性聋治疗药物的制备提供新途径。