氟维司群

摘要： [发布时间:2021-12-31]近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药羟乙磺酸达尔西利片(商品名:艾瑞康)上市。该药联合氟维司群,适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。

摘要： 目的 探讨孕激素受体表达对氟维司群治疗雌激素受体阳性乳腺癌患者无进展生存的影响。方法 选取晚期乳腺癌应用氟维司群治疗的患者100例,将孕激素受体阴性者纳入观察组50例,孕激素受体阳性者纳入对照组50例。观察两组患者发病年龄、Ki-67、远处转移等临床病理特征,对比两组患者临床疗效、PFS、不良反应发生情况。结果 两组患者发病年龄、Ki-67、远处转移等临床病理特征比较(P>0.05)。观察组客观有效率(ORR)、临床获益率(CBR)较对照组低(P=0.043);观察组PFS较对照组短(P=0.037),两组不良反应发生率对比,观察组发生率略高于对照组。结论 在雌激素受体阳性接受氟维司群治疗的乳腺癌患者中孕激素阳性者比孕激素阴性者临床疗效好、PFS长、不良反应发生率低。

摘要： 目的挖掘并评价氟维司群的药品不良反应(ADR)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2013年第一季度至2021年第二季度的数据,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值(PRR)法挖掘氟维司群ADR信号。结果ROR法和PRR法分别检出362个和338个有效的ADR信号,所得信号强度(即ROR值和PRR值)基本重合。经二次筛选后得到信号204个,其中新ADR信号191个,主要集中在良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状,32个),各类检查(27个),全身性疾病及给药部位各种反应(24个),各类神经系统疾病(12个),血管与淋巴管类疾病(11个)。信号强度(由高到低排列)排名前5的首选术语分别为PIK3CA活化性突变、CA15-3升高、雌二醇升高、胸壁转移、胸腔转移。结论临床应重视该研究中通过ROR法、PRR法检测的氟维司群药品说明书中未提及的新的ADR信号,促进氟维司群安全使用。

摘要： 目的探究冬凌草甲素(Ori)逆转乳腺癌MCF-7细胞对氟维司群(Ful)耐药的机制。方法在体外诱导构建乳腺癌获得性Ful耐药细胞株MCF-7/Ful;采用MTT法检测MCF-7细胞和MCF-7/Ful细胞的相对细胞活力,Ori对MCF-7/Ful细胞的抑制率;采用CompuSyn软件分析Ori和Ful的协同效应;将MCF-7/Ful细胞随机分为空白对照组、Ful组(5μmol/L)、Ori组(8μmol/L)、Ful(5μmol/L)+Ori(8μmol/L)组,采用Western blot法检测各组细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白的磷酸化情况。采用MCF-7/Ful细胞制备裸鼠移植瘤耐药模型,随机分为空白对照组、Ful组(80μmol/g)、Ori组(50μmol/g)、Ful(80μmol/g)+Ori(50μmol/g)组,计算肿瘤质量和抑瘤率,验证Ori在体内的耐药逆转作用。结果MTT法检测结果显示,当Ful≥10μmol/L时,MCF-7/Ful细胞的相对细胞活力显著高于MCF-7细胞(P<0.05),耐药性显著增强;Ori对MCF-7/Ful细胞具有明显的抑制作用,与Ful联合使用对MCF-7/Ful细胞的抑制率显著升高(P<0.05或P<0.01),逆转耐药效果显著增加。Western blot法检测结果显示,与Ful组比较,Ful+Ori组细胞中PI3K、Akt磷酸化水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。体内实验结果显示,Ful+Ori组裸鼠的肿瘤体积和质量显著下降,抑瘤率为(63.90±4.11)%,较Ful组显著升高(P<0.01)。结论Ori可以逆转乳腺癌MCF-7细胞对Ful的耐药性,此作用可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。

摘要： 为考察不同含量TTC对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉菌的影响,建立氟维司群微生物计数方法。方法分别将试验菌稀释至适宜浓度,添加含0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.001%TTC的TSA或SDA,同时以不添加TTC的TSA或SDA作为对照,观察试验菌菌落颜色和生长状况,根据《中华人民共和国药典》(2020年版四部)通则1105、通则1107进行氟维司群微生物计数方法适用性试验。结果显示:含0.0005%TTC培养基对试验菌的生长几乎没有影响且对细菌的指示性良好;氟维司群微生物计数取1∶10供试液1 mL按倾注法(含0.0005%TTC培养基),各试验菌的回收率比值均在0.5~2.0之间。因此,含0.0005%TTC培养基有利于氟维司群建立科学、高效的微生物计数方法。

摘要： 目的 对比绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗失败后使用氟维司群与依西美坦进行二线治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析2016年1月至2018年12月该院肿瘤科收治的72例一线内分泌治疗后进展的绝经后晚期乳腺癌患者的临床资料,分为氟维司群组和依西美坦组,每组36例.氟维司群组给予剂量为500 m g(每28天肌内注射1次)、依西美坦组给予剂量为25 mg(每天口服1次)进行二线内分泌治疗.主要观察指标为无进展生存时间和临床获益率,次要观察指标为不良事件.结果 氟维司群组患者中位无进展生存时间明显长于依西美坦组,临床获益率明显高于依西美坦组,差异均有统计学意义(P<0.05).氟维司群组患者注射部位反应较为常见.2组患者均出现乏力、潮热、头痛、恶心、关节疼痛等Ⅰ ～ Ⅱ级不良反应.结论 绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌二线内分泌治疗采用氟维司群的疗效优于依西美坦,不良反应均可耐受.

摘要： 目的 观察老年HER2阴性晚期乳腺癌患者应用氟维司群联合瑞博西林的治疗效果.方法 选取在武汉市中心医院新洲院区2017年6月-2019年6月期间进行内分泌治疗的乳腺癌晚期患者150例,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组75例.对照组予以氟维司群治疗,观察组予以氟维司群联合瑞博西林治疗.疗程结束后,评估并比较2组治疗效果、用药安全性和随访情况.结果 治疗后,观察组临床获益率(CBR)和客观缓解率(ORR)明显高于对照组(P＜0.05);2组患者不良反应在乏力、关节痛、潮热、肢体麻木、胃肠道反应和肝功能损害方面差异无统计学意义(P＞0.05);观察组不良反应在中性粒细胞减少和白细胞减少方面的发生率明显高于对照组;对照组无进展生存期(PFS)(24.74±3.43个月)和总生存期(OS)(35.87±5.26个月)明显长于对照组的PFS(17.19±2.62个月)和OS(25.28±4.29个月)(P＜0.05).结论 老年HER2阴性晚期乳腺癌患者采用氟维司群联合瑞博西林治疗,可有效提高临床获益率和客观缓解率,显著延长无进展生存期和总生存期,安全性较好.

摘要： 目的 探析高剂量氟维司群在雌激素受体阳性晚期乳腺癌中的治疗效果观察.方法 研究对象选择2020年2月-2021年2月44例雌激素受体阳性乳腺癌晚期患者,将所有患者分为对照组(22例)与实验组(22例),予以对照组患者低剂量氟维司群治疗,予以实验组高剂量氟维司群治疗.分析两组研究对象的临床效果以及不良反应发生情况.结果 相较于对照组,实验组患者的PFS时间较长(P0.05).结论 予以雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者高剂量氟维司群治疗,疗效显著,同时不会增加不良反应.

摘要： 目的 探究在曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的临床治疗中应用氟维司群的疗效.方法 37例曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者为观察对象,回顾性分析患者的相关临床资料,评估患者的疗效,分析无进展生存期(PFS)的影响因素,观察治疗安全性.结果 37例患者的中位治疗时间为20周,中位PFS为3.7个月[95％CI=(0.85,7.51)].首次评估时,37例患者均未出现完全缓解(CR),仅1例(2.70％)为部分缓解(PR),19例(51.35％)为稳定(SD),17例(45.95％)患者进展(PD)出现时间为初次评价疗效时.其中客观缓解率(ORR)为2.70％,疾病控制率(DCR)为54.05％,临床获益率(CBR)为43.24％.不同转移部位数量、既往化疗线数患者的PFS比较,差异具有统计学意义(P<0.05).转移部位数量越多、既往化疗线数越多的患者PFS越短.多因素分析显示,转移部位数量、既往化疗与否为PFS的独立影响因素(P<0.05).结论 在曾接受过芳香化酶抑制剂治疗的复发转移性乳腺癌患者的治疗中,应用氟维司群具有良好的临床疗效,且具有可靠的安全性.

摘要： 制备帕布昔利布(Pal)和氟维司群(Ful)共载药阳离子脂质体(cationic liposomes,CLs),对其物理化学性质进行表征.以二油酰磷脂酰乙醇胺和(2,3–二油酰基–丙基)–三甲胺为膜材,采用薄膜分散法制备帕布昔利布和氟维司群共载药阳离子脂质体(CLs),HPLC法测定共载药阳离子脂质体的包封率和载药量,激光粒度仪考察脂质体粒径和电位的分布情况,透射电子显微镜观察脂质体的形态.结果表明:Pal-Ful-CLs的平均粒径为(182.13±3.56)nm,多分散系数为0.18±0.02,表明分散度良好;Pal-Ful-CLs的电位为(57.1±2.6)mV,阳离子脂质体表面的正电荷有利于脂质体在体系中的均匀分散和稳定;在透射电子显微镜下观察到脂质体呈圆形且粒径与粒度仪测定结果一致.本研究制备的共载药阳离子脂质体粒径均一、分散稳定并且工艺重现性好,作为药物共同递送载体具有一定的应用前景.

摘要： 本研究旨在评估真实临床实践中500mg氟维司群在中国激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中的疗效以及影响因素.回顾性研究了复旦大学附属肿瘤医院2011年06月至2015年12月间252例接受500mg氟维司群治疗的激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者的临床资料.主要观察变量为无进展生存期(progression-free survival,PFS),临床获益率(clinical benefit rate,CBR)以及影响PFS的临床病理因素.结果证明500mg氟维司群在激素受体阳性的患者中有效，且在无肝转移，既往未接受转移后化疗，既往内分泌治疗有效及一线内分泌治疗的患者中其疗效更佳。

摘要： 患者女性,64岁,既往抑郁症病史.绝经,孕1产1,否认家族遗传病史.左乳腺癌术后9年余,全身多发转移3年余,胸闷、憋气及胸壁疼痛加重1月.患者9年前(2005年)发现左乳腺肿块,行左侧乳腺癌根治术.2007-07-25术后病理示左侧乳腺浸润性导管癌,Ⅱ级,侵及周围脂肪组织,淋巴管内癌栓侵入(+),血管(-).晚期乳腺癌患者首选方案考虑内分泌治疗。内分泌治疗病情进展患者可考了更换内分泌治疗药物，同时联合化疗治疗。本例患者选用氟维司群内分泌治疗联合吉西他滨化疗，6个疗程时疗效评价为部分缓解，至8周期病情进展。更换化疗药物，继续联合氟维司群内分泌治疗。对于晚期转移性乳腺癌患者，治疗后中位存活时间为2-3年，对于部分患者，特别是免疫组织化学检查雌激素受体阳性，无内脏转移的。目前患者仍在内分泌联合化疗中，氟维司群联合白蛋白紫杉醇治疗4周期(末次化疗时间2017-05-03)，病情稳定。

摘要： 比较氟维司群500mg和阿那曲唑1mg作为晚期乳腺癌的一线治疗方案的总生存率.临床试验的总生存率分析有诸多限制，包括在原始设计中没有计划总生存率分析，而是在疾病进展时间结果分析之后增加的研究内容，而且并不是所有患者参加了增加的总生存随访。但就目前的结果提示，氟维司群500mg比阿那曲唑延长了总生存时间。这个结果有待更大的111期FALCON前瞻性临床试验的确认。

摘要： P-糖蛋白(P-gp)介导的肿瘤多药耐药是复发或转移性乳腺癌对化疗耐受的主要原因.氟维司群作为新型选择性雌激素受体下调剂临床用于抗雌激素治疗后进展的绝经后乳腺癌患者.本研究利用已成功建立的乳腺癌耐药细胞系BCap37/Bats-72/Bads-200,探讨氟维司群逆转P-gp介导的乳腺癌多药耐药的体外作用.体外细胞毒性实验证实氟维司群能够有效逆转乳腺癌耐药株对阿霉素的耐药;细胞周期和细胞凋亡检测提示氟维司群能够加强阿霉素介导的Bats-72/Bads-200细胞的G2/M期阻滞和凋亡;共聚焦显微镜观察胞内阿霉素荧光和流式细胞仪定量检测表明氟维司群能增加Bats-72/Bads-200细胞内阿霉素的积聚和滞留;P-gp的ATP酶检测说明氟维司群作为P-gp竞争性底物抑制P-gp的外排泵作用.

摘要： 全球CONFIRM研究证实,氟维司群500mg较250mg可显著提高PFS,且不增加毒性反应,提高患者的获益-风险比,具有显著的临床意义.本研究旨在评价氟维司群500mg在中国女性中绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性.

摘要： 目的:评价氟维司群治疗复发转移性乳腺癌的临床疗效.方法:回顾性分析了55例氟维司群解救治疗复发转移性乳腺癌的临床资料,患者均接受过氟维司群治疗,给药剂量为250mg1/月,或500mgd1,d15,d28,每28天1次.绝经前女性同时加用药物性卵巢去势治疗.对临床疗效、影响疗效因素等进行了分析.结果:55例氟维司群解救治疗复发转移性乳腺癌患者,CR 0例,PR 4例(7％),SD 32例(58％),PD 19例(35％),临床获益率24％,中位无进展生存(PFS)3.0(1-30)月.氟维司群用于1线解救内分泌治疗的客观缓解率优于2线及以上解救内分泌治疗。第三代AIs解救治疗耐药的患者AIs是否获益与氟维司群的临床获益率无关，第三代AIs未获益者后接受氟维司群药物解救治疗仍然有18%患者临床获益。甾体及非甾体芳香化酶抑制剂药物耐药与氟维司群的临床获益率无关(P=0.676)。氟维司群与年龄、ER/PR状态、Her-2状态、转移灶数目等因素均无关相关性。结论:氟维司群是解救治疗包括芳香化酶抑制剂(AIs)等内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌的重要治疗选择。

摘要： 背景及目的：氟维司群是一种雌激素受体(ER)拮抗剂，该药对既往经内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌(MBC)仍有较好疗效。本研究观察氟维司群对他莫昔芬(TAM)治疗后进展的绝经后MBC患者的疗效及安全性。方法：氟维司群250mg，肌肉注射。主要研究终点为至疾病进展时间(TTP)，次要终点为客观有效率(ORR)，缓解期(DoR)及临床获益率(CBR)。结果：本组2l例患者中位TTP为4个月，客观有效率(ORR)为19．0％，临床获益率(CBR)为33．3％，其中PR 4例，SD>24周3例，有效的患者中位DoR为8个月，1年生存率为42．8％，2年生存率为23．8％，中位OS为11个月。氟维司群临床获益率与患者ER状态、术后DFS及是否为初始治疗等因素相关，可能与肺转移与否相关。全组副反应较轻微，主要表现为乏力、潮热、关节疼痛、皮疹、食欲减退等。在接受氟维司群长时间(8-16个月)治疗的患者中有4例(28．5％)出现上肢麻木等外周神经症状，且进行性加重。结论：氟维司群250mg是治疗TAM失败后的绝经后MBC患者的有效内分泌治疗药物，且耐受性较好。

摘要： 氟维司群(Faslodex)是雌激素受体拮抗剂,但无雌激素样作用.本文综述了氟维司群的作用机制及药代动力学特点,临床前研究,在乳腺癌及其他恶性肿瘤中的临床研究进展.氟维司群对激素受体阳性晚期乳腺癌具有良好的疗效与安全性,可作为此类患者内分泌治疗的全新选择,对复发或转移性子宫内膜癌、卵巢癌及晚期绝经后女性非小细胞肺癌等可能具有一定疗效.

摘要： 患者因“右乳肿块4年,左乳肿块1年,胸骨刺痛1月余”于2013年5月6日入院.二线TAM治疗失败的患者中，氟维司群250mg与阿那曲唑疗效相当。

摘要： 9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇是治疗晚期乳腺癌新药氟维司群的重要有机中间体,以4,4,5,5,5-五氟-1-戊醇对甲苯磺酸酯和S-9-羟基壬基异硫脲为原料合成9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇目标产物,通过实验优化合成路线,确定了最优反应条件。结果表明:该反应以丙酮:水(5:1)为溶剂,以氢氧化钠为催化剂,加热回流18 h,收率可达84.8%。利用IR、MS、1hNMR等方法对产物进行了结构表征。

摘要： 本发明涉及氟维司群正相色谱纯化方法，具体涉及一种氟维司群的正相高效液相色谱纯化方法，能高纯度制备氟维司群，包括以下步骤：a、将氟维司群粗品吸附在色谱柱填料上；b、用第一流动相和第二流动相梯度洗脱；c、收集正组份得到氟维司群纯品。该方法提高了氟维司群纯化效率，降低了生产成本，适合于大规模生产。

摘要： 本发明公开一种含氟维司群的药物组合物、含氟维司群的口服给药系统及其制备方法和用途。本发明的含氟维司群的药物组合物包括或由以下组分组成：氟维司群5‑11质量％，油相9‑19质量％，乳化剂45‑55质量％，和助乳化剂22‑38质量％。本发明的含氟维司群的药物组合物能够制成适用于口服的自微乳化溶液，进而可以弥补现有技术中的氟维司群注射制剂存在的缺陷。

摘要： 本发明涉及氟维司群衍生物及氟维司群衍生物制备方法和应用，氟维司群衍生物具有式(I)或式(II)所示结构：上述氟维司群衍生物能够有效地提高生物利用度。

摘要： 本发明涉及一种平稳释放氟维司群的缓释药物组合物及制备方法。具体而言，本发明涉及一种缓释药物组合物，其包含以下组分：活性成分氟维司群或其药学上可接受的盐或其溶剂化物、聚合物A和聚合物B。其中，聚合物A为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)；聚合物B为聚乳酸(PLA)。该缓释药物组合物以微球的形式存在，可以通过相乳化‑溶剂挥发法制备得到。该缓释微球可以克服药物释放过程中的突释现象和药物迟滞释放问题，使得药物在体内的释放平稳而且可控。该缓释微球具有高载药量、高包封率和长效释放(60天以上)等优点，可用于治疗乳腺癌。

摘要： 本文提供了包含ATP竞争性AKT抑制剂、氟维司群和CDK4/6抑制剂的组合疗法，其用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的局部晚期不可切除的或转移性乳腺癌。

摘要： 本发明涉及一种口服氟维司群药物组合物及其制备方法，有效避免了使用氟维司群注射液出现的注射刺激性和过敏反应，本发明的口服氟维司群药物组合物具有经济、安全、病人顺应性强、生物利用度高的技术效果，能够长期维持较高的血药浓度，从而为扩大其适用人群和适应症提供可能。

摘要： 本发明提供了一种高纯度氟维司群有关物质IV，该有关物质为氟维司群的生产制备中质量的控制提供了较好的标准对照品。本发明也提供了所述有关物质的制备方法，该方法反应条件温和，各反应中间体收率和纯度较高，通过简单的重结晶就能得到达合格的氟维司群有关物质对照品。使用本专利制得的氟维司群有关物质可以定性或定量的控制氟维司群有关物质IV的含量，提供合格的氟维司群产品。

摘要： 本发明提供了一种氟维司群的中间体、制备方法及其在制备氟维司群中的用途，属于化学合成技术领域。本发明通过合成新的中间体来制备氟维司群，合成氟维司群的步骤少，操作简便，合成过程中无须采用柱色谱纯化，同时节省了大量的溶剂，成本更低，适合工业化生产，而且合成氟维司群所用的原料和中间产品均为固体，称量、转移、存储更加的方便。

摘要： 本发明提供了氟维司群药物组合物、其制备方法及应用。其中，所述氟维司群药物组合物包括氟维司群固体粒子，所述的氟维司群固体粒子的粒径为Dv(10)小于等于600纳米、Dv(50)小于等于700纳米且Dv(90)小于等于1000纳米。本发明的氟维司群药物组合物具有适宜的释放速度，给药后迅速达到峰浓度且维持较高血药浓度；药物含量高、不含有机溶剂或油，刺激性小，且施用方便，给药体积减小，注射疼痛度大大降低，市场化前景良好。

摘要： 本发明涉及氟维司群前药及其制备方法。本公开文本还涉及氟维司群前药的药物组合物以及使用该药物组合物的治疗方法。