射线对肿瘤基因治疗中重组腺相关病毒载体(rAAV)生物利用度的影响研究

摘要

目的:希望能够通过辐射来提高病毒载体生物利用度从而使得肿瘤基因治疗的效率得以改善，降低基因治疗病毒载体的临床施用剂量而将基因治疗的成本或费用和危险性降低。同时也希望通过一定剂量的辐射与病毒载体的联合施用使得放疗的疗效得到提高，即产生放疗和基因治疗联合施用而互相放大疗效的效果。方法:荧光显微镜观察定性分析;流式细胞技术进行定量分析;反转录PCR检测肿瘤细胞表面AAV受体HSPG、a-integrin和FGFRl的mRNA水平表达。结果及结论:1.辐射能够增强胶质瘤细胞对rAAV的生物利用度。2.辐射的增强效应不是通过影响AAV与受体结合这一过程来实现的。3.通过辐射剂量与转染时间的实验，以及辐射导致AAV受体在mRNA水平小幅度下调的结果，在放疗与rAAV基因治疗联合使用时，应在辐射后较短时间内给予rAAV基因治疗，避免受体下调引起的转导率降低。