靶向给药

摘要： 肾脏疾病已成为全球公共卫生问题,既是全球发病率和死亡率的直接原因,也是心血管疾病的重要危险因素,严重危害了人类的健康。虽然已开发出了很多治疗肾脏病及延缓疾病进展的药物,但这些药物的治疗指数在临床上是有限的。利用肾脏靶向给药不仅可以降低药物的肾外毒性,还能大幅提高药物对肾脏疾病的疗效,在肾脏疾病治疗中的应用具有深刻意义。本文简要概述了肾脏的基本功能和解剖学特点,并对肾脏靶向给药策略的研究进展进行了综述。

摘要： 沸石咪唑酯骨架材料(ZIFs)由于其良好的热稳定性、高比表面积、丰富的孔道结构以及pH响应等特性,是药物递送的理想载体之一。目前,多种ZIF-8载药的策略相继被报道,包括一步合成法、后处理负载法以及相转化法等,所得到的ZIF-8载药的复合物在抗肿瘤治疗、生物成像等领域表现出优异的性能。该综述首先讨论ZIF-8作为药物载体的优势,然后以ZIF-8载药的合成策略为核心,讨论各种方法的合成过程、影响因素等,并对比各种合成策略的优缺点以及在药物递送中的应用。最后,对ZIF-8作为载体载药的合成策略和在医药领域中的应用所存在的问题和未来发展方向进行探讨,以促进ZIF-8在医药领域的广泛应用。

摘要： 稀土掺杂的上转换纳米颗粒(UCNPs)是一类吸收长波近红外光子并发射短波紫外可见光子的新型荧光标记材料,即其能够有效地将两个或多个低能光子转换成高能光子。UCNPs克服了传统荧光标记材料的灵敏度低、光稳定性差等缺点,成为有前途的传统标记材料的替代物之一。近红外激发的UCNPs具有反斯托克斯位移大、对生物组织损伤小、组织穿透能力强、转换效率高、无背景荧光干扰以及无光漂白效应等诸多优点。其由于突出的优点、独特的光学性能,在很多领域成为研究的新热点,尤其是在生物传感、成像、靶向给药和光动力学治疗以及生物检测分析应用中显示出巨大的潜力。本文简要介绍了UCNPs的组成、发光机理以及主要合成方法;在此基础上,重点综述了UCNPs在传感、成像和治疗应用方面的最新研究进展,最后合理地分析了UCNPs目前存在的不足,并展望了其未来的发展方向。

摘要： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心血管疾病发生、发展的关键病理生理基础。超声靶向微泡爆破(ultrasound targeted microbubble destruction,UTMD)作为一种新型的药物或基因递送技术,在治疗AS的精准医疗领域具有广阔的运用前景。靶向微泡通过锚定AS中的炎性因子、新生血管或应用细胞膜包衣仿生技术,可克服动脉内的高剪切应力,提高超声造影诊断效能。联合超声介导,靶向微泡更能将药物递送到AS斑块处,实现靶向给药,不仅提高生物利用度,有效抑制AS炎症进展,而且能够减轻药物毒副作用。本文就UTMD技术在AS诊断和治疗方面的研究进展进行综述。

摘要： 肝纤维化过程主要依赖于一些作用细胞,众所周知人体是一个很奇妙的系统,当外界有危险因素进入人体之后,人的体内会迅速产生对抗细胞,保护身体机能,肝脏也是如此。肝星状细胞是肝脏的重要保护源泉,这个细胞简称HSC,当外界的损肝因子进入体内的时候,HSC细胞会被迅速激活,细胞由原来的静止状态转化为活化状态。在这一过程中多种细胞以及细胞因子都会参与其中,他们之间相互作用、相互转化,使得细胞内部之间的促纤维化作用进一步加强。为了规避这一现象的出现,医务人员可以深入研究探索有效的抑制方法,以便扭转原有的病情状态。本文借助对星状细胞的研究,探究在该细胞的作用下肝纤维化的作用效果和治疗过程。

摘要： 肝纤维化过程主要依赖于一些作用细胞,众所周知人体是一个很奇妙的系统,当外界有危险因素进入人体之后,人的体内会迅速产生对抗细胞,保护身体机能,肝脏也是如此.肝星状细胞是肝脏的重要保护源泉,这个细胞简称HSC,当外界的损肝因子进入体内的时候,HSC细胞会被迅速激活,细胞由原来的静止状态转化为活化状态.在这一过程中多种细胞以及细胞因子都会参与其中,他们之间相互作用、相互转化,使得细胞内部之间的促纤维化作用进一步加强.为了规避这一现象的出现,医务人员可以深入研究探索有效的抑制方法,以便扭转原有的病情状态.本文借助对星状细胞的研究,探究在该细胞的作用下肝纤维化的作用效果和治疗过程.

摘要： 帕金森病(Parkison's disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂且尚不明确,药物和手术手段仍难以根治,加之人体血脑屏障的存在,大部分治疗性药物难以进入脑内病灶部位,严重影响帕金森病的临床治疗效果.近年来研究发现,超声不仅在无创神经调控中发挥着重要作用,还能联合微泡可逆性开放血脑屏障、靶向介导药物或基因局部递送,提高脑部治疗性药物的利用率.基于此,本文在介绍PD发病机制及其传统治疗手段的基础上,综述了近年来超声介导PD治疗研究的最新进展,包括超声开放血脑屏障在PD治疗中的应用潜能、超声直接用于PD治疗的情况以及超声介导的药物递送/基因递送/载体递送体系在PD治疗中的应用等,并提出未来超声在PD治疗中的研究方向,以期为开发PD临床高效治疗新途径提供思路.

摘要： 光热治疗偶联剂纳米硫化铜的临床应用,存在增加浓度、提高光热治疗效果的同时也增加毒副作用的矛盾.利用红细胞作为纳米硫化铜载体,体外激光照射控制其在肿瘤组织释放,增强光热治疗效果.采用改良低渗预膨胀法,将纳米硫化铜包载入红细胞,构建纳米硫化铜载药红细胞(CuS@ER);用小动物活体成像表征其肿瘤靶向效率,评价光热升温效果.40只荷瘤小鼠随机分为4组:对照组、单纯激光照射组、硫化铜+激光照射组和纳米硫化铜载药红细胞+激光照射组,每组10只,比较肿瘤体积变化率、生存率,并评价其安全性.结果 表明:已成功构建纳米硫化铜载药红细胞,载药率为17.24 ％±0.98％,包载后显著降低纳米硫化铜的细胞毒性.在0.44W/cm2的980 nm激光作用下,光热效率超过53％.荷瘤小鼠给药后,激光作用2 min,肿瘤内硫化铜浓度高达(0.061±0.007) μg/g,显著高于纳米硫化铜组的相应浓度(P＜0.01).纳米硫化铜载药红细胞给药组肿瘤内部温度达到60°C以上,与纳米硫化铜组相比具有显著统计学意义(P＜0.01);肿瘤体积变化比为0.91±0.02,与纳米硫化铜组相比具有显著性差异(P＜0.01);48 d荷瘤小鼠存活率达90％,显著高于纳米硫化铜组.所构建的纳米硫化铜载药红细胞具有高肿瘤靶向率及优良的光热治疗效果,可为临床光热治疗提供一种新思路.

摘要： 外泌体是3～150nm大小的膜结构囊泡,在细胞内通讯中起主要作用,并在正常和病理条件下参与多种生物学功能.由于其具有优异的相容性、较好的渗透性、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点,外泌体作为新型载药系统近些年受到众多研究者的关注.对外泌体进行表面修饰提高靶向性,则为实现治疗药物的靶向递送提供了巨大的潜力.此外,鉴于外泌体的独特属性,外泌体的制备和储存亦应给予充分考虑.本文基于外泌体的生理功能,就近年来外泌体的分类、制备、储存以及作为靶向给药体系的载药类型、载药方式和表面修饰进行综述.

摘要： 目的:利用示踪的罗丹明标记脂质纳米粒,考察脂质纳米粒(Lipid nanoparticle)经鼻腔给药后进入中枢神经系统的效率;并以小鼠胆碱能神经元数量和形态为指标评价脂质纳米经鼻给药的神经毒性性,旨在为新型纳米材料经鼻脑靶向给药系统的有效性和安全性提供新的实验依据.rn 方法:给小鼠进行鼻内滴注罗丹明标记的脂质纳米粒，通过活体成像系统(Xenogen in vivo imaging system)考察不同剂量的脂质纳米粒(90μg/d,180μg/d)经过不同时间(1d,3d,5d,7d)连续给药后，在脑实质内分布情况，检测脂质纳米粒经鼻入脑的效率;滴注给药后的脑组织进行切片，利用免疫荧光进一步观察脂质纳米粒在小鼠脑内的分布;利用胆碱能神经元荧光标记的小鼠ChAT(BAC)-eGFP，单次鼻内滴注罗丹明标记的脂质纳米粒，利用免疫荧光观察脂质纳米粒在不同脑区中的分布，并分析考察其对胆碱能神经元数量和形态的影响。rn 结果:活体成像未观察到脂质纳米粒特异性在嘴侧迁移流(rostral migratorystream RMS)的分布，不同剂量脂质纳米粒经鼻给药后均能在大脑观察到示踪荧光。免疫荧光结果表明，鼻内滴注的脂质纳米粒能有效进入神经元胞体，并在大脑皮层、海马、基底神经节中隔野、杏仁核等脑区分布。胆碱能神经元荧光标记的小鼠脂质纳米粒给药组和对照组相比，胆碱能神经元集中的核团内胞体数量、形态学特征均无较大差异。rn 结论:脂质纳米粒经鼻内滴注能够进入脑实质，并能广泛分布于不同脑区，且其对胆碱能神经元无明显神经毒性;为脂质纳米粒经鼻给药、作为脑靶向药物载体治疗中枢神经系统疾病提供新的实验依据。

摘要： 药物治疗的基本要求是高效、低毒，希望药物尽可能集中分布在靶器官上，目前大都数药品，无论何种给药方法，均需通过血液分布于体内各器官，真正进人靶器官发挥药效的浓度很低，血液浓度随给药时间而产生波动，如增加用药量来提高药效势必带来各种不良反应，显然不可取。随着制药工艺的发展，通过剂型改变来达到安全、高效、低毒目标成为研究的热点，并取得了很大成果。其中，靶向给药系(TargetingDrug Delivery System TDDS )是一种重要剂型，药剂学上被称为继一般制剂、肠溶制剂、缓释制剂后的第四代给药制剂，TDDS的种类很多，脂质体(lipid microsphees,LP)是最为常用的靶向药物，主要用于肿瘤药的开发。在食品和化妆品制造业中也应用较广，氟比洛芬酯(商品名凯纷)属于脂质体类非甾体类抗炎镇痛药，可用于静脉注射，已在围术期广泛应用，其它如局麻药也可通过脂质体的剂型，获得延长作用时间的目标，本文就这方面知识，作简要介绍。

摘要： 胰腺癌的流行病学胰腺癌恶性程度高,预后差,5年存活率＜6％全球发病率逐年上升,占全部女性患者恶性肿瘤的3％胰腺癌的流行病学死亡率没有明显下降,男性与女性癌症患者死亡原因的第四位。总结了超声诊断的思维，运用多模态超声提高准确率，结合临床进行分期判断，利用介入治疗和靶向给药提高优势。

摘要： 介绍荧光生物标记技术研究及应用发展状况，结合课题组工作，对菁染料的固相合成、修饰及应用现状进行描述.增强荧光染料的水溶性，与人体组织的相容性和变异细胞识别标记的靶向性，以及提高灵敏度和降低毒性是荧光染料探针修饰研究的热点问题。叶酸在正常组织中表达高度保守而在许多恶性肿瘤中过量表达，因此广泛用于肿瘤靶向成像和靶向给药，采用壳聚寡糖对荧光染料进行修饰，在增强探针分子生物组织相容性、靶向性及降低毒性方面具有明显作用，且可以提高细胞粘附能力。本文最后还对基于荧光共振能量转移的荧光探针在肿瘤研究中的应用作了简要介绍。

摘要： 目前糖皮质激素吸入是控制哮喘反复发作最有效的药物，但由于每天用药且治疗周期较长，致有些患者依从性差。本文作者根据中医有关痰饮内伏是哮喘反复发作“宿根”及“病痰饮者，当以温药和之”的认识，采用超声电导经肺腧靶向给予温肺化饮散治疗哮喘缓解期患者60例，并与激素吸入40例进行对比分析，取得满意结果。

摘要： 近几年来，磁性纳米粒子在生物分离、靶向给药、医学诊断、DNA分离等方面都有着广泛的应用前景。目前研究较多的为尖晶石型铁氧体，它是以氧化铁、氧化锰、氧化锌和氧化镍等为主的复合物氧化物。而系统研究单纯铁酸锰的报道还不多见，本文用共沉淀法制备了一系列MnFe2O4纳米粒子，考察反应参数对粒子性能的影响。

摘要： 超声造影剂(UCA)如今被广泛的应用于超声医学诊断当中,用于增强血液与组织在超声检查时的对比度,以及用于超声靶向给药当中。造影剂微泡是一个由包膜层包裹的气泡,包膜层的引入有效的抑制了微泡的溶解并大大延长了其寿命。气泡动力学的应用在许多场合需要考虑较大振幅的振动。基于此，本文提出非线性Maxwell方程(UCM)描绘脂类包膜，该方程此前曾在自由气泡模型中被应用于描绘泡外液体。UCM模型与之前文献关注小振幅振动不同，适用于大振幅振动。

摘要： 前药是药物分子生物可逆的衍生物，它在体内经酶和(或)化学转化释放出有活性的母体药物。rn 前药策略能改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质，从而增加药物研发的可靠性和有效性。前药策略正在被人们广泛接受，例如，许多药物很难穿过体内的各种屏障，有些则存在水溶性差、脂溶性差、化学性质不稳定、口服吸收不充分、进入体内前被快速代谢、脑部渗透不完全、毒性或局部刺激性等不良性质，经过前药策略修饰可以使这些药物顺利地用于临床治疗，另外前药还能提高药物的靶向性。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为一种确切的的手段。

摘要： 前药是药物分子生物可逆的衍生物，它在体内经酶和(或)化学转化释放出有活性的母体药物。rn 前药策略能改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质，从而增加药物研发的可靠性和有效性。前药策略正在被人们广泛接受，例如，许多药物很难穿过体内的各种屏障，有些则存在水溶性差、脂溶性差、化学性质不稳定、口服吸收不充分、进入体内前被快速代谢、脑部渗透不完全、毒性或局部刺激性等不良性质，经过前药策略修饰可以使这些药物顺利地用于临床治疗，另外前药还能提高药物的靶向性。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为一种确切的的手段。

摘要： 前药是药物分子生物可逆的衍生物，它在体内经酶和(或)化学转化释放出有活性的母体药物。rn 前药策略能改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质，从而增加药物研发的可靠性和有效性。前药策略正在被人们广泛接受，例如，许多药物很难穿过体内的各种屏障，有些则存在水溶性差、脂溶性差、化学性质不稳定、口服吸收不充分、进入体内前被快速代谢、脑部渗透不完全、毒性或局部刺激性等不良性质，经过前药策略修饰可以使这些药物顺利地用于临床治疗，另外前药还能提高药物的靶向性。在药物的发现和发展过程中，前药已经成为一种确切的的手段。

摘要： 本发明公开了一种从泥炭中制备靶向性前药的方法，以及由该方法得到的靶向性前药和该前药的用途。所述的方法包括下述步骤：（1）制备生物活性组分和印迹分子；（2）将分别含有生物活性组分和印迹分子的两种反应液混合，进行偶联反应，偶联反应结束后对产物进行提纯，即得靶向性前药。本发明的靶向性前药能够抗病毒细胞，或抑制胃癌、肺癌肿瘤、抗关节炎、白血病；与阿昔洛韦、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺或雷公藤相比，效果相当甚至更佳。

摘要： 本发明公开了一种CNS药物的脑靶向前药及其制备方法以及冰片在CNS药物脑靶向前药中的用途，其中CNS药物的脑靶向前药的结构由如下通式（I）和通式（II）表示： 本发明CNS药物的脑靶向前药能显著提高B部分药物在脑组织浓度或延长其脑部作用时间或提高脑部作用效果，同时降低药物在外周器官的分布而减少药物的毒副作用。另外冰片可作为血脑屏障促透和P-糖蛋白抑制载体在中枢神经系统疾病药物脑靶向前药设计中使用。

摘要： 本发明属药学领域，涉及D8多肽及其脑靶向递药系统，具体涉及特异性靶向乙酰胆碱受体和具有跨生物膜效应的D8多肽及其脑靶向递药系统，本发明的多肽分子D8所修饰的纳米载体被表达乙酰胆碱受体的阳性细胞特异性结合或摄取，具有很强的脑靶向和影像功能和亲和生物膜屏障组成细胞的能力；构建的纳米递药系统如脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等可更有效地将所包载模型药物递送至脑组织及表达乙酰胆碱受体的细胞内，显著提高脑内疾病的治疗效果，且副作用低，具有较好的免疫相容性在脑内肿瘤等脑内疾病的诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

摘要： 本发明“一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药”属于生物医药领域。所述多肽选自由Va‑C、Va‑RA、Va‑RS、Va‑RK、Va‑KRA、Va‑RL组成的组；所述Va‑C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述Va‑RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述Va‑RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述Va‑RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述Va‑KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；所述Va‑RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明的多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。

摘要： 本发明公开了一种从泥炭中制备靶向性前药的方法，以及由该方法得到的靶向性前药和该前药的用途。所述的方法包括下述步骤：（1）制备生物活性组分和印迹分子；（2）将分别含有生物活性组分和印迹分子的两种反应液混合，进行偶联反应，偶联反应结束后对产物进行提纯，即得靶向性前药。本发明的靶向性前药能够抗病毒细胞，或抑制胃癌、肺癌肿瘤、抗关节炎、白血病；与阿昔洛韦、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺或雷公藤相比，效果相当甚至更佳。

摘要： 本发明公开了一种CNS药物的脑靶向前药及其制备方法以及冰片在CNS药物脑靶向前药中的用途，其中CNS药物的脑靶向前药的结构由如下通式（I）和通式（II）表示：（I） （II）本发明CNS药物的脑靶向前药能显著提高B部分药物在脑组织浓度或延长其脑部作用时间或提高脑部作用效果，同时降低药物在外周器官的分布而减少药物的毒副作用。另外冰片可作为血脑屏障促透和P-糖蛋白抑制载体在中枢神经系统疾病药物脑靶向前药设计中使用。

摘要： 本发明涉及寡聚芦丁在制备肿瘤靶向产品中的应用及寡聚芦丁‑硼替佐米肿瘤靶向递药系统。本发明首次证明了酶法合成的寡聚芦丁具有肿瘤细胞的靶向能力，荧光标记的寡聚芦丁能够选择性进入肿瘤细胞，并且能够富集于细胞内酸性细胞器中。本发明将抗肿瘤药物硼替佐米通过pH敏感的共价键连接到寡聚芦丁上，构建了水溶性、具有肿瘤靶向能力且能响应肿瘤微环境和细胞内酸性细胞器pH条件释药的靶向递药系统，寡聚芦丁负载的抗肿瘤药物硼替佐米，能够在肿瘤微环境和酸性细胞器的pH条件下释放药物，通过硼替佐米对肿瘤细胞蛋白酶体的抑制作用抑制肿瘤。

摘要： 本发明“一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药”属于生物医药领域。所述多肽选自由Va‑C、Va‑RA、Va‑RS、Va‑RK、Va‑KRA、Va‑RL组成的组；所述Va‑C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述Va‑RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述Va‑RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述Va‑RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述Va‑KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；所述Va‑RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明的多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。

摘要： 本发明提供一种靶向给药针夹持导航装置及具有其的靶向给药治疗系统，所述靶向给药针夹持导航装置包括：给药针固定套，具有用于引导给药针的针筒插入并对针筒的插入路径进行限位的引导通道，引导通道上设有能够识别针筒上刻度的可视结构；针头限位套，固定连接在给药针固定套的末端，针头限位套设有沿给药针的插入方向布置且与针头尺寸相适配的至少一个第一限位孔，至少一个第一限位孔对针头的插入路径进行限位。医生驱动给药针插入过程中由给药针固定套完成对给药针的导向和限位，由针头限位套完成对针头的限位，医生通过给药针固定套上的可视结构确定针头的插入深度，然后按压给药针将药物注射到人体中，降低了医生手术操作难度。

摘要： 本发明提供一种靶向给药针夹持导航装置及具有其的靶向给药治疗系统，所述靶向给药针夹持导航装置包括：给药针固定套，具有用于引导给药针的针筒插入并对针筒的插入路径进行限位的引导通道，引导通道上设有能够识别针筒上刻度的可视结构；针头限位套，固定连接在给药针固定套的末端，针头限位套设有沿给药针的插入方向布置且与针头尺寸相适配的至少一个第一限位孔，至少一个第一限位孔对针头的插入路径进行限位。医生驱动给药针插入过程中由给药针固定套完成对给药针的导向和限位，由针头限位套完成对针头的限位，医生通过给药针固定套上的可视结构确定针头的插入深度，然后按压给药针将药物注射到人体中，降低了医生手术操作难度。