MAPKs

摘要： 中医药防治帕金森病临床疗效较好,大量药理学研究亦证实中药活性成分及中药复方主要通过调控帕金森病核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)、磷酯酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、NF-E2相关因子2(Nf-E2 related factor-2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)、Wnt/β-catenin等多条信号通路发挥治疗作用,可明显改善帕金森病氧化应激、神经炎症及多巴胺能神经元的凋亡。深入研究中医药干预信号转导途径在帕金森病中的作用机制,研制出有效的抗帕金森病药物可作为今后的研究重点。但目前中医药抗帕金森病的相关研究仍存在一些问题:总体研究数量比较少;大规模、高质量的临床研究不足,纳入病例的样本量偏小,证据的可靠性不足;研究多集中于中药单体成分及衍生物,缺乏单味中药和中药复方研究;中医辨证论治、组药配方的特色不足。故今后需进一步利用生物信息学、网络药理学和高效液相等技术探究中药复杂成分的作用机制,将中医学与现代医学相结合,将体内与体外联合分析,将基础与临床研究相结合,探究中药复方内在配伍规律,阐明各通路之间的内在关联,不断推动中医药防治帕金森病研究的发展进步。

摘要： 旨在研究蒲公英提取物对内毒素(LPS)诱导小鼠乳腺炎的减轻效应及其机制分析。将小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组和蒲公英提取物高、中、低剂量组。蒲公英提取物高、中、低剂量组分别按10.0、5.0、2.5g·kg^(-1)灌胃给药,连续灌胃6d,2次·d^(-1),空白组灌胃等体积生理盐水。末次给药1h后,于小鼠乳房基部分别灌注50μL 0.2mg·mL^(-1)LPS,建立LPS诱导的小鼠乳腺炎模型,阳性组在建模后6和12h腹腔注射5mg·kg^(-1)地塞米松。24h后取血,分离血清,剥离乳腺组织。ELISA法测定小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,髓过氧化物酶(MPO)试剂盒测定小鼠血清MPO的含量,HE染色观察病理变化,Western blot法测定小鼠乳腺中TLR4蛋白以及NF-κB信号通路和MAPKs信号通路相关蛋白的表达。结果显示,蒲公英提取物高、中剂量组对LPS诱导的乳腺炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌有极显著抑制作用(P<0.01),极显著降低小鼠血清中MPO的含量(P<0.01);蒲公英提取物高、中剂量组能改善LPS诱导的小鼠乳腺组织的病理变化,极显著下调LPS诱导的小鼠乳腺中TLR4、p-IκB、p-p65、p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白的表达(P<0.01)。结果表明,蒲公英提取物通过调控NF-κB和MAPKs信号通路对LPS诱导的小鼠乳腺炎有明显减轻作用,为蒲公英的临床开发及应用奠定了基础。

摘要： 目的 探究迷迭香酸通过MAPKs信号通路对H2O2诱导的星形胶质细胞凋亡的影响.方法 CCK-8法检测不同浓度迷迭香酸对U87细胞氧化应激损伤存活率的影响;酶标法检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和线粒体活性氧(ROS);Western blot法检测细胞中磷酸化丝裂原活化蛋白酶P38 (p-P38MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK1/2)、凋亡蛋白Bax、Bcl-2及caspase-3的表达.结果 迷迭香酸对H2O2损伤星形胶质神经细胞具有保护作用,可以提高细胞存活率,并且可以剂量依赖性减少LDH和MDA产生,从而起到抗氧化作用.迷迭香酸可以减少线粒体内ROS生成,对线粒体损伤具有一定保护作用.与模型组比较,迷迭香酸可下调凋亡蛋白的表达,抑制P38MAPK蛋白磷酸化,显著上调磷酸化ERK1/2蛋白的表达,通过MAPKs途径起到抗线粒体凋亡的作用.结论 迷迭香酸对H2O2诱导的U87细胞损伤具有保护作用,其机制可能涉及MAPKs介导的凋亡信号通路.

摘要： 目的 探究天然化合物银杏黄素(Ginkgetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞的抗炎作用及其机制,为临床候选药物的开发提供理论依据.方法 应用MTT检测试剂盒检测银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬的细胞毒性;运用ELISA、RT-qPCR方法检测不同浓度银杏黄素对LPS诱导的细胞炎症损伤模型的抗炎效果;通过Western blot法检测银杏黄素的抗炎机制.结果 与LPS刺激组相比,Ginkgetin治疗组产生了浓度依赖性的抗炎效果,表现于Ginkgetin能显著抑制LPS诱导的IκB-α的降解,而对于LPS诱导的另一经典炎症通路MAPKs信号通路没有影响.MTT结果也表明银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬细胞的毒性较小.结论 银杏黄素通过抑制IκB-α的降解从而缓解LPS诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞炎症损伤,有望成为天然单体抗炎候选药物.

摘要： 目的 研究钠-钾-氯共转运体1(NKCC1)抑制剂布美他尼(Bumetanide)对脊髓原代少突胶质前体细胞(OPCs)增殖的影响及其机制.方法 振摇及差速贴壁法培养大鼠脊髓原代OPCs,使用NKCC1抑制剂布美他尼干预.免疫荧光法鉴定细胞及其NKCC1表达;EdU细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路蛋白p-p38,p-ERK,p-JNK表达.结果 免疫荧光实验显示纯化培养的OPCs 95％ 以上表达NG2+A2B5,且能分化为少突胶质细胞;OPCs 100％ 表达NKCC1.EdU结果显示,与对照组相比,布美他尼干预6、12和24 h时,OPCs EdU阳性率增高[6 h:(9.00±0.39)％vs.(20.50±0.47)％,12 h:(10.33±0.33)％vs.(20.66±0.48)％,24 h:(11.30±0.34)％vs.(20.87±0.46)％,n=4,均P<0.01];流式细胞术结果显示,与对照组相比,布美他尼干预6、12和24 h时,S期细胞比例增多[6 h:(10.57±0.48)％v s.(19.75±0.32)％,12 h:(10.38±0.54)％vs.(20.12±0.58)％,24 h:(10.53±0.55)％vs.(20.35±0.43)％,n=4,均P<0.01].Western blot检测显示,与对照组相比,布美他尼干预6、12和24 h时,p-p38表达上升,p-ERK表达下降(均P<0.01),p-JNK无明显差异.结论 NKCC1抑制剂布美他尼促进脊髓原代OPCs增殖,其机制可能是通过上调p38/MAPKs信号通路,下调ERK/MAPKs信号通路来实现.

摘要： 目的:明确卡泊三醇体外对TNF-α诱导的人角质形成细胞CCL20表达的影响.方法:体外培养人角质形成细胞,分为TNF-α 组,卡泊三醇组,TNF-α+卡泊三醇组,TNF-α+卡泊三醇+SB202190(p38 MAPK抑制剂)组,TNF-α+卡泊三醇+SP600125(JNK抑制剂)组,TNF-α+卡泊三醇+U0126(ERK抑制剂)组,TNF-α+卡泊三醇+CAPE(NF-κB抑制剂)组.实时荧光定量PCR法和酶联免疫吸附试验检测CCL20 mRNA及蛋白表达水平.Western blot法检测p38 MAPK,ERK和NF-κBp65磷酸化情况.结果:TNF-α+卡泊三醇组CCL20的表达水平及ERK,p38 MAPK,NF-κBp65磷酸化水平低于TNF-α组,差异均有统计学意义(均P0.05).结论:卡泊三醇可能通过调节TNF-α诱导的ERK,p38 MAPK,NF-κBp65磷酸化,从而参与调节人角质形成细胞中CCL20表达.

摘要： 目的:观察MLK4低表达是否通过调控ROS/MAPKs信号通路诱导肾细胞癌细胞凋亡.方法:利用qRT-PCR和Western blot方法检测MLK4在人正常近端肾小管上皮细胞HK-2和肾细胞癌细胞系786-0中的表达情况;脂质体Lipofectamine 3000转染MLK4 siRNA(si-MLK4)至786-0细胞系后用qRT-PCR和Western blot两种方法检测肾细胞癌细胞系中MLK4的沉默效率;CCK-8和Ki-67方法检测si-MLK4对786-0细胞系增殖的影响,Transwell方法检测si-MLK4对786-0细胞系迁移的影响,流式细胞术检测si-MLK4对786-0细胞系凋亡的影响,DCF-DA分析法检测si-MLK4对786-0细胞系ROS水平的影响,同时利用Western blot方法检测MAPKs信号通路的改变情况.结果:qRT-PCR和Western blot结果显示MLK4在人肾细胞癌细胞系786-0中表达量明显高于人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2;qRT-PCR和Western blot结果显示:相对于si-NC组,si-MLK4转染人肾细胞癌细胞系后MLK4在mRNA和蛋白水平表达量均降低;CCK-8和Ki-67结果显示si-MLK4抑制人肾细胞癌细胞系786-0增殖,Tranwell结果显示si-MLK4抑制人肾细胞癌细胞系786-0迁移,而流式细胞术结果显示si-MLK4促进人肾细胞癌细胞系786-0凋亡;DCF-DA分析结果发现si-MLK4促进人肾细胞癌细胞系786-0 ROS的产生,Western blot结果显示:p38、p-ERK1/2、p-JNK磷酸化水平明显增加,提示si-MLK4通过ROS/MAPKs信号通路诱导人肾细胞癌细胞系786-0的凋亡.结论:si-MLK4通过ROS/MAPKs信号通路诱导人肾细胞癌细胞系786-0的凋亡,提示MLK4可作为预防肾细胞癌发生发展的靶点,为治疗肾细胞癌提供了新的理论基础和思路.

摘要： 咖啡酸是具有多种药理作用的天然酚酸类化合物.为研究咖啡酸对乳腺组织保护作用,建立LPS诱导的小鼠乳腺炎症模型,模拟自然感染奶牛乳房炎发病过程,探究咖啡酸对乳腺炎保护及其作用机制.通过病理组织学观察、炎性细胞因子水平和炎性信号通路蛋白检测等手段研究咖啡酸对小鼠乳腺炎的保护作用.结果表明,乳腺组织在LPS刺激下产生炎症反应,咖啡酸可显著降低LPS刺激下小鼠乳腺组织损伤程度,抑制乳腺组织中炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达,同时抑制LPS对NF-κB和MAPKs信号通路激活.研究表明咖啡酸对LPS诱导的小鼠乳腺炎具有一定保护作用.

摘要： 目的 探究地肤子皂苷Ic抑制头颈癌细胞HN30的迁移及其作用机制.方法 建立体外头颈癌细胞迁移模型,采用划痕试验检测地肤子皂苷Ic是否抑制HN30细胞的迁移,并用蛋白免疫印迹法检测JNK、ERK和p38MAPK的磷酸化水平以p53的蛋白变化情况.结果 地肤子皂苷Ic剂量依赖性地抑制HN30细胞的迁移.结论 地肤子皂苷Ic有效抑制ERK信号通路以及有效激活JNK和p38MAPK信号通路,同时上调p53的表达,从而抑制头颈癌细胞HN30的迁移.

摘要： 裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)是一组类丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，包括MAPKs、MAPKKs (MAPK kinases)和MAPKKKs(MAPK kinase kinases)等三种类型的蛋白激酶,它们构成MAPK级联系统(MAPK cascades)。MAPK级联系统通过参与蛋白质磷酸化过程，把接受自胞外或胞内的信号进一步传递和放大而最终作用于特异的转录因子，从而启动或调控下游基因的表达，最终引起生理反应。MAPK信号级联系统在植物细胞分裂、分化、生物胁迫和非生物胁迫等多种信号传递途径中起着十分重要的作用。本文介绍了植物MAPKs级联系统及其在细胞生命活动中的信号转导作用。

摘要： 裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)是一组类丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，包括MAPKs、MAPKKs (MAPK kinases)和MAPKKKs(MAPK kinase kinases)等三种类型的蛋白激酶,它们构成MAPK级联系统(MAPK cascades)。MAPK级联系统通过参与蛋白质磷酸化过程，把接受自胞外或胞内的信号进一步传递和放大而最终作用于特异的转录因子，从而启动或调控下游基因的表达，最终引起生理反应。MAPK信号级联系统在植物细胞分裂、分化、生物胁迫和非生物胁迫等多种信号传递途径中起着十分重要的作用。本文介绍了植物MAPKs级联系统及其在细胞生命活动中的信号转导作用。

摘要： 裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)是一组类丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，包括MAPKs、MAPKKs (MAPK kinases)和MAPKKKs(MAPK kinase kinases)等三种类型的蛋白激酶,它们构成MAPK级联系统(MAPK cascades)。MAPK级联系统通过参与蛋白质磷酸化过程，把接受自胞外或胞内的信号进一步传递和放大而最终作用于特异的转录因子，从而启动或调控下游基因的表达，最终引起生理反应。MAPK信号级联系统在植物细胞分裂、分化、生物胁迫和非生物胁迫等多种信号传递途径中起着十分重要的作用。本文介绍了植物MAPKs级联系统及其在细胞生命活动中的信号转导作用。

摘要： 裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)是一组类丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶，包括MAPKs、MAPKKs (MAPK kinases)和MAPKKKs(MAPK kinase kinases)等三种类型的蛋白激酶,它们构成MAPK级联系统(MAPK cascades)。MAPK级联系统通过参与蛋白质磷酸化过程，把接受自胞外或胞内的信号进一步传递和放大而最终作用于特异的转录因子，从而启动或调控下游基因的表达，最终引起生理反应。MAPK信号级联系统在植物细胞分裂、分化、生物胁迫和非生物胁迫等多种信号传递途径中起着十分重要的作用。本文介绍了植物MAPKs级联系统及其在细胞生命活动中的信号转导作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 气道慢性炎症和吸烟在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的发生、发展过程中不是相互孤立的，而是相互促进、相互关联的。细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)为革兰阴性菌的外层结构，可直接引起呼吸道上皮损伤，是导致气道慢性炎症的主要物质，而气道上皮细胞MAPKs信号转导通路与LPS作用效应密切相关。Laan等证实：香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract，CSE)可以抑制转录因子AP-1的活性，从而下调细菌病原体诱导的中性粒细胞趋化因子的产生，虽然可导致暂时炎症反应强度降低，但这些作用可以导致细菌的定植，局部炎症持续存在，最终引发慢性肺部疾病。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor GM-CSF)和白细胞介素8(Interleukin8，IL-8)是中性粒细胞重要的调节因子，对中性粒细胞的产生和募集起关键性的作用，是气道慢性炎症疾病的重要因子。基于此，运用免疫印迹(Western blot)方法检测原代培养人体气道上皮细胞不同分组的ERK1/2、p38及JNK磷酸化水平，同时检测下游细胞因子GM-CSF和IL-8的mRNA及表达水平，旨在探讨CSE及LPS对人体气道上皮细胞MAPKs信号转导通路的影响，从而进一步探索CSE及LPS在肺部慢性炎症机制中的作用。

摘要： 本发明公开了四氢姜黄素作为p38‑MAPK酶的磷酸化抑制剂及应用，属于生物技术领域。本发明涉及四氢姜黄素可通过直接抑制p38‑MAPK的磷酸化而降低炎症反应：IL‑6、TNF‑α，从而缓解结肠的炎症反应。四氢姜黄素可应用于结肠炎的预防和治疗。本发明的效益为，1)本发明首次证实了四氢姜黄素可竞争性的与p38‑MAPK结合，从而抑制p38‑MAPK的磷酸化；2)本发明包括利用抑制p38‑MAPK的磷酸化，改善炎症反应从而缓解结肠炎的原理方法生产制造防治结肠炎的相关药品；3)本发明为后期开展与抑制p38‑MAPK的磷酸化相关的防治肠道炎症的药物进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，属于生命科学和生物医药技术领域。本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，所述产品优选为药品或者实验试剂，所述药品或者实验试剂优选包括七叶内酯和辅料。本发明研究发现，七叶内酯发挥抗炎作用的机制与抑制NF‑κB/MAPK信号通路密切相关，七叶内酯具有明显的NF‑κB/MAPK信号通路抑制作用，可用于制备具有抑制NF‑κB/MAPK信号通路功能的产品。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为ERK1/2‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有ERK1/2抑制作用，可通过抑制ERK1/2‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞ERK1/2‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制ERK1/2‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与ERK1/2‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为P38‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有P38抑制作用，可通过抑制P38‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞P38‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制P38‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与P38‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及银屑病药物疗效检测基因标志物及检测试剂盒，具体涉及MAPK4 SNP位点rs12961853 CC基因型作为预测甲氨蝶呤治疗银屑病的临床疗效的基因标志物；进一步提供了用于检测MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与MTX治疗银屑病临床疗效的关系的检测试剂盒，针对携带MAPK4 SNP位点rs12961853基因型与否的银屑病患者用MTX治疗干预的有效率的发生情况，预测评估MTX治疗银屑病的临床疗效，有助于指导临床实践制定适合的MTX治疗干预方案，为提高MTX的临床疗效提供基础。

摘要： 本发明公开了一种组合物在制备p38‑MAPK信号通路激活剂中的应用，所述组合物活性成分包括茯苓新酸A；所述组合物，可应用于制备抗p38‑MAPK信号抑制相关疾病的药物，其应用于制备抗p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病；所述组合物可用于制备抗肿瘤的原料药物，特别是用于制备抗肝癌的原料药物。实验结果表明，茯苓新酸A对肝癌细胞有显著的抑制作用，其抑制效果优于市售紫杉醇。茯苓新酸A的IC50值为47μg/mL，具有成药前景，亦适合作为天然产物原料药物。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了一种同时测定人他克莫司作用靶点——MAPK信号通路的基因多态性的方法，具体包括如下步骤：提取外周血细胞样本的基因组DNA，针对目的基因的突变位点设计筛选引物；并根据不同的位点，组合成不同的PCR反应体系进行PCR反应；扩增的PCR产物经SAP处理后，进行单碱基延伸反应；纯化单碱基延伸反应产物，进行芯片点样后，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行检测；使用软件分析检测结果，获得分型数据。该方法能高效、灵敏、准确地同时检测他克莫司作用靶点MAPK信号通路中的多个蛋白编码基因中的多个SNP位点的基因型，为解释临床他克莫司药效的个体差异提供重要依据，指导他克莫司的临床个体化给药。

摘要： 本发明公开了一种MAPK信号通路抑制在慢性骨髓炎改善、诊断和治疗中的应用。本发明发现基于转录组学分析显示慢性骨髓炎的发病和MAPK信号通路相关，IKBκB、MAP3K7、NFATC1、NFκB2有可能成为新的临床诊断和疾病治疗的靶点。本发明提供了一种改善慢性骨髓炎的方法，使患者在早期就得以治疗，进而提高治愈率和生活质量。本发明提供一种治疗手段和药物组合物，实现慢性骨髓炎的精准治疗。本发明还提供一种筛选预防或治疗慢性骨髓炎待筛选物质的方法，对慢性骨髓炎的诊断、预后和预测具有重要作用。

摘要： 本发明公开了PINK1作为预测肺腺癌对MAPK抑制剂敏感性及肺腺癌复发的标志物的应用。本发明通过实验发现，PINK1在肿瘤中的表达增高提示肺腺癌患者具有更高的肿瘤休眠和复发风险，因此可通过检测PINK1在肺腺癌患者中的表达水平预测肺腺癌的休眠和复发，以弥补现有的技术中肺腺癌休眠和复发的生物标志物的空白，可根据PINK1的表达水平作为肺腺癌休眠和复发的判断标准，用于开发肺腺癌休眠和复发预测试剂盒。另外，对于接受MAPK通路抑制剂的肺腺癌患者，PINK1的表达增高提示患者治疗后出现耐药和复发的风险增高，这将有利于临床上提早采取干预措施，预防肿瘤复发，为临床治疗肺腺癌提供了新的策略和思路。