重组腺相关病毒介导CD151基因治疗心肌梗死后侧支循环形成

摘要

目的探讨重组腺相关病毒（rAAV）介导的CD151基因转染对小型猪心肌梗死模型后侧支循环重建的影响。方法中国实验用小型猪（清洁级,由华中农业大学种猪场提供）26头,随机分为:（1）正常对照组（n=4）,健康小型猪,不进行任何手术处理;（2）rAAV-GFP组（n=7）,结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending,LAD）制备小型猪急性心肌梗死模型,心电监护显示Ⅰ、aVL导联ST段持续抬高20 min为模型制备成功,同时,在左心室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAV-GFP(1×1011pfu/点);（3）rAAV-CD151组（n=7）,结扎LAD,左室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAV-CD151;（4）rAAV-anti-CD151组（n=8）,结扎LAD,左室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAV-anti-CD151。8周后用Western Blot测定心肌组织CD151蛋白的表达,冠脉造影评价冠脉侧支循环形成情况。氯化三苯基四氮唑（TTC）染色显示心肌梗死面积。运用单因素方差分析进行统计学分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果与正常对照组和rAAV-GFP组比较,rAAV-CD151组心肌组织局部CD151蛋白表达增加（P＜0.05）。冠状动脉造影证实CD151基因转染明显促进闭塞动脉的侧支循环建立。rAAV-CD151组心肌梗死面积百分比明显小于rAAV-GFP组[（12.82±2.26）%vs.（23.14±2.83）%,P＜0.05],rAAV-anti-CD151组心肌梗死面积百分比（32.52±3.47）%明显大于rAAV-GFP组和rAAV-CD151组（P＜0.05）。结论CD151基因转染可以明显促进小型猪急性心肌梗死后侧支循环的建立,减小心肌梗死面积。