免疫性肝损伤

摘要： 目的探讨血清免疫球蛋白G_(4)(IgG_(4))与免疫性肝损伤疾病的相关性,为方便快捷做出诊断提供准确指标。方法选取2018年1月至2018年9月在本院接受治疗的不同程度肝损伤患者共计158例,根据确诊肝损伤以及疾病的不同,为患者分为3组,其中,慢性乙型肝炎组54例,原发性胆汁肝硬化组53例,自身免疫性肝炎组51例,对3组患者的血清各项生化指标进行回顾性分析,比较血清中血清免疫球蛋白G_(4)(IgG_(4))水平自身抗体差异等指标。结果慢性乙型肝炎组的静脉总胆红素(TBiL)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平较其余两组升高较明显,但是并无统计差异(P>0.05),该组丙氨酸转氨酶(ALT)水平和其他两个组相比升高明显,差异有统计学意义(P0.05),其免疫球蛋白M(IgM)水平和慢性乙型肝炎组相比升高明显,有统计学差异(P<0.05),其中免疫性肝炎组的免疫球蛋白G(IgG)指标高于慢性乙型肝炎组,有统计学差异(P<0.05),免疫性肝炎组IgG_(4)比慢性乙型肝炎组和肝硬化组上升更明显(P<0.05)。免疫性肝炎组内比较,甲组抗核抗体(ANA)、抗核糖核蛋白(nRNP)、抗Ro-52抗体、抗干燥综合征抗原B(SSB)等阳性率较乙组升高明显,有统计学差异(P<0.05)。结论血清免疫球蛋白G_(4)(IgG_(4))与免疫性肝损伤疾病有一定关系,通过检测血清免疫球蛋白G_(4)(IgG_(4))水平可进一步确诊免疫性肝损伤相关疾病,检测方便快捷准确,值得推广。

摘要： 目的 探讨甘草苷(Liquiritin,Liq)对刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)诱导的实验性肝损伤的保护作用及作用机制。方法 将ICR小鼠雌雄各半随机分为四组:对照组、ConA模型组、药物治疗中剂量组(ConA+Liq40 mg/kg)、药物治疗高剂量组(ConA+Liq80 mg/kg)。对照组给予等量的生理盐水,其余组均通过小鼠尾静脉注射ConA(10 mg/kg)1次/7 d,共6次建立肝损伤模型,第28天开始药物治疗中剂量组按40 mg/kg、药物治疗高剂量组按80 mg/kg体重灌胃,1次/d,连续治疗14 d,第42天后处死小鼠,收集样本待检;采用全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;HE染色观察肝脏病理学改变;Masson染色分析肝脏组织中胶原纤维的表达;实时荧光定量PCR(QuantitativeReal-TimePCR,qRT-PCR)检测实验动物肝组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,col1a1)、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和激活素A(ActivinA)、激活素受体2A(Activin A Receptor TypeⅡ,ACVR2A)及Smad2的mRNA表达情况。结果 与对照组相比,ConA模型组ALT与AST水平明显升高,与ConA模型组相比,药物治疗中剂量组以及药物高剂量组组小鼠的ALT和AST均有所下降(P<0.05);ConA模型组的组织切片染色可见肝脏小叶结构破坏,有大片组织坏死,细胞肿胀,伴有脂肪变性,药物治疗组中剂量组与药物高剂量组损伤明显减轻;与对照组相比,ConA模型组的胶原含量增加,与ConA模型组比较,药物治疗组中剂量组与药物高剂量组的胶原含量减少(P<0.05);与对照组相比,ConA模型组中col1a1以及α-SMA、Smad2、ActivinA、ACVR2A的mRNA表达上升,与ConA模型组相比,药物治疗中剂量组以及药物治疗高剂量组可明显下调实验动物肝组织col1a1以及α-SMA的mRNA表达,还可下调Smad2、ActivinA、ACVR2A的mRNA表达(P<0.05)。结论 Liq能有效缓解ConA诱导的肝损伤,具有肝脏保护作用,其机制可能通过调控ActivinA/Smad通路抑制肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化有关。

摘要： 目的研究护肝布祖热颗粒治疗刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的作用机制。方法对小鼠尾静脉注射ConA(20 mg·kg^(-1))诱导免疫性肝损伤。小鼠随机分空白组、模型组、1.6 g·kg^(-1)和3.2 g·kg^(-1)护肝布祖热颗粒治疗组、泼尼松龙治疗组。灌胃给药10天,第11天注射ConA,4h后取肝脏组织,苏木精-伊红(H&E)染色观察肝脏病理学变化,采用DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)水平。免疫组织化学法测定磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达。TUNEL(TdT-mediated dUTP NickEnd Labeling)染色检测肝脏细胞凋亡情况。Western blot测定Bax、Bcl-2的表达。结果经检测发现,ConA造模后的小鼠肝脏出现大量肝细胞死亡和肝脏结构损伤。与模型组相比,1.6 g·kg^(-1)和3.2 g·kg^(-1)护肝布祖热颗粒治疗组ROS表达明显降低;肝脏内p-JNK的表达得到明显下降;肝细胞凋亡得到显著改善。结论以上结果表明护肝布祖热颗粒减轻小鼠免疫性肝损伤的机制为抑制ROS的产生,从而减少JNK激活引起的细胞凋亡。

摘要： 目的 探讨IL-16在Con A诱导的小鼠自身免疫性肝损伤发生发展中的作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠(WT)及IL-16敲除(IL-16^(-/-))小鼠分别随机分为WT-control组、IL-16^(-/-)-control组、WT-Con A组和IL-16^(-/-)-Con A组。Con A组给予尾静脉注射刀豆球蛋白A(concanavalin A,Con A),建立自身免疫性肝损伤模型,control组尾静脉注射相同体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)。ELISA、实时定量PCR及免疫组化检测各组血清及肝组织IL-16的表达;IL-16^(-/-)小鼠造模后,观察肝损伤小鼠的生存率,检测血清中转氨酶及炎性因子的水平,HE染色及TUNEL分析肝组织病理,流式细胞术检测肝、脾组织中髓源性抑制细胞(MDSCs)的比例。取WT小鼠(WT组)及IL-16^(-/-)小鼠(IL-16^(-/-)组)股骨及胫骨,体外诱导MDSCs,流式细胞术分析MDSCs比例,实时定量PCR检测MDSCs免疫抑制相关因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA水平。结果 与WT-control组相比,WT-Con A组小鼠血清及肝组织中IL-16表达明显增加(均P<0.001)。与WT-Con A组相比,IL-16^(-/-)-Con A组小鼠生存率明显提高(P<0.05);血清中ALT、AST及IL-6、IL-12、TNF-α炎性因子的水平明显降低(均P<0.05);肝组织损伤减轻,肝细胞凋亡减少;肝、脾组织中MDSCs的募集增加(均P<0.05)。体外实验发现,与WT组相比,IL-16^(-/-)组来源诱导的MDSCs比例及iNOS的表达明显增加(均P<0.05)。结论 IL-16可通过下调MDSCs的募集加重Con A诱导的肝损伤。

摘要： 免疫性肝损伤是一种因免疫应答而引发的肝细胞损伤性疾病,是肝纤维化、肝硬化以及肝癌等一系列肝脏终末病变发生与发展的主要危险因素,并决定了疾病的转归与预后,严重威胁着患者的生命安全。至今有关免疫性肝损伤的病因病机尚不明确,临床上多通过抗病毒以及提高机体免疫力来达到保肝护肝作用。本文就国内外有关免疫性肝损伤病因病机、治疗措施的研究进展作一综述,以期为该病的临床诊疗提供科学依据。

摘要： 目的分析程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗恶性黑色素瘤(MM)出现免疫性肝损伤患者的临床特征、治疗管理情况及预后。方法回顾性分析接受PD-1抑制剂治疗的224例恶性黑色素瘤患者的临床资料,统计治疗期间免疫性肝损伤发生情况,分析恶性黑色素瘤患者和免疫性肝损伤患者的临床特征(性别、年龄、疾病分期、肝转移、肝外转移、长期饮酒史、合并基础肝病、既往免疫治疗史、联合治疗情况、免疫治疗线数、肝外免疫相关事件)及恶性黑色素瘤患者接受PD-1抑制剂治疗后至出现肝损伤时间、生存情况、管理情况。结果224例恶性黑色素瘤患者中,有23例(10.3%)发生不同程度免疫性肝损伤,其中1级9例,2级4例,3级8例,4级2例,未出现严重肝衰竭致死性事件。肝外不良反应包括肺损伤1例(0.4%),内分泌异常(甲状腺功能异常)48例(21.4%),皮疹4例(1.8%),胃肠炎4例(1.8%),肌损伤3例(1.3%)。224例恶性黑色素瘤患者中,女130例(58.0%);中位年龄为52岁;43例存在肝转移;111例存在肝外转移;疾病分期:Ⅰ~Ⅱ期98例,Ⅲ~Ⅳ期126例;24例有长期饮酒史;10例合并脂肪肝,1例合并肝硬化,8例合并乙型病毒性肝炎;45例有既往免疫治疗史;128例采取联合治疗;新辅助治疗4例,辅助治疗65例,晚期治疗155例;出现肝外免疫相关事件62例。23例免疫性肝损伤患者中,女15例(65.2%);中位年龄为50岁;疾病分期:Ⅰ~Ⅱ期3例,Ⅲ~Ⅳ期20例;5例存在肝转移;15例存在肝外转移;2例存在长期饮酒史;1例合并脂肪肝,2例合并乙型病毒性肝炎;1例有既往免疫治疗史;14例为联合治疗;新辅助治疗1例,辅助治疗7例,晚期治疗15例;5例出现肝外免疫相关事件。表明存在肝转移、长期饮酒、合并基础性肝病,接受PD-1抑制剂治疗后易出现免疫性肝损伤。接受PD-1抑制剂治疗后至出现免疫性肝损伤时间为3~31周,中位时间为9周,平均4次治疗剂量后,其中3例仅接受1次治疗。出现免疫性肝损伤患者的无进展生存时间(PFS)7.3个月长于未出现免疫性肝损伤患者的4.9个月;出现免疫性肝损伤患者的总生存期(OS)30.0个月长于未出现免疫性肝损伤患者的的29.8个月。23例免疫性肝损伤通过暂停PD-抑制剂给予糖皮质激素治疗后肝功能均得以恢复,未出现致死性不良事件。8例3级肝损伤患者中,5例永久性停用免疫治疗;3例重新启用免疫治疗,其中1例二次免疫治疗后出现1级肝损伤,另2例未出现肝损伤。2例4级免疫性肝损伤患者永久停用免疫治疗。23例免疫性肝损伤患者平均缓解时间为5周。3、4级肝损伤患者共10例,应用激素后肝功能均恢复。结论PD-1抑制剂治疗的恶性黑色素瘤患者过程中要依据肝损伤的程度酌情处理,主要包括停止免疫治疗及激素干预两方面,所有肝损伤患者预后较好。

摘要： 目的:探讨免疫性肝损伤大鼠肠道菌群及肠黏膜屏障变化。方法:利用卡介苗(BCG)诱导建立免疫性肝损伤模型,观察大鼠肝组织的病理学改变,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-LA)水平,并留取粪便进行肠道菌群16S rDNA测序分析。结果:模型组大鼠肠道菌群多样性较对照组显著升高(P<0.05)。门水平上,两组的优势菌门均为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes),正常对照组分别占59.50%和37.90%,造模组中依次占47.92%、46.84%,门水平肠道菌群构成差异分析,模型组厚壁菌门丰度明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)与对照组相比丰度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。属水平肠道菌群构成差异分析,丰度较高的前20个菌属中,模型组乳酸杆菌属(Lactobacillus)、毛螺旋菌属(Lachnospiraceae)丰度均低于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。模型组瘤胃球菌属(Ruminococcaceae)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、布劳特氏菌(Blautia)、帕拉普氏菌属(Paraprevotella)丰度均高于对照组(P<0.05)。结论:卡介苗所致急性肝损伤大鼠存在肠道细菌过度生长,厚壁菌门及乳酸杆菌属丰度明显下降,变形菌门、放线菌门丰度升高,存在肠道菌群结构失衡,肠道屏障受损。

摘要： 目的 探讨纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的临床特点和防治原则.方法 回顾1例非小细胞肺癌患者接受肿瘤免疫治疗过程中的病程变化,结合纳武利尤单抗的临床研究、免疫相关不良反应的诊治规范,对本案例进行分析.结果 纳武利尤单抗导致了患者出现免疫性肝损伤.在停药予以对症处理后,患者预后良好.结论 在抗肿瘤免疫治疗的过程中,需要防范免疫相关不良反应,保证用药安全性和有效性.

摘要： 目的 探讨miR-9-3p对刀豆蛋白A(ConA)诱导所致小鼠慢性实验性肝损伤的影响.方法 ConA构建小鼠慢性实验性肝损伤模型,高通量测序筛查模型动物肝组织miRNA的差异表达.BALB/c小鼠40只,随机分成对照组、ConA损伤组、过表达组(ConA+慢病毒包装miR-9-3p组)、过表达对照组(ConA+慢病毒空载体组)每组10只;各模型组小鼠经尾静脉按8 mg/kg体重注射ConA每周1次(对照组注射等体积生理盐水),连续8周;过表达组于第7周经尾静脉注射,将慢病毒包装的miR-9-3p过表达质粒(2×107 TU/mL)注射到小鼠体内,每周1次,连续2周;过表达对照组注射等量慢病毒空载体;于ConA末次给药7 d后处死小鼠收集样本,电子天平检测肝脏指数变化,血清酶学检测AST,ALT水平,HE染色检测模型小鼠肝脏组织病理改变;蛋白印迹(Western Blot)检测模型小鼠肝脏组织中COL1A1及α-SMA蛋白的表达变化.结果 高通量测序显示慢性肝损伤模型中miR-9-3p表达明显下调.在肝损伤鼠体内过表达miR-9-3p后,血清AST和ALT水平明显下降;HE染色检测观察到过表达的miR-9-3p明显减轻肝ConA诱导的肝脏组织病理损伤,与ConA损伤组比较,细胞肿胀坏死减弱,小叶结构恢复;Western Blot检测过表达miR-9-3p后COL1A1及α-SMA蛋白的表达明显减低.结论 miR-9-3p可减弱ConA诱导所致小鼠慢性实验性肝损伤.

摘要： 目的 研究原儿茶酸对豆蛋白A(ConA)所致的免疫性肝损伤小鼠肝组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平的影响.方法 随机将60只小鼠分为对照组、模型组、小、中、大剂量(2.5 mg.kg-1.d-1、5 mg.kg-1.d-1、10 mg.kg-1.d-1)原儿茶酸和(0.2 g.kg-1.d-1)联苯双酯处理组.在对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,在药物处理组分别给予不同剂量的药物灌胃,连续10 d.在末次给药1 h,一次性经尾静脉注射ConA,诱导免疫性肝损伤模型.分别检测血清白介素-4(IL-4)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织匀浆MDA、NO、SOD和GSH-PX活性.结果 不同剂量原儿茶酸和联苯双酯处理组动物肝、脾指数显著降低,血清ALT和AST水平显著降低,血清IL-4、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05);模型组肝匀浆MDA和NO水平分别为(5.2±0.5)nmol/mg和(8.0±0.9)μmol/L,经小、中、大剂量原儿茶酸处理后,分别降至[(4.7±0.4)nmol/mg、(4.3±0.3)nmol/mg和(3.9±0.3)nmol/mg及(6.8±0.8)μmol/L、(6.2±0.7)μmol/L和(5.8±0.7)μmol/L,P<0.05];模型组肝匀浆SOD和GSH-PX水平分别为(59.4±3.6)U/mg和(85.2±9.6)U/mg,经小、中、大剂量原儿茶酸处理后,分别升高至[(74.2±4.4)U/mg、(85.2±5.3)U/mg和(99.2±5.9)U/mg及(107.3±13.4)U/mg、(115.2±12.8)U/mg和(139.3±12.9)U/mg,P<0.05].结论 原儿茶酸可以减轻ConA引起的小鼠免疫性肝损伤,可能是通过提高了肝组织内源性抗氧化酶活力,增强了对氧自由基的清除能力有关.

摘要： 目的:本研究旨在探讨丹参多糖对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其作用机制.rn 方法:将60只昆明小鼠随机分为正常对照组,LPS模型组,丹参多糖高、中、低(500、250、125mg/kg)保护组,每组12只.保护组用相应剂量的丹参多糖连续灌胃7d,1次/d.模型组和正常组给以等剂量的生理盐水.模型组和保护组在末次灌胃1h后,腹腔注射LPS(10mg/kg)建立肝损伤模型;正常对照组腹腔注射等体积的生理盐水.各组小鼠于注射LPS2h后,眼球取血分离血清,测定其血清谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)的活性和TNF-α,INF-γ,IL-6,IL-10含量;HE染色观察肝组织形态学变化;RT-PCR检测肝组织中TNF-α,INF-γmRNA的表达;Westiem blot测定肝组织中p-p65,p-IκBα的表达.rn 结果:与正常对照组相比,LPS模型组小鼠血清AST、ALT活性和TNF-α,INF-γ,IL-6,IL-10含量均显著增加(p＜0.05或p＜0.01);肝组织出现明显损伤;p65表达显著增高而IκBα表达显著降低(p＜0.05或p＜0.01).丹参多糖各保护组(500、250、125mg/kg)均可显著降低AST、ALT的活性和TNF-α,INF-γ,IL-6,IL-10的含量,并可减少肝组织中TNF-α,INF-γmRNA的表达,使p-p65,p-IκBa的表达减少.且丹参多糖对肝损伤的这种保护作用呈现一定的剂量依赖性.rn 结论:丹参多糖对免疫性肝损伤具有显著的保护作用,且这种保护作用可能与丹参多糖降低炎症因子水平,抑制NF-κB通路有关.

摘要： 目的:探究丹参多糖对导致免疫性肝损伤的炎性因子的体外调节作用.rn 方法:在体外用LPS刺激共培养的NCTC1469和RAW246.7细胞建立体外肝细胞损伤模型和LPS单一刺激RAW246.7建立炎症模型.MTT测定丹参多糖对NCTC1469(小鼠正常肝细胞)和RAW246.7(小鼠巨噬细胞)活性的安全范围,微板法测定NCTC1469与RAW246.7共培养细胞上清液中ALT的活性.Diff-Quik染色观察RAW246.7的形态变化,ELISA测定RAW246.7细胞上清液中TNF-α,IL-6,IL-10和IL-1β水平;Griss法测定细胞上清液中NO的含量.rn 结果:与空白组相比,LPS组能显著性提高NCTC1469和RAW246.7共培养中ALT的含量,刺激RAW246.7细胞变形,RAW246.7细胞液中TNF-α,IL-6,IL-10,IL-1β和NO的释放量显著性升高(p＜0.01).丹参多糖各组(2,1,0.5mg/mL)能显著性降低共培养细胞液中ALT的活性(p＜0.05),并能改善LPS导致的RAW246.7的变形程度,显著性降低RAW246.7细胞液中TNF-α,IL-6,IL-10,IL-1β和NO的释放量(p＜0.01).rn 结论:丹参多糖能有效抑制炎症反应,并通过减少炎性因子的释放达到缓解免疫性肝损伤的效果.

摘要： 机体的免疫应答反应所介导的肝组织及细胞损伤已成为当前众多肝脏疾病发病的重要原因之一,中药多糖对免疫性肝损伤有一定的保护作用.文章就近5年来中药多糖对两种类型的免疫性肝损伤保护作用的实验研究进行了综述.

摘要： 目的：对比研究18α-甘草酸与18β-甘草酸对免疫性肝损伤小鼠的保护作用,并筛选二者联合用药的最佳配伍比例. 方法：采用刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,观察18α-、18β-甘草酸高、中、低剂量组,二者联合用药不同配伍比例组对肝损伤小鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、一氧化氮(NO)活性及其各脏器指数的影响,并检测肿瘤坏死因子TNF-α、干扰素IFN-γ的含量,同时筛选二者联合用药的最佳配伍比例. 结果：与模型组对比,18α-、18β-甘草酸组均可降低小鼠血清中AST、肝匀浆中AST、ALT、NO活力,降低肝匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量,改善小鼠肝脏、胸腺指数;比较二者对免疫性肝损伤小鼠的保护作用,结果无显著性差异;二者联合用药的最佳配伍比例为1∶4,其对肝匀浆中AST、ALT、NO水平的影响优于单用18α-、18β-甘草酸治疗组. 结论：18α-、18β-甘草酸对小鼠免疫性肝损伤均有保护作用,二者的保护作用无显著性差异,二者联合用药的最佳配伍比例为1∶4,其对转氨酶及NO水平的影响优于单用18α-或18β-甘草酸.

摘要： 目的:探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的慢性免疫性肝损伤小鼠的病理组织学及肝细胞凋亡的影响。方法:HBV转基因小鼠69只,随机分为空白组10只(尾静脉注射PBS)和ConA造模组59只,采用ConA尾静脉注射造模制作慢性免疫性肝损伤模型。造模结束后,将所有ConA造模组小鼠随机分为模型组、荣肝合剂组、茵陈组、茵陈蒿汤组及联苯双酯组,空白组与模型组给予蒸馏水灌胃,各给药组小鼠每日灌胃给予相应的药物;各组均干预28天。末次灌胃给药后24h处死动物,取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、组织病理学(光镜)变化及凋亡相关基因(Fas、FasL、Bax、bcl-2)等指标。结果:模型组各指标与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较:荣肝合剂组、联苯双酯组小鼠ALT、AST、TBiL水平显著降低(P<0.01);荣肝合剂组、茵陈蒿汤组可减轻肝细胞坏死、减少变性、减轻炎细胞浸润以及减轻肝纤维化(P<0.05);荣肝合剂可降低肝组织Fas、FasL、bcl-2、Bax基因的表达(P<0.05);联苯双酯组均可降低肝组织Bax基因的表达;荣肝合剂、茵陈蒿汤均可提高bcl-2/Bax比值(P<0.05).同时,组织病理学改善方面,荣肝合剂作用优于茵陈蒿汤(P<0.05);荣肝合剂降低Fas的表达作用优予单味茵陈(P<0.05);荣肝合剂降低FasL的表达水平作用优于联苯双酯、单味茵陈(P<0.05);荣肝合剂提高肝组织bcl-2基因表达作用优于单味茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯(P<0.05或P<0.01)。结论:荣肝合剂对ConA所致转基因小鼠慢性免疫性肝损伤具有保护作用,其作用不仅表现在降酶方面,而且可以改善组织病理学、抑制肝纤维化;其作用机制与抑制肝细胞凋亡相关。

摘要： 目的:探讨四逆加萸汤对小鼠刀豆蛋白A(conA)免疫性肝损伤的保护作用及其机制。方法:雌性HIN小鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、阳性药物组、四逆加萸汤大、小剂量组。采用ConA尾静脉注射制作急性免疫性肝损伤模型,12h后处死动物取肝脏及血清检测各组小鼠肝脏指数,血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的水平,并观察肝组织病理学形态。结果:模型组血清ALT、AST,肝组织MDA的水平及肝脏指数均明显高于空白对照组(P均0.05)。给予药物治疗后各组肝组织病理变化均明显轻于模型组。结论:四逆加萸汤能够降低免疫性肝损伤小鼠的氧自由基水平,抑制脂质过氧化反应,对急性肝损伤有较好的防治作用。

摘要： 目的:研究四逆加萸汤保护免疫性肝损伤和T淋巴细胞在其中的作用。方法:雌性HIN小鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、阳性药物组、四逆加萸汤大、小剂量组,采用ConA尾静脉注射制作急性免疫性肝损伤模型。通过FACS Cali bur流式细胞术测定全血中CD+4、CD+8T细胞亚群,并以ELISA方法测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性和细胞因子小鼠肿瘤坏死因子(TNF-a)、小鼠r干扰素(IFN-r)和白介素-10的水平。结果:四逆加萸汤各剂量组均能降低Con A介导的肝损伤小鼠血清中AST、ALT的活性(P0.05);四逆加萸汤各剂量组均能降低肝损伤模型组中已升高的炎性细胞因子IFN-r和TNF-a的含量(P<0.05,P<0.01),而提高肝损伤中已经降低的抗炎因子IL-10的含量(P<0.05);四逆加萸汤各剂量组各剂量组均能提高肝损伤模型组中已降低的T细胞亚群CD+4、CD+8的比率,(P<0.05)。结论:四逆加萸汤对免疫性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能通过调整T细胞亚群的活性、减少炎性细胞因子和增加抗炎细胞因子的释放的有关。

摘要： 肝脏是人体最大、血管极为丰富的实质性器官.它的病变给人类健康带来了严重威胁.其中,免疫性肝损伤是疾病发生的重要环节,它决定了疾病的转归或发生发展.长期迁延不愈会导致肝纤维化、肝硬化乃至肝脏肿瘤.因此,建立免疫性肝损伤动物模型,探知肝脏疾病的病因、病理生理、治疗成为研发临床药物和防治疾病的关键步骤.

摘要： 目的:观察免疫性肝损伤小鼠的肝功能及Th1/Th2细胞平衡的变化,及黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)等对其平衡的影响.方法:小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、胸腺肽组、APS低剂量组和高剂量组,尾静脉注射卡介苗和脂多糖建立免疫性肝损伤小鼠模型.检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测γ-干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、IL-10,流式细胞术检测Th1/Th2细胞百分率.结果:APS可降低血清中的ALT (P＜0.05),APS高剂量组IFN-γ显著降低(P＜0.05),IL-4显著升高(P＜0.01),IL-2、IL-10无显著改变(P＞0.05);Th1细胞百分率显著降低(P＜0.05),Th1/Th2细胞比例显著降低(P＜0.01),但Th2细胞百分率并无显著升高(P＞0.05).结论:免疫性肝损伤模型小鼠脾细胞中Th1/Th2比值增大,APS可对其平衡进行调节,并可降低炎性细胞因子含量.

摘要： 目的：观察山芝麻水提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法：将60只小鼠随机分为正常组、模型组、日达仙组（4.2μg.kg-1.d-1），以及山芝麻高、中、低剂量组（20、10、5g.kg-1.d-1），各组预防性给药15天，除正常组外，其余各组小鼠尾静脉注射20mg.kg-1刀豆蛋白A（Con A）损伤小鼠肝脏。采用自动生化分析仪测定血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的活性，流式细胞术测定全血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群比率，ELISA方法测定血清中细胞因子小鼠肿瘤坏死因子（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）的水平。结果：与模型组比较，10、20g.kg-1.d-1给药剂量的山芝麻能明显降低Con A介导的肝损伤小鼠血清中AST、ALT的水平，显著提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比率，明显降低肝损伤小鼠血清中炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α的含量。结论：山芝麻水提取物对免疫性肝损伤具有保护作用，其机制可能与调整T细胞亚群的活性和减少炎性细胞因子的作用有关。

摘要： 本发明涉及一种预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物由当归30‑50份、五昧子25‑45份、枸杞30‑50份、芍药10‑20份、茯苓10‑20份、虫草菌丝0‑5份制成，本发明药物组合物在扶正养肝合剂的基础上进行调整优化，在明显降低名贵中药虫草菌丝的用量的基础上，通过筛选优化药昧组成、药昧的用量及其制备方法，取得了优于扶正养肝合剂的预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的效果，有效降低了治疗成本，更适合用于免疫性肝损伤、药物性肝损伤的预防和治疗。

摘要： 本发明涉及一种预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物由当归30‑50份、五味子25‑45份、枸杞30‑50份、虫草菌丝5‑10份制成，本发明药物组合物在扶正养肝合剂的基础上进行调整优化，在明显降低名贵中药虫草菌丝的用量的基础上，通过筛选优化其他中药的用量及制备方法，仍取得了优于扶正养肝合剂的预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的效果，有效降低了治疗成本，更适合用于免疫性肝损伤、药物性肝损伤的预防和治疗。

摘要： 本发明公开了一种紫花地丁乙醇提取物的正丁醇部位作为预防免疫性肝损伤药物的应用，属于中药医药应用技术领域。实验证明，紫花地丁乙醇提取物的正丁醇部位在作为预防免疫性肝损伤药物，尤其是作为减少TNF‑α或IFN‑γ的对肝损伤的药物中有着广阔的应用前景。本发明为紫花地丁乙醇提取物的正丁醇部位提供了一种新的用途，也为预防免疫性肝损伤提供了一种新的药用来源。通过对紫花地丁乙醇提取物的正丁醇部位对免疫肝损伤的保护作用研究，得出紫花地丁乙醇提取物的正丁醇部位用于保护免疫肝损伤的依据，进一步合理利用紫花地丁药用资源，为紫花地丁作为药品的研发提供数据支撑。

摘要： 本发明提供了二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。经试验证明，二烯丙基一硫能够明显改善LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤出现的炎症细胞浸润、充血和坏死症状，具体的，低剂量的(50～100μmol/kg)的二烯丙基一硫并不会引起明显的肝脏损伤，却能够有效拮抗由LPS/D‑GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，且呈现一定的药物浓度效应关系，在肝组织细胞层面上，二烯丙基一硫能够明显改善炎症细胞浸润、充血和坏死，从而明显减轻LPS/D‑GalN所引起的肝细胞损伤。

摘要： 本发明公开了四氢嘧啶及其衍生物的一种新用途，即四氢嘧啶及其衍生物在制备免疫性肝损伤或免疫性肝纤维化治疗药物中的应用。其中四氢嘧啶衍生物包括1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。其口服给药效果较好，剂量为0.01～100mg/kg均具有良好的安全性和有效性。

摘要： 本发明涉及一种预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物由当归30‑50份、五昧子25‑45份、枸杞30‑50份、芍药10‑20份、茯苓10‑20份、虫草菌丝0‑5份制成，本发明药物组合物在扶正养肝合剂的基础上进行调整优化，在明显降低名贵中药虫草菌丝的用量的基础上，通过筛选优化药昧组成、药昧的用量及其制备方法，取得了优于扶正养肝合剂的预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的效果，有效降低了治疗成本，更适合用于免疫性肝损伤、药物性肝损伤的预防和治疗。

摘要： 本发明涉及一种预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物由当归30‑50份、五味子25‑45份、枸杞30‑50份、虫草菌丝5‑10份制成，本发明药物组合物在扶正养肝合剂的基础上进行调整优化，在明显降低名贵中药虫草菌丝的用量的基础上，通过筛选优化其他中药的用量及制备方法，仍取得了优于扶正养肝合剂的预防和治疗免疫性肝损伤、药物性肝损伤的效果，有效降低了治疗成本，更适合用于免疫性肝损伤、药物性肝损伤的预防和治疗。

摘要： 本发明提供了一种艾草乙醇提取物的乙酸乙酯部位在制备防治免疫性肝损伤药物中的应用，属于中药医药应用技术领域。经试验证实，艾草乙醇提取物的乙酸乙酯部位能够降低Con A诱导的免疫性肝损伤发病过程中起到重要作用的TNF‑α和IFN‑γ，减轻了肝脏组织炎性因子浸润和脂肪变性，有效改善了免疫性肝损伤，艾草乙醇提取物的乙酸乙酯部位可作为预防免疫性肝损伤药物，进一步合理的发挥了艾草的药用价值，为艾草作为药品的研发提供了数据支撑。

摘要： 本发明提供了一种药物组合物在制备药物中的用途。所述药物用于治疗或预防患有自身免疫性疾病患者的肝部损伤，所述药物组合物包括茵陈、春柴胡、苦参、大黄和大青叶。所述药物能够安全有效地缓解免疫性肝损伤症状，达到预防或治疗免疫性肝损伤的效果。

摘要： 本发明提供了二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。经试验证明，二烯丙基一硫能够明显改善LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤出现的炎症细胞浸润、充血和坏死症状，具体的，低剂量的(50～100μmol/kg)的二烯丙基一硫并不会引起明显的肝脏损伤，却能够有效拮抗由LPS/D‑GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，且呈现一定的药物浓度效应关系，在肝组织细胞层面上，二烯丙基一硫能够明显改善炎症细胞浸润、充血和坏死，从而明显减轻LPS/D‑GalN所引起的肝细胞损伤。