染色体平衡易位

摘要： 目的分析17例染色体易位携带者的产前诊断及妊娠结果。方法收集2018年1月至2021年12月怀化市妇幼保健院产前诊断中心经产前检查诊断为染色体易位携带的17例患者的临床资料,胎儿均行染色体核型及染色体微阵列分析(CMA),总结其诊断结果和妊娠结局。结果17例染色体易位携带者中母源性14例,父源性3例。14例有胎停或胎儿结构异常史;1例为首次妊娠,胎儿结构异常;2例为首次妊娠[辅助生殖胚胎植入前遗传学检测(PGT)],获正常儿。15例涉及2条非同源染色体;2例涉及3条以上复杂染色体重排(CCR)。产前诊断胎儿核型及CMA结果中不平衡易位7例,平衡易位9例,核型正常1例(经辅助生殖PGT)。妊娠结局:引产8例,分娩正常儿9例。结论染色体易位携带者的妊娠不良结局风险高,应行产前诊断排除不平衡易位,减少出生缺陷发生。

摘要： 目的探讨平衡易位携带者妊娠风险,评估其自然受孕并获得正常后代的概率,为临床遗传咨询和生育指导提供科学依据。方法选择2019年1月至2021年12月之间因染色体平衡易位来我院进行产前诊断的夫妇共计50例,于妊娠18~26周行羊膜腔穿刺术,进行羊水染色体核型分析及染色体微阵列(chromosomal microarray analysis,CMA)检测,对结果进行分析。结果50例胎儿中有19例为染色体平衡易位携带者且CMA检测未发现异常,20例染色体完全正常,8例染色体正常但CMA检测发现部分缺失或重复,3例染色体异常且CMA检测发现部分缺失或重复。最终18例染色体正常和19例平衡易位胎儿继续妊娠,9例不平衡易位胎儿终止妊娠,2例不平衡易位胎儿CMA结果提示可能良性的孕妇产前咨询后决定继续妊娠,另外2例染色体正常但超声异常终止妊娠。结论平衡易位可增加子代患病的风险,产前诊断与遗传咨询对平衡易位携带夫妇降低缺陷儿出生具有重要价值。

摘要： 目的探讨等位基因映射识别胚胎易位携带状态(MaReCs)技术在胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测(PGT-SR)周期中的应用价值。方法选取2019年1月至2021年9月该中心平衡易位和罗氏易位患者49例,共有49个PGT-SR周期,分为RobT组(罗氏易位,17例)和RecT组(平衡易位,32例),比较2组胚胎培养情况、PGT-SR与MaReCs检测结果、移植结局。将RecT组中成功进行MaReCs检测的和成功构建单体型但因没有整倍体胚胎而无法进行MaReCs检测的患者进一步分为RecT_T亚组和RecT_F亚组,比较2亚组相关指标。结果RobT组和RecT组胚胎培养情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RobT组中,12例要求进行MaReCs检测,其中11例成功进行了MaReCs检测,整倍体率为71.21%,胚胎易位携带率为53.19%;RecT组中,23例要求进行MaReCs检测,其中12例成功进行了MaReCs检测,整倍体率为34.38%,胚胎易位携带率为45.45%。RecT_T亚组和RecT_F亚组年龄、抗苗勒管激素、窦卵泡数及D0获卵总数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但形成囊胚数及活检囊胚数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RobT组中,8例顺利分娩,1例妊娠。RecT组中,9例顺利分娩,1例流产。结论MaReCs检测是一种高效、灵活的识别胚胎易位染色体携带状态的方法,可彻底阻断易位染色体在家族中的传递。

摘要： 目的 探究生精阻滞型非梗阻性无精子症的染色体遗传学因素.方法 回顾分析1例生精阻滞型非梗阻性无精子症患者X与常染色体平衡易位并进行文献回顾.结果 本例非梗阻性无精子症患者,染色体核型为46,Y,t(X;19)(p22.1;q13.3),其父母核型正常,Y染色体微缺失检查未见明显异常,全外显子测序未见明显致病基因突变,染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)未见明显致病拷贝数变异(copy number variation,CNV),患者睾丸组织病理提示:精母细胞阻滞型非梗阻性无精子症.结论 46,Y,t(X;19)平衡异位可以导致生精阻滞型非梗阻性无精子症.

摘要： 目的 探讨平衡易位携带者妊娠风险,评估其自然受孕并获得正常后代的概率,为临床遗传咨询和生育指导提供科学依据.方法 选择2016年1月至2019年12月之间因染色体平衡易位来我院进行产前诊断的夫妇共计19例,于妊娠18～22周进行羊膜腔穿刺术,进行羊水染色体核型分析及染色体微阵列(CMA)检测,对结果进行分析.结果 本研究采集的19对平衡易位携带者夫妇中,共妊娠80次,发生早期流产总次数为50次,早期流产比例62.5％;还有6次妊娠胎儿有明确的染色体异常,6次妊娠原因不明夭折,胎儿总异常率77.5％.共20次成功生育表型正常婴儿,占比25％.结论 平衡易位携带者流产、死胎或孕育异常胎儿的比例高于正常人群,但并非完全不能正常受孕,孕育表型正常胎儿的比例也远高于理论值.对于经济能力有限的平衡易位携带者,通过自然受孕的方式来获取后代是完全可行的.

摘要： 目的:探讨平衡易位携带者孕中期胎儿产前诊断结果及妊娠结局,为平衡易位携带者遗传咨询及生育指导提供科学依据.方法:选择2015年1月至2016年12月夫妻之一为平衡易位携带者65例,于妊娠18 ～ 24周在我院行羊水染色体核型检查,并针对检测结果进行分析.结果:65例平衡易位携带者,28例(43.1％)胎儿染色体核型正常,25例(38.5％)胎儿为平衡易位携带者,12例(18.4％)胎儿为不平衡易位患者.其中总妊娠次数为187次,早期流产总次数为122次(65.2％);妊娠活产53次(28.3％),此次妊娠活产率81.5％(53/65);引产12次(6.4％).13号与14号染色体发生相互易位的几率最高(16.2％,19.2％),其生育不平衡胎儿的几率分别为4.8％和12.0％.结论:平衡易位携带者夫妇其早期流产发生率较高,妊娠到孕中期后获得染色体正常后代和平衡易位携带者后代的几率较高,选择自然妊娠并进行产前诊断来获取健康后代是完全可行的.不同染色体发生易位其生育不平衡后代几率不同.

摘要： 目的 通过查找1例孕11+3周阴道彩超发现胎儿畸形病因,明确患胎的超声表型与遗传学之间的关系,告知该患胎母亲再次妊娠的方式选择、遗传学分析及产前诊断注意事项.方法 经遗传学分析,采用常规绒毛染色体核型、QF-PCR及单核苷酸多态微阵列芯片技术对患胎及其父母进行遗传学检查,准确了解其携带的染色体不平衡易位的位置和大小.在此基础上建议患胎母亲再次妊娠的方式选择、遗传学分析及产前诊断注意事项.结果 单核苷酸多态微阵列芯片提示患胎存在7号染色体和13号染色体的不平衡易位.染色体结构异常的发生来源于携带平衡易位的父亲.经单核苷酸多态微阵列芯片检测,患胎存在7q33q36.3区段检出22.31Mb缺失;染色体13q31.1q34区段检出32.72Mb重复,属于易位型Patau综合征.患胎超声影像中存在全前脑畸形、独眼畸形较为特异性的13三体综合征表型,符合临床判断.经遗传咨询告知患者再次妊娠方式选择方式及优缺点及再次妊娠相关产前诊断注意事项.结论 阴道彩超检查可以提高孕早期胎儿结构异常检出率;重视遗传学分析,利用结构异常的患胎作为先证者进行相关遗传学检测利于明确病因,单核苷酸多态微阵列芯片分析技术的结合有助于鉴别特殊标本染色体核型异常,为实现精准医疗进行产前诊断遗传咨询提供了依据.

摘要： 目的 探讨常染色体平衡易位及类型对胚胎植入前遗传学诊断(PGD)周期控制性促排卵(CoS)中卵巢反应性的影响.方法 回顾性分析379对染色体平衡易位夫妇行PGD的426个COS周期,其中男方正常女方为平衡易位携带者182个周期(研究组,A组),包括罗氏易位44个周期(A1组),相互易位138个周期(A2组);女方正常男方为平衡易位携带者244个周期(对照组,B组),包括罗氏易位65个周期(B1组),相互易位179个周期(B2组).比较各组间COS中女方卵巢反应性指标.结果 研究组与对照组间年龄、体质量指数(BMI)、基础内分泌(FSH、E2、LH)、窦卵泡数(AFC)、促性腺激素(Gn)用量和使用时间、第2日和第3日胚胎数、囊胚数、卵子成熟率、囊胚形成率等均无统计学差异(P＞0.05);A组hCG注射日E2水平、正常信号囊胚数[(5 469.8±2 365.1) ng/L,1.4±1.4]均显著低于B组[(6 033.3±2 587.5) ng/L,1.8±1.8](P＜0.05),A组取卵数、MⅡ卵子数、形成囊胚数均低于B组,但是无统计学差异(P＞0.05);A1组hCG注射日E2水平、正常信号囊胚数[(5 573.2±2 146.1) ng/L,1.5±1.5]显著低于B1组[(6 565.0±2961.1) ng/L,2.8±2.2](P＜0.05);A2组取卵数(14.6±6.6)显著低于B2组(16.5±6.7)(P＜0.05).结论 ①女方常染色体平衡易位可能影响COS中卵巢反应性;②女方罗氏易位形成平衡或正常胚胎几率低于男方罗氏易位者.%Objective To investigate the effect of autosomal balanced translocation and types on ovarian response in preimplantation genetic diagnosis (PGD)-controlled ovarian stimulation (COS),Methods A retrospective analysis of 426 cycles of PGD for 379 couples with balanced translocations was performed,female translocation carriers were involved as the study group (group A),including 44 cycles ofRobertson translocation (group A1) and 138 cycles of reciprocal translocations (group A2);male translocation carriers were involved as control group (group B),including 65 cycles ofRobertson translocation (group B 1) and 179 cycles of reciprocal translocations (group B2).The COS parameters were compared between these groups.Results The age,body mass index (BMI),basal endocrine (FSH,E2,LH),antral follicle count (AFC),gonadotropin (Gn) dosage and duration,day 2 (D2) and D3 embryo number,number ofblastocysts,egg maturation rate and blastocyst formation rate were not significantly different (P＞0.05).In group A,the E2 level on the day ofhCG administration [(5 469.8 ±2 365.1) ng/L] and the number ofoocytes retrieved (1.4± 1.4) were significantly lower than those of group B [(6 033.3 ± 2 587.5) ng/L,1.8± 1.8] (P＜0.05).The E2 level on the day ofhCG administration and the number ofnormal blastocysts in group A1 [(5 573.2±2 146.1) ng/L,1.5 ± 1.5] was lower than those of group B 1 [(6 565.0± 2 961.1) ng/L,2.8± 2.2] (P＜0.05).The number of oocytes retrieved in group A2 (14.6 ± 6.6) was lower than that of group B2 (16.5 ± 6.7) (P＜0.05).Conclusions 1) Autosomal translocations in femal may affect the ovarian response in COS.2) The rate of forming balanced or normal embryo is lower in female Robertson translocation carriers than males.

摘要： 小杨夫妇婚后忙于工作，之前一直避孕，当他们终于觉得准备好可以养育他们爱情的结晶时，第一次怀孕就遭遇了自然流产，接着杨先生又被查出染色体平衡易位，夫妻俩上网得知这是先天遗传疾病，无法根治，

摘要： 本文介绍了一例男性患者。结婚2年,妻子未怀孕.夫妻非近亲结婚,无遗传病家族史,无有害物质及放射性接触史.患者表型、智力正常,精液常规检查提示少精.性激素水平正常,第二性征发育良好.细胞遗传学检查:患者夫妇外周血淋巴细胞染色体G显带分析,镜下计数30个中期分裂相,分析6个核型,患者核型为:46,Y,t(X.22)(Xpter→Xq13::22q11.2→22qter;22pter→22q11.2::Xq13→Xqter)。妻子妇科检查及染色体核型均正常.家系调查:患者有4个兄妹,均已婚且正常生育.父母无异常妊娠生育史.父母和家中其他成员均拒绝接受染色体检查.讨论:染色体平衡易位属于染色体结构异常的一种。46,Y,t(X;22) (q13;q11.2)异常核型尚未见文献报道。平衡易位携带者生殖细胞在减数分裂时产生大量不平衡配子，可导致流产、死胎、畸胎、不育等。经文献检索发现，除16号染色体未见报道外，其余23条染色体均有平衡易位与男性不育的病例报道，可能是由于常染色体(或性染色体)之间发生的易位，破坏了该区域结构的完整性，使调节精子生成的基因不能正常发挥作用，造成患者干精、少精.而导致不育。本例患者存在少精症，有待运用分子遗传学方法进一步探索其不育机理。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，涉及基因组序列分析领域,具体涉及一种鉴定胚胎平衡易位断裂点和平衡易位携带状态的方法，所述包括如下步骤：对样本进行扩增、测序；将测序序列比对到参考基因组，拷贝数分析；精确确定易位断裂点的位置；检测断裂点周围SNP，对SNP基因型分型；胚胎单倍型分析，综合判断正常染色体和易位染色体单倍型；确定胚胎携带状态，根据单倍型挑选不携带平衡易位的胚胎。所述方法可以精准确定平衡易位断裂点位置，又能利用少量SNP位点准确的判断、分型，鉴定出不携带平衡易位的胚胎。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，涉及基因组序列分析领域,具体涉及一种鉴定胚胎平衡易位断裂点和平衡易位携带状态的方法，所述包括如下步骤：对样本进行扩增、测序；将测序序列比对到参考基因组，拷贝数分析；精确确定易位断裂点的位置；检测断裂点周围SNP，对SNP基因型分型；胚胎单倍型分析，综合判断正常染色体和易位染色体单倍型；确定胚胎携带状态，根据单倍型挑选不携带平衡易位的胚胎。所述方法可以精准确定平衡易位断裂点位置，又能利用少量SNP位点准确的判断、分型，鉴定出不携带平衡易位的胚胎。

摘要： 本发明属于遗传诊断和人类辅助生殖领域，更具体地说，涉及胚胎植入前遗传学检测技术(PGT)。根据本发明所述方法，针对染色体隐匿性平衡易位的患者及其配偶、体外授精后的胚胎和易位携带者亲属或易位片段异常的胎儿组织进行家系单体型连锁分析，能简便、准确地检测出隐匿性平衡易位携带者胚胎中的易位片段单体或三体，对于胚胎的检测和预防出生缺陷具有重要临床意义，一定程度上推动了人类辅助生殖技术的发展进步。

摘要： 本发明涉及一种利用单倍体测序技术检测染色体平衡易位的方法，所述方法包括以下步骤：(1)培养与收集待测样本中的淋巴细胞；(2)显微注射挑取单细胞并分离染色体以获得单倍体；(3)单倍体的扩增和文库的构建；(4)单倍体文库经二代测序得到测序数据，与基因组参考序列比对确定易位的染色体数目及染色体编号；深度测序将潜在的断裂点区域缩小至12kb；(5)利用测序数据的双端特征，与样本的全基因组测序数据进行对比，对12kb的断点区域进行分析，找出所有满足条件的reads，以此确定染色体平衡易位的断裂点；(6)PCR和Sanger测序验证。本发明提供的方法可广泛应用于产前诊断胎儿的染色体平衡易位、筛查先天性染色体异常疾病以及白血病等肿瘤诊断。

摘要： 本发明涉及一种基于NGS的染色体平衡易位检测分析系统及应用，属于基因检测生物信息技术领域。该检测分析系统包括数据获取模块、基因组比对模块、滑动切割模块、短序列比对模块、断点分析模块和结果输出模块。首先将未能两端同时比对到人类参考基因组的reads筛选出来，并通过滑动切割成连续性的较短的子序列，再将子序列重新比对到人类参考基因组，使原本包括了平衡易位位点的reads序列在切割后能够通过短片段比对上人类基因组，又通过比对位置的聚类分组及对应子序列编号的相关性协方差加权算法，能够快速筛选出两端分别比对不同染色体的reads，并准确定位平衡易位断点，为后续Sanger测序验证提供引物设计的序列。适用范围包括NIPT、PGS、PGD及一般的NGS测序结果等。

摘要： 本发明属于遗传诊断和人类辅助生殖领域，更具体地说，涉及胚胎植入前诊断技术(PGD)。根据本发明所述方法，针对染色体平衡易位(包括相互易位和罗伯逊易位)的患者及其配偶、体外授精后的胚胎和易位携带者亲属的染色体进行家系单体型连锁分析，能快速、简便、准确地区分出染色体平衡易位的胚胎和染色体正常的胚胎，并同时对胚胎的染色体拷贝数变异进行筛查，提高临床妊娠率，实现在胚胎移植前及时阻断染色体平衡易位向下一代的遗传传递。一定程度上推动了人类辅助生殖技术的发展进步。

摘要： 本发明提供了一种基于线粒体DNA拷贝数的染色体平衡易位患者囊胚发育潜能评估方法，主要流程包括活检取囊胚中3‑6个滋养外胚层细胞，采用MALBAC方法对活检细胞进行单细胞基因组扩增，扩增产物进行高通量DNA测序，测序量不低于20GB；通过测序数据分析囊胚的染色体整倍性和单位核基因组对应的线粒体DNA拷贝数即MCN，MCN=（常染色体映射区域×2×线粒体映射reads数）/（常染色体映射reads数×线粒体映射区域），在染色体整倍性囊胚中优先选择MCN低于320.5的囊胚进行移植。本发明方法有助于筛选出最具发育潜能的囊胚进行移植，使得行PGT的染色体平衡易位患者最大限度和最快实现妊娠，并且不增加患者的花费，还可以有效节约临床资源和成本。

摘要： 本发明涉及一种基于NGS的染色体平衡易位检测分析系统及应用，属于基因检测生物信息技术领域。该检测分析系统包括数据获取模块、基因组比对模块、滑动切割模块、短序列比对模块、断点分析模块和结果输出模块。首先将未能两端同时比对到人类参考基因组的reads筛选出来，并通过滑动切割成连续性的较短的子序列，再将子序列重新比对到人类参考基因组，使原本包括了平衡易位位点的reads序列在切割后能够通过短片段比对上人类基因组，又通过比对位置的聚类分组及对应子序列编号的相关性协方差加权算法，能够快速筛选出两端分别比对不同染色体的reads，并准确定位平衡易位断点，为后续Sanger测序验证提供引物设计的序列。适用范围包括NIPT、PGS、PGD及一般的NGS测序结果等。

摘要： 本发明涉及一种利用单倍体测序技术检测染色体平衡易位的方法，所述方法包括以下步骤：(1)培养与收集待测样本中的淋巴细胞；(2)显微注射挑取单细胞并分离染色体以获得单倍体；(3)单倍体的扩增和文库的构建；(4)单倍体文库经二代测序得到测序数据，与基因组参考序列比对确定易位的染色体数目及染色体编号；深度测序将潜在的断裂点区域缩小至12kb；(5)利用测序数据的双端特征，与样本的全基因组测序数据进行对比，对12kb的断点区域进行分析，找出所有满足条件的reads，以此确定染色体平衡易位的断裂点；(6)PCR和Sanger测序验证。本发明提供的方法可广泛应用于产前诊断胎儿的染色体平衡易位、筛查先天性染色体异常疾病以及白血病等肿瘤诊断。

摘要： 本发明属于遗传诊断和人类辅助生殖领域，更具体地说，涉及胚胎植入前诊断技术(PGD)。根据本发明所述方法，针对染色体平衡易位(包括相互易位和罗伯逊易位)的患者及其配偶、体外授精后的胚胎和易位携带者亲属的染色体进行家系单体型连锁分析，能快速、简便、准确地区分出染色体平衡易位的胚胎和染色体正常的胚胎，并同时对胚胎的染色体拷贝数变异进行筛查，提高临床妊娠率，实现在胚胎移植前及时阻断染色体平衡易位向下一代的遗传传递。一定程度上推动了人类辅助生殖技术的发展进步。