去乙酰化

摘要： 目的·利用负染电镜技术分析人源核小体重塑及组蛋白去乙酰化酶复合物(nucleosome remodeling and deacetylase complex,NuRD复合物)结构,获得人源NuRD复合物的轮廓信息。方法·将C端带有3×Flag标签的MBD3(methyl-CpG binding domain protein 3)和N端带有10×His标签的GATAD2A(GATA zinc finger domain containing 2A)克隆至pMLink表达载体中,采用聚乙烯亚胺瞬时转染过表达的方式在人源Expi293F悬浮细胞里表达NuRD复合物中的蛋白质组分;依次通过Ni-NTA亲和层析、Flag(DYKDDDDK)标签亲和层析和Superose 6 Increase 5/150凝胶过滤层析分离纯化NuRD复合物;利用蛋白质印迹法(Western blotting)和液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)对复合物进行组分鉴定;利用负染电镜技术结合单颗粒重构技术研究NuRD复合物的空间结构;通过UCSF Chimera软件将蛋白质数据库(Protein Data Bank,PDB)中已有亚复合物的原子结构模型(7AO9,5FXY)与生成的结构模型进行自动匹配及比对,预测多个蛋白组分在负染结构模型中的定位。结果·利用两步亲和层析,成功富集了带有纯化标签的MBD3、GATAD2A蛋白及其他内源蛋白组分,通过进一步的凝胶过滤层析分离得到了均一性良好的复合物;通过Western blotting和LC-MS/MS鉴定,确认纯化得到的复合物为组分完整的人源NuRD复合物。利用负染电镜技术及单颗粒重构技术初步解析了NuRD复合物的空间结构,其整体轮廓特征明显,呈现为不对称的长条形;通过进一步的三维优化处理,最终获得了人源NuRD复合物分辨率约为17A(1A=0.1 nm)的初步三维结构模型;已有的亚复合物原子结构模型(PDB:7AO9,5FXY)与NuRD复合物的初步三维结构模型自动匹配后,初步确定了MTA1/2/3(metastasis-associated protein 1/2/3)、HDAC1/2(histone deacetylase 1/2)、RBBP4/7(retinoblastoma-binding protein 4/7)及MBD2/3(methyl-CpG-binding domain protein 2/3)蛋白亚基在NuRD复合物负染结构模型中的定位。结论·利用单颗粒重构技术搭建了人源NuRD复合物的低分辨率负染结构模型。

摘要： 近日,《New Phytologist》在线发表了西北农林科技大学植保学院病原真菌功能基因组学团队题为《The Fng3 ING pro-tein regulates H3 acetylation and H4 deacetylation by interacting with two distinct histone modifying complexes》的研究论文。该学院的博士研究生徐怀键,硕士研究生叶萌、夏阿亮为共同第一作者,江聪研究员为通讯作者。该研究发现生长抑制因子蛋白Fng3通过结合NuA3组蛋白乙酰化复合体以及Rpd3组蛋白去乙酰化复合体以实现H3乙酰化和H4去乙酰化间的动态平衡。研究结果为揭示丝状真菌不同组蛋白修饰间的关系提供了新的视角。

摘要： 目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白下调DKK4的机制及对肝癌细胞系增殖和迁移能力的影响。方法将编码乙型肝炎病毒X蛋白的腺病毒(Ad-HBx)分别感染肝癌细胞系HepG2和SMMC7721细胞,同时设感染GFP腺病毒(Ad-GFP)为对照组,用去乙酰化酶抑制剂(TSA)处理肝癌细胞系,并用小干扰RNA-组蛋白去乙酰化酶1(si-HDAC1)及过表达DKK4的慢病毒转染肝癌细胞系。Western blot检测DKK4、HDAC1及SIRT1的表达情况。MTT实验、结晶紫实验和Transwell实验分别检测肝癌细胞系的增殖和迁移能力。结果Ad-HBx感染肝癌细胞系后DKK4蛋白表达水平下降(P<0.05),TSA处理后DKK4蛋白表达水平回复(P<0.05)。Ad-HBx感染肝癌细胞系后,HDAC1及SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05)。小干扰RNA沉默HDAC1后能够恢复DKK4的表达(P<0.05),沉默HDAC1和(或)过表达DKK均能抑制肝癌细胞系的增殖和迁移能力(P<0.05)。结论乙型肝炎病毒X蛋白通过上调HDAC1、SIRT1来抑制DKK4的表达,沉默HDAC1及过表达DKK4蛋白表达能够抑制感染Ad-HBx肝癌细胞系的增殖和迁移能力。

摘要： 癫痫是一种致人衰弱的常见神经系统疾病,大脑中异常的电活动可导致自发性癫痫反复发作[1]。癫痫发作有各种病因,从遗传和先天性到神经元异常,这些异常可由缺氧、感染和炎症引起[2]。神经元凋亡在癫痫的发生发展中发挥极其重要的作用,药物干预可能成为治疗癫痫的一条新途径[3]。异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)为钩藤属植物的主要生物碱成分,用于治疗心血管和中枢神经系统疾病[4]。SIRT1在神经退行性疾病中发挥内源性凋亡抑制因子作用。p53可调节细胞生长和凋亡,SIRT1可通过催化p53去乙酰化调节细胞凋亡。

摘要： 中国科学院分子植物卓越创新中心雷明光课题组研究团队发现拟南芥中一个染色质重塑因子BRM,低磷条件下染色质重塑因子BRM的部分功能缺失的突变体brm-3和brm-20的主根伸长区积累了过多的铁,影响了细胞的伸长。进一步研究发现,BRM通过直接互作,招募去乙酰化酶HDA6,使LPR1/2位点的组蛋白H3去乙酰化。而在低磷条件下,BRM通过26S蛋白酶体途径降解,抑制了HDA6在LPR1/2位点的富集,导致组蛋白H3乙酰化水平升高而促进基因表达,从而抑制主根的伸长。因此,该研究阐明了一个染色质重塑因子在调控低磷下根系重构中的重要作用,也揭示了表观遗传机制对植物响应环境胁迫的重要性。相关研究成果于2022年8月在线发表在《Journal of Integrative Plant Biology》上。

摘要： 去乙酰化酶Sirtuins家族广泛存在于人体细胞当中,通过作用于线粒体、内质网和细胞核调节多种蛋白的翻译后化学修饰,对生物代谢过程产生影响,其参与非酒精性脂肪性肝病中的多种病理生理反应。本文对去乙酰化酶Sirtuins家族与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展进行了综述,旨在为今后治疗非酒精性脂肪性肝病提供可能的潜在途径。

摘要： 氧化应激损伤是指人体处于氧化应激环境下,体内产生活性氧自由基超过氧化抗氧化系统平衡,导致人体的损伤.沉默信息调节因子1(SIRT1)属于沉默信息调节因子家族成员,具有去乙酰化酶作用,在许多生物过程中发挥重要作用,包括氧化应激、细胞凋亡和衰老、基因转录、新陈代谢等.近来研究发现,SIRT1可通过去乙酰化作用调控不同靶基因、靶蛋白,在氧化应激相关疾病中发挥重要作用.本文就SIRT1对氧化应激的调控进行综述.

摘要： 氧化应激损伤是指人体处于氧化应激环境下,体内产生活性氧自由基超过氧化抗氧化系统平衡,导致人体的损伤。沉默信息调节因子1(SIRT1)属于沉默信息调节因子家族成员,具有去乙酰化酶作用,在许多生物过程中发挥重要作用,包括氧化应激、细胞凋亡和衰老、基因转录、新陈代谢等。近来研究发现,SIRT1可通过去乙酰化作用调控不同靶基因、靶蛋白,在氧化应激相关疾病中发挥重要作用。本文就SIRT1对氧化应激的调控进行综述。

摘要： 翻译后修饰是指前体蛋白经过一系列加工修饰形成具有多种功能的蛋白质,其可以发生在不同的氨基酸侧链或肽键上,通常是由酶活性介导的.5％的蛋白质组组成的酶介导了超过200多种的翻译后修饰类型,其中乙酰化修饰是一种重要的翻译后修饰途径.乙酰化修饰在真核细胞中被广泛研究,其几乎参与细胞的所有生理活动并且高度保守.最近的很多研究表明,乙酰化修饰在细菌体内也广泛存在,对其生理功能的研究也取得了一定进展.本文对细菌体内的乙酰化修饰途径、功能及检测技术进行了总结.除此之外,我们分析了乙酰化修饰目前存在的问题并对其潜在的应用价值进行展望.

摘要： 组蛋白乙酰化和去乙酰化在基因转录调控中起着重要的作用,由组蛋白乙酰转移酶(KAT)催化蛋白发生乙酰化,逆向反应由组蛋白去乙酰化酶(HDACs)所介导.HDAC1(Rpd3)属于Zn+依赖的Ⅰ类HDACs组蛋白去乙酰化酶家族成员之一,可以使蛋白发生去乙酰化、染色质缩合和抑制基因的转录.通过转录后与翻译后水平的修饰调控蛋白质的稳态,影响细胞衰老、炎症、自噬、凋亡和癌症等生命过程.本文主要对HDAC1(Rpd3)在疾病中的功能研究和HDACs抑制剂的诊断、治疗做了总结,以期为了解HDAC1介导生物反应的机制提供新的视角,并为HDACs抑制剂治疗疾病提供重要的理论研究指导.

摘要： 本发明描述了用于使木材乙酰化的方法，包括用包含乙酸酐和/或乙酸的乙酰化试剂处理木材和经历乙酰化条件，其中乙酰化反应在乙酰化催化剂的存在下进行，所述乙酰化催化剂包含有机酸的盐，其中所述有机酸为羧酸、酚或取代酚，其中所述羧酸选自芳族羧酸、中链饱和一元羧酸、酮酸、二元羧酸、三元羧酸、羟基酸、氨基酸及其衍生物。

摘要： 本发明涉及密度大于400kg/m3的木材的特别是南方黄松乙酰化的方法，以及可通过该方法得到的乙酰化木材。所述乙酰化方法允许生产具有较高乙酰化水平例如按重量计至少20％的乙酰基含量的乙酰化木材。乙酰化木材还具有低的残留乙酸含量，特别地为按重量计低于1％。本发明特别地可用于实心木材件优选木梁在工业规模上的乙酰化。

摘要： 本发明公开了一种乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯的制备，涉及乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯技术领域，包括如下步骤：(1)原料的羟基乙酰化；(2)高锰酸钾氧化；(3)分离纯化。提供一种乙酰化原人参二醇环内酯和乙酰化原人参三醇环内酯及其制备，是将原人参二醇和原人参三醇的结构进行化学修饰。通过简单的乙酰化以及高锰酸钾氧化得到两种不同的拟人参皂苷。工艺简单易行，适用于大规模生产，质量可控，重现性好。

摘要： 本发明描述了用于使木材乙酰化的方法，包括用包含乙酸酐和/或乙酸的乙酰化试剂处理木材和经历乙酰化条件，其中乙酰化反应在乙酰化催化剂的存在下进行，所述乙酰化催化剂包含有机酸的盐，其中所述有机酸为羧酸、酚或取代酚，其中所述羧酸选自芳族羧酸、中链饱和一元羧酸、酮酸、二元羧酸、三元羧酸、羟基酸、氨基酸及其衍生物。

摘要： 本发明涉及密度大于400kg/m3的木材的特别是南方黄松乙酰化的方法，以及可通过该方法得到的乙酰化木材。所述乙酰化方法允许生产具有较高乙酰化水平例如按重量计至少20％的乙酰基含量的乙酰化木材。乙酰化木材还具有低的残留乙酸含量，特别地为按重量计低于1％。本发明特别地可用于实心木材件优选木梁在工业规模上的乙酰化。

摘要： 本发明涉及将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。具体来说，本发明涉及使用多模式色谱将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。在先前技术中，使用多模式色谱分离抗体。本发明发现多模式色谱可用于乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质的所述分离。

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：

摘要： 本发明公开了一种取代嘌呤‑9‑乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种广谱的去乙酰化酶抑制剂乙酰化赖氨酸及其应用。本发明的去乙酰化酶的小分子抑制剂，简称：乙酰化赖氨酸，N

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：