载脂蛋白B类

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患病人数逐年上升,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是作为其风险评估及降脂疗效的指标,可有效减少患病率。但部分患者LDL-C不高或降脂有效仍然发生心血管事件。目前多项研究表明载脂蛋白B(apoB)在ASCVD风险预测及评估较LDL-C或者非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)具优越性,多部指南及共识重视推荐apoB在临床上应用。此文主要讨论apoB的生理特点、参与ASCVD的过程,重点阐述国内外对apoB心血管事件风险预测研究。

摘要： 目的 探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)和载脂蛋白B(ApoB)/载脂蛋白A1(ApoA1)比值(ApoB/A1)与冠状动脉病变的关系.方法 选取2017年8月—2018年10月于福建医科大学附属南平第一医院就诊的胸痛患者520例.根据冠状动脉CT血管造影结果将患者分为冠状动脉正常组和冠状动脉增厚组.其中,冠状动脉正常组191例,冠状动脉增厚组329例.另选取该院健康体检者100例作为对照组.研究对象均进行一般情况调查,行冠状动脉CT血管造影检查,检测各组SAA、ApoB、ApoA1等,计算ApoB/A1.Pearson相关性分析和Logistic回归分析冠状动脉病变患者冠状动脉病变与各影响因素的相关性.结果 冠状动脉增厚组收缩压、舒张压、ApoB/A1、SAA及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)较冠状动脉正常组高(P<0.05),冠状动脉正常组较对照组高(P<0.05).冠状动脉病变支数与hs-CRP、SAA、ApoB/A1及收缩压呈正相关(r=0.247、0.397、0.402和0.116,P<0.05),冠状动脉狭窄程度与hs-CRP、SAA、ApoB/A1及收缩压呈正相关(r=0.253、0.674、0.650和0.141,P<0.05),冠状动脉斑块与SAA、ApoB/A1呈负相关(r=-0.295和-0.279,P<0.05).ApoB/A1[Ol^R=24.768(95％CI:6.270,97.841),P<0.05]、SAA[Ol^R=1.956(95％CI:1.446,2.647),P<0.05]是冠状动脉病变的影响因素.结论 冠状动脉病变患者中SAA、ApoB/A1的表达与冠状动脉血管病变的发生一致,相关性强,是反映冠状动脉粥样硬化有意义的参考指标.

摘要： Objective To analyze the predictive value of apolipoprotein B (ApoB) in the risk of progression to renal replacement therapy (RRT) in diabetic kidney disease (DKD) patients with chronic kidney disease (CKD) stage 3-5. Methods The data of DKD patients with CKD stage 3-5 who were hospitalized and followed up with detailed clinical data from January 2011 to November 2014 in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University were retrospectively collected. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated according to the CKD-EPI formula. After 2 years of follow-up, the patients were divided into RRT group and non-RRT group according to whether they had entered renal replacement therapy. Cox regression analysis was used to analyze the influencing factors of DKD progression to RRT. The predicted value of ApoB in the risk of progression to renal replacement therapy (RRT) of DKD patients within 2 years of follow-up was analyzed by plotting the receiver operating characteristic curve (ROC). By establishing multiple Cox models, the effect of ApoB elevation on the progression of DKD patients to RRT was analyzed after adjusting for the influencing factors gradually. Results A total of 258 cases were included in this study, including 156 males and 102 females. They were (66.13±11.88) years old (27-91 years old). CKD 3-5 patients were 181 cases, 50 cases and 27 cases respectively. There were 165 cases in the non-RRT group and 93 cases in the RRT group. There were statistically significant difference in hemoglobin, hematocrit, blood phosphorus, ApoB, serum creatinine, urea nitrogen, serum cystatin C, eGFR and in the proportion of using angiotensin converting enzyme inhibitor, diuretic, β blockers between the two groups (all P＜0.05). Multivariate Cox regression analysis showed that ApoB was an independent predictor of progression to RRT in patients with DKD within 2 years (HR=2.203, 95% CI 1.352-3.589, P=0.002). The area under the ROC curve of ApoB for DKD progression to RRT within 2 years of follow-up was 0.641 (C-index=0.749, P＜0.01). After adjusting for confounding factors, Cox regression analysis showed that for every 1 mmol/L increase in ApoB, the risk of RRT increased by 1.038 times in DKD patients with CKD stage 3-5 (HR=2.038, 95% CI 1.312-3.168, P=0.002). Conclusions ApoB is an independent predictor of progression to RRT with CKD stage 3-5 diabetic kidney disease (DKD). For every 1 mmol/L increase in ApoB, the risk of progression to RRT in patients with CKD 3-5 DKD increases by 1.038 times.%目的 分析载脂蛋白B(apolipoprotein B, ApoB)在慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)3～5期的糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者进展到肾脏替代治疗(RRT)中的预测价值.方法 回顾性收集2011年1月到2014年11月在中山大学附属第三医院肾内科住院并随诊、临床资料详细完整的CKD 3～5期的DKD患者.按CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率(eGFR).随访2年,按是否进入肾脏替代治疗分为未进入RRT组和RRT组.采用Cox回归分析分析DKD进展到RRT的影响因素;通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析ApoB对随访2年内DKD患者进入RRT的预测价值.通过建立多个Cox模型,逐步校正影响因素,分析ApoB升高对DKD患者进展到RRT的影响.结果 共纳入病例258例,其中男性156例,女性102例,年龄(66.13±11.88)岁(27～91岁);CKD 3～5期患者分别为181、50、27例;未进入RRT组165例,RRT组93例.两组间比较发现,血红蛋白、红细胞压积、血磷、ApoB、血肌酐、尿素氮、血清胱抑素、eGFR及血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂使用比例方面差异有统计学意义(均P＜0.05).多因素Cox回归分析结果显示,ApoB是DKD患者2年内进入肾脏替代治疗的独立预测因素(HR=2.203,95% CI 1.352～3.589,P=0.002).随访2年内,ApoB预测DKD进展到RRT的ROC曲线下面积为0.641(C-index=0.749, P＜0.01).经校正混杂因素后,Cox回归分析结果显示,ApoB每升高1 mmol/L,CKD 3～5期DKD患者进展到RRT的风险增加1.038倍(HR=2.038,95%CI 1.312～3.168,P=0.002).结论 ApoB是CKD 3～5期DKD患者进展到RRT的独立预测因素;ApoB每增加1 mmol/L,CKD 3～5期DKD患者进展到RRT的风险增加1.038倍.

摘要： 目的 研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清载脂蛋白B(ApoB)水平变化及其临床意义.方法 2015年2月～2017年11月在我院体检人群1451例,经超声和FibroTouch检查诊断NAFLD,采用免疫比浊法测定血清ApoB水平.结果 在1451例体检人群中,发现NAFLD患者360例(24.8％);NAFLD组血清ApoB水平为(1.07±0.24)g/L,显著高于1091例对照组[(0.88±0.27)g/L,P<0.01];把血清ApoB水平分为263例Q1(<0.73 g/L)、364例Q2(0.73～0.85 g/L)、321例Q3(0.86～0.99 g/L)、300例Q4(1.0～1.16 g/L)和203例Q5(≥1.17 g/L)组,其NAFLD检出率分别为4.2％、9.9％、19.0％、25.0％和34.5％,显示随着血清ApoB水平的升高,NAFLD患病率也显著上升(P<0.05);同样,随着血清ApoB水平升高,代谢综合征各临床表型发生率也显著升高;多因素Logistic回归分析结果显示,性别、舒张压、体质指数、血清TC、HDL、FPG和ApoB是发生NAFLD的危险因素.结论 血清ApoB水平升高是发生NAFLD的危险因素,发现血清ApoB水平升高者,应及时行相关检查以明确NAFLD的存在,对于临床上早期干预可能具有重要的意义.

摘要： 人载脂蛋白B(ApoB)基因呈现高度多态性,其中绝大部分变异位点分布于外显子和内含子区.外显子区的一些多态性位点与冠心病(CHD)显著相关,5′端启动子区和3′端调控区的个别位点也与CHD有显著相关性.ApoB基因多态性与CHD的关联机制,一方面通过升高血浆ApoB、三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,另一方面通过降低高密度脂蛋白胆固醇水平而导致CHD.本文就ApoB基因多态性与CHD的相关性及关联机制作一综述.

摘要： Objective To investigate the digestion kinetics of Apolipoprotein A-I and B by ID-LC-MS method for accurate quantification of proteins .Methods Methodological research .The target peptides of ApoA-I and B were determined .The ApoA-I and B from 5 human serum samples on market with levels from 0.90-2.54 g/L and 0.54-1.39 g/L separately , were measured in terms of target peptides by isotope dilution liquid chromatography mass spectrometry method .The releasing amount and rate of peptides were analyzed and plotted according to different time points .The correlation coefficient R2 was calculated among peptide releasing amount between samples .Results Most peptides reached their peaks within 4 hours.The peptides VQ , DY and VS from Apo A-I, TR and FP from Apo B were released relatively slowly .After getting to their peak stage , the ratio between TEV and SIL-TEV, AK and SIL-AK, VQ and SIL-VQ presented stable state.As for Apo A-I the correlations among peptides are high , from 0.904 to 0.999.Some peptides from Apo B show lower correlations , such as TG-SV with R20.543 (3 h).Conclusions Peptides from Apo A-I and Apo B present different releasing properties after trypsin digestion .Proper selection of representative peptides and enzymatic conditions can benefit accurate quantification of target proteins .%目的 研究质谱技术检测载脂蛋白A-I和载脂蛋白B的多肽释放情况,为准确定量蛋白提供依据.方法 方法学研究.确定载脂蛋白A-I和B的目标肽段.以目标肽段为检测对象,用同位素稀释液相色谱串联质谱法测定5份市售人血清样本中的载脂蛋白A-I和B,浓度范围分别为0.90～2.54 g/L和0.54～1.39 g/L.计算不同时间点的多个肽段释放量和速率,并绘制散点图.计算不同样本间,肽段释放量的相关系数R2.结果 多数肽段在4 h内即达释放峰值.Apo A-Ⅰ的肽段VQ、DY和VS,以及Apo B的肽段TE和FP生成速度相对较慢.达到峰值后,TEV/SIL-TEV、AK/SIL-AK和VQ/SIL-VQ的比值相对稳定.对于Apo A-I,不同肽段之间的相关性较高,R2在0.904～0.999之间;对于Apo B,部分肽段之间的相关性较低,如TG-SV的R2=0.543(3 h).结论 Apo A-I和Apo B不同肽段的酶解释放情况不同,合适的选择代表性肽段和酶解条件将有助于准确定量目标蛋白.

摘要： 目的 探讨未接受降脂治疗的冠心病患者APOB基因R532W位点多态性与冠心病发病风险的相关性,并分析该位点变异与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.方法 选取2006年1月至2013年1月于北京大学第三医院经冠状动脉造影证实1支或以上冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床诊断为冠心病的患者作为冠心病组(771例),另选取同期与冠心病组患者年龄、性别匹配,冠状动脉造影或CT血管造影(CTA)未见冠状动脉主要分支管腔狭窄≥50％,且临床症状、心电图等检查除外冠心病者作为对照组(772例).所有入选者均为中国北方汉族人群,既往均未接受任何降脂治疗.检测入选者的血脂指标.采用HumanExome BeadChip对入选者进行R532W基因分型测定.比较不同基因型患者间的血脂水平,并在显性(GA+ AA比GG)、隐性(AA比GG+GA)和加性(AA比GA比GG)遗传模型下分析该位点变异与冠心病发病风险的关系,探讨该位点与冠心病危险因素在冠心病发病中的交互作用.结果 (1) APOB基因R532W多态性与血脂水平的关系:在总体入选者中,AA基因型患者TC水平较GA基因型患者低(P＜0.05),而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.冠心病组3种基因型的患者间各血脂指标差异均无统计学意义.对照组中AA基因型患者TC水平较GA基因型低(P＜0.05),而AA与GG基因型,GA与GG基因型患者间TC水平差异则均无统计学意义,3种基因型的患者间其他血脂指标差异均无统计学意义.(2)APOB基因R532W的等位基因和基因型频率分布的比较:R532W位点的GG、GA、AA 3种基因型在冠心病组患者中的频率分别为80.7％、18.2％和1.2％,在对照组患者中分别为74.6％、23.8％和1.6％,两组间频率分布差异有统计学意义(P＜0.05).R532W最小等位基因频率为11.9％,且最小等位基因A的频率在冠心病组患者中低于对照组(10.2％比13.5％,P＜0.05).(3)APOB基因R532W与冠心病发病风险的logistic回归分析结果:在显性遗传模型下(GA+AA比GG),A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险约低30％(OR=0.704,95％ CI0.553 ～0.869,P=0.004);进一步校正性别、年龄、高血压、糖尿病和吸烟等混杂因素后,A等位基因携带者较未携带者冠心病发病风险低(OR=0.653,95％ CI 0.502 ～0.849,P=0.001).而在隐性遗传模型下(AA比GG +GA)和加性遗传模型下(AA比GA比GG),无论是否校正混杂因素,均未见R532W的多态性与冠心病发病风险相关(P＞0.05).(4)APOB基因R532W与危险因素在冠心病发病中的交互作用:R532W位点变异与高血压、吸烟在冠心病发病中存在正相加交互作用,交互作用强度分别为1.453、1.077.而APOB基因R532W位点变异与糖尿病在冠心病发病中存在负相加交互作用,交互作用强度为0.553.结论 APOB基因R532W位点变异与中国北方汉族人群TC水平相关,其在一定程度上可降低未接受降脂治疗患者的冠心病发病风险,且与高血压、吸烟在冠心病发生中存在正相加交互作用,与糖尿病存在负相加交互作用.%Objective To investigate the association between APOB gene R532W polymorphism and the risk of coronary heart disease (CHD) in patients without lipid-lowering treatment and to analyze the interactions between the variation of R532W and different risk factors of CHD.Methods CHD and non-CHD were diagnosed according to coronary artery angiography (CAG) and/or coronary computed tomography angiogram (CTA) results,as well as clinical features.Blood samples from 771 CHD patients and 772 age-and sex-matched non-CHD controls,who never accepted any lipid-lowering treatments,were collected.R532W was genotyped by HumanExome BeadChip at BGI and strict quality control was made.Firstly,the association between R532W polymorphism and the risk of CHD in 3 genetic models (GA + AA vs.GG,AA vs.GG + GA,AA vs.GA vs.GG) after adjusting confounding factors was explored.Then,the interactions between the variation of this loci and risk factors related to CHD were investigated.Results (1) Total cholesterol (TC) levels were significantly lower in AA genotype than in GA genotype in the total cohort and non-CHD controls,but was similar among the 3 genotypes in CHD patients.(2) R532W GG,GA and AA distribution was 80.7％,18.2％ and 1.2％ in CHD patients,and 74.6％,23.8％ and 1.6％ in non-CHD controls (P ＜ 0.05).(3) R532 polymorphism was related to the incidence of CHD in the dominant model,and A-allele carriers were related to about 35％ reduced risk of CHD (OR =0.653,95％ CI 0.502-0.849,P =0.001) after adjusting for confounding factors.(4) R532W polymorphism had positive interactions with hypertension (1.452) and smoke (1.077),while negative interaction with diabetes (0.553) in the occurrence of CHD.Conclusions APOB gene R532W polymorphism is related to TC levels in Chinese north Han population.A-allele carries of R532W loci is linked with reduced risk of CHD in the absence of lipid-lowering treatment.R532W polymorphism has a positive additive interaction with hypertension and smoke,while a negative additive interaction with diabetes mellitus in the occurrence of CHD.

摘要： 本发明提供了一种从血清中浓缩提取脂类、脂蛋白和载脂蛋白的新方法。该方法充分利用阴离子沉淀剂和二价金属阳离子沉淀剂的搭配使用，采用合适的沉淀剂浓度，并控制沉淀时间，使得到的溶解液中各种成分的比例接近原血清中各种成分的比例，且减少了操作步骤。所得的血清脂类、脂蛋白和载脂蛋白仍保持较好的水溶性和生物活性。该法简单、高效，适合大规模制备，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种从血清中提取载脂蛋白B的方法及载脂蛋白B，涉及生物化学技术领域，本发明提供的从血清中提取载脂蛋白B的方法，包括将血清预处理后得到的载脂蛋白B粗样品经疏水层析，洗脱得到所述载脂蛋白B。本发明选用疏水层析的方法提取载脂蛋白B，显著提高了载脂蛋白B的纯化效率，既缓解了现有技术中应用化学沉淀法提取蛋白纯度低的问题，又避免了超速离心法成本高的问题，还能够大大提高提取得到的载脂蛋白B的浓度和纯度。并且，该方法操作简单，成本低廉，对设备及技术人员要求不高，易于推广应用。此外，还具有提取效果明显，回收率高，可处理量大的优点，为实现工业化大生产提供基础。

摘要： 寡核苷酸化合物调节载脂蛋白（ApoA1）多核苷酸及其编码产物的表达和/或功能。用于治疗与载脂蛋白‑A1（ApoA1）相关的疾病的方法包括给患者施用设计为抑制Apo‑A1天然反义转录物的一种或多种寡核苷酸化合物。

摘要： 本发明公开了一种载脂蛋白A1和载脂蛋白B校准物的制备方法，其技术方案要点是：1）将血清加入多阴离子化合物和二价金属离子进行预处理；2）低密度脂蛋白的提取；3）高密度脂蛋白的提取；4）将蛋白与基质血清混合制备校准物；5）校准物的定值，本发明的优势在于，简化多阴离子化合物和二价金属离子分步沉淀法提取血清中的LDL和HDL组份，并测得其ApoB和ApoA1含量，可按需要的量加到健康人混合血清中,使ApoA1和ApoB达到预期的含量，方法简便，再在上述混合血清中，加稳定剂，防混浊剂，使制备的冻干校准物，复溶后澄清，稳定性好，不存在基质效应，稀释成5个不同浓度，即可在自动分析仪上作ApoA1和ApoB测定的非线性校准。

摘要： 本发明提供了一种从血清中浓缩提取脂类、脂蛋白和载脂蛋白的新方法。该方法充分利用阴离子沉淀剂和二价金属阳离子沉淀剂的搭配使用，采用合适的沉淀剂浓度，并控制沉淀时间，使得到的溶解液中各种成分的比例接近原血清中各种成分的比例，且减少了操作步骤。所得的血清脂类、脂蛋白和载脂蛋白仍保持较好的水溶性和生物活性。该法简单、高效，适合大规模制备，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种从血清中提取载脂蛋白B的方法及载脂蛋白B，涉及生物化学技术领域，本发明提供的从血清中提取载脂蛋白B的方法，包括将血清预处理后得到的载脂蛋白B粗样品经疏水层析，洗脱得到所述载脂蛋白B。本发明选用疏水层析的方法提取载脂蛋白B，显著提高了载脂蛋白B的纯化效率，既缓解了现有技术中应用化学沉淀法提取蛋白纯度低的问题，又避免了超速离心法成本高的问题，还能够大大提高提取得到的载脂蛋白B的浓度和纯度。并且，该方法操作简单，成本低廉，对设备及技术人员要求不高，易于推广应用。此外，还具有提取效果明显，回收率高，可处理量大的优点，为实现工业化大生产提供基础。

摘要： 本发明公开了一种抵抗饮食诱导肥胖的猪R型载脂蛋白基因及猪R型载脂蛋白，所述的基因由SEQ ID NO1所示的核苷酸序列组成的多核苷酸，所述的cDNA全长696bp，编码202个氨基酸，以中国实验用小型猪脂肪组织cDNA为模板，克隆得到，在5’调控区与NCBI序列NM_213942.1比较缺少三个碱基，所述的猪R型载脂蛋白基因抵抗饮食诱导肥胖的效果，所述的猪R型载脂蛋白基因在培育瘦肉型猪中的应用，包括转基因育种、分子标记辅助育种，所述的猪R型载脂蛋白SEQ ID NO2所示的氨基酸序列组成的蛋白。

摘要： 本发明公开了一种载脂蛋白A1和载脂蛋白B校准物的制备方法，其技术方案要点是：1）将血清加入多阴离子化合物和二价金属离子进行预处理；2）低密度脂蛋白的提取；3）高密度脂蛋白的提取；4）将蛋白与基质血清混合制备校准物；5）校准物的定值，本发明的优势在于，简化多阴离子化合物和二价金属离子分步沉淀法提取血清中的LDL和HDL组份，并测得其ApoB和ApoA1含量，可按需要的量加到健康人混合血清中,使ApoA1和ApoB达到预期的含量，方法简便，再在上述混合血清中，加稳定剂，防混浊剂，使制备的冻干校准物，复溶后澄清，稳定性好，不存在基质效应，稀释成5个不同浓度，即可在自动分析仪上作ApoA1和ApoB测定的非线性校准。

摘要： 寡核苷酸化合物调节载脂蛋白（ApoA1）多核苷酸及其编码产物的表达和/或功能。用于治疗与载脂蛋白-A1（ApoA1）相关的疾病的方法包括给患者施用设计为抑制Apo-A1天然反义转录物的一种或多种寡核苷酸化合物。

摘要： 本实用新型公开了一种类载脂蛋白CI诊断试剂盒，包括PVC试剂管放置架、冷气通孔，所述PVC试剂管放置架底部设有推送结构，所述PVC试剂管放置架内部设有若干个试管槽和两个储存罐槽，储存罐槽内部设有冷气储存罐，且所述冷气储存罐外侧设有橡胶环形密封垫，所述PVC试剂管放置架外侧设有相适配的铝钛合金外壳，且所述铝钛合金外壳顶部设有外盖，所述外盖表面镶嵌有与试管槽相匹配的试管减震垫，所述外盖中部设有与储存罐槽相适配的密封圈，且密封圈中部设有拉环通孔，能够在外部直接推动需要的试剂管，避免了打开后对其他试剂管造成的影响，更有利于保存，提高了使用的便捷性。