乙酰胆碱受体

摘要： 纹状体作为基底核中最大的核团,在基底神经节生理和病理的调控中起到重要作用,尤其在帕金森病(PD)的病理中扮演着重要的角色,其中胆碱能中间神经元(CINs)是纹状体中重要的调控神经元。尽管以往人们已经认识到纹状体多巴胺/乙酰胆碱失衡是PD的关键神经化学基础,由于对CINs的解剖和功能特征认识的局限性和缺乏特异性胆碱能受体亚型药物或工具,制约着针对CINs的PD治疗。然而,随着研究的不断进行,人们对于纹状体CINs功能障碍对PD潜在的影响越来越关注。本文综述了CINs一些关键的形态、电生理学特性、突触和受体功能特点及其在PD状态下的变化,为如何更好地进行PD治疗提供了新途径。

摘要： 目的研究口腔癌前病变细胞中尼古丁诱导α3n AChR和α7nAChR表达及与Prx1的相互作用,探讨尼古丁在口腔癌前病变中的作用机制。方法利用Discovery Studio 2016软件预测α3nAChR和α7n AChR与Prx1是否存在直接结合,在体外培养的口腔癌前病变DOK细胞中进行验证。细胞分为尼古丁组(1μmol/L尼古丁处理7 d)和对照组(无任何处理),利用Co-IP和Western Blot检测细胞中Prx1与α3nAChR或α7nAChR的结合。采用α-BTX阻断α7nAChR受体,Western Blot检测尼古丁诱导Prx1结合蛋白GTPBP4和DIRAS2的表达。结果尼古丁可诱导DOK细胞α3nAChR、α7nAChR、Prx1及其结合蛋白GTPBP4和DIRAS2表达增高。软件预测α3nAChR和α7nAChR均可能通过氢键和疏水键与Prx1直接结合,但是在DOK细胞中未检测到Prx1与α3nAChR或α7nAChR的结合。α-BTX特异性阻断α7n AChR对DOK细胞中GTPBP4和DIRAS2的蛋白水平无明显影响(P>0.05)。结论尼古丁可诱导口腔癌前病变细胞α3nAChR、α7n AChR、Prx1及其结合蛋白GTPBP4和DIRAS2表达增高;α7nAChR对Prx1的调控并非通过两者直接结合发挥作用,且亦非通过GTPBP4、DIRAS2介导完成。

摘要： 重症肌无力是由自身抗体引起的一种自身免疫性疾病.目前已知的致病性抗体包括抗乙酰胆碱受体抗体,抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体以及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体.不同抗体类型的重症肌无力在疾病发生、发展过程中的临床特征及诊治特点也不尽相同.文中就近年来抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力发病机制、临床特征及诊疗特点的相关研究进展进行综述,旨在促进神经内科医师对该病的了解和掌握.

摘要： 重症肌无力是由自身抗体引起的一种自身免疫性疾病.目前已知的致病性抗体包括抗乙酰胆碱受体抗体,抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体以及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体.不同抗体类型的重症肌无力在疾病发生、发展过程中的临床特征及诊治特点也不尽相同.文中就近年来抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力发病机制、临床特征及诊疗特点的相关研究进展进行综述,旨在促进神经内科医师对该病的了解和掌握.

摘要： 既往发现寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)发病机制与桥粒芯糖蛋白1(desmoglein,Dsg1)和Dsg3抗体有关,目前在PV患者中发现大量非Dsg自身免疫性抗体,包括桥粒胶蛋白1(desmocollin,Dsc1)和Dsc3、斑菲素蛋白1(plakophilin,PKP1)和PKP3、斑珠蛋白(plakoglobin,PG)、桥粒斑蛋白(desmoplakin,DP)、乙酰胆碱受体等.本文对非Dsg蛋白在PV发病机制中的作用进行了综述.

摘要： 本文开展分子对接和分子动力学模拟,探究β淀粉样蛋白多肽和α7-nAChR(α7-烟碱乙酰胆碱受体)形成的复合物的结构动力学特征,并揭示了配体和受体之间存在的分子间相互作用.研究结果表明,Aβ_(25-35)通过氢键和形状互补与α7-nAChR结合,并且在离子通道中容易发生自聚集,从而阻断离子通道并诱导神经元凋亡.计算得到Aβ_(25-35)的酰胺-I带位于1650.5 cm^(-1),表明Aβ_(25-35)骨架构象倾向于呈现无规则卷曲,这与聚类分析得到的结果一致.本文同时将目前现有的药物作为虚拟筛选的模板,设计了8种新药用于抑制β淀粉样蛋白多肽与α7-nAChR结合.半柔性对接结果表明,新药与α7-nAChR之间存在强相互作用,能有效抑制离子通道中Aβ_(25-35)片段的聚集,具有缓解乃至治疗阿尔茨海默病的巨大潜力.

摘要： 目的 分析CHRND基因突变所致慢通道先天性肌无力综合征家系的临床、电生理、肌肉病理和基因特点.方法 先证者为19岁男性,儿童期出现眼睑下垂、运动易疲劳与四肢乏力,病情缓慢进展.其母亲、两个舅舅及其中一个舅舅的儿子有类似表现.对先证者进行血液学相关检测、电生理检查、肌肉病理和基因检测,并对父母、有症状的舅舅及舅舅的儿子进行家系验证.结果 先证者重复神经电刺激检查可见低频递减现象.针极肌电图提示轻度肌源性损害.肌肉病理活检未见明确肌源性损害病理改变.基因检测发现CHRND基因c.826G>A突变,突变来源于母亲,有症状的舅舅及舅舅的儿子均有相同位点突变,该突变位点未经报告.予氟西汀治疗后肌无力症状较前好转.结论 CHRND基因突变导致的慢通道先天性肌无力综合征可表现为早期出现的肌无力及运动不耐受,重复神经电刺激可见低频递减,有助于识别,诊断需通过基因检测.氟西汀可为首选治疗药物.

摘要： 目的 探讨重症肌无力(MG)患者低频重复电刺激(RNS)的特点,并分析RNS结果与临床特征的相关性.方法 回顾性分析2015年9月至2020年9月在广东省人民医院住院因疑诊为MG行肌电图检查患者的临床资料和电生理数据,最终确诊为MG的患者107例.分析眼肌型和全身型MG的低频RNS特点,并根据RNS检测结果分为RNS阴性组和RNS阳性组,比较两组的临床特征、血清学及胸腺CT结果、胸腺病理等辅助检查结果;采用二分类logistic回归分析低频RNS结果的相关因素.结果 眼肌型MG的RNS阳性率为34.1％(15/44),全身型MG的RNS阳性率为73.0％(46/63),二者比较差异有统计学意义(P＜0.001);全身型MG中副神经(68.3％,43例)、面神经(52.4％,33例)的低频RNS阳性率均较尺神经(14.3％,9例)高(均P＜0.001);RNS阳性的全身型MG,面神经复合肌肉动作电位(CMAP)的下降率(32％±11％)高于眼肌型(22％±7％,P=0.011).面神经RNS阳性组比阴性组更容易累及咽喉肌[22例(52.4％)比17例(26.2％),P=0.006];面神经、副神经、尺神经RNS阳性组的重症肌无力定量(QMG)评分均较阴性组高,差异均有统计学意义(均P＜0.001);眼肌型MG,RNS阳性组的起病年龄大于阴性组[52.0(40.O,73.0)岁比24.0(12.0,51.5)岁,P=0.021],乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性率(P=0.03)及QMG评分(P＜0.001)均高于阴性组;全身型MG中,RNS阳性组的AChR抗体的阳性率(P=0.023)及QMG评分(P＜0.001)均高于阴性组.QMG评分(OR=1.66,95％CI:1.36～2.03,P＜0.001)、AChR抗体阳性(OR=5.45,95％CI:1.28～23.14,P=0.022)均为RNS阳性的独立相关因素.结论 低频RNS异常多见于全身型MG,刺激副神经、面神经时阳性率更高;易合并AChR抗体阳性,且肌无力状态更严重,因此,对RNS阳性者进行血清学检查和尽早的干预是需要的.

摘要： 目的:探索皮下注射免疫球蛋白(SCIg)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠的疗效.方法:采用皮下多点注射鼠源性AChR-α亚基97～116肽段主动免疫C57BL/6雌性小鼠,成功构建EAMG模型小鼠18只,随机分为EAMG组4只、泼尼松组4只、SCIg低剂量组5只、SCIg高剂量组5只.另取5只未造模的小鼠为正常组.正常组及EAMG组给予生理盐水0.2 mL/d灌胃,泼尼松组给予泼尼松9 mg/(kg·d)灌胃,共灌胃2周.SCIg低剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,两周剂量均为2.25 mg/g;SCIg高剂量组:每周2次皮下多点注射IgG,第1、2周剂量分别为2.25、4.50 mg/g.第1次加强免疫后每隔1周测肌力,进行Lennon评分.治疗前、治疗2周后采血测血清AChR-Ab水平和IgG含量(ELISA法).治疗2周后全自动血细胞分析仪测定白细胞计数(WBC)、嗜中性粒细胞计数(NEUT)和淋巴细胞计数(LYMPH),计算嗜中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR);取腓肠肌行电镜观察.结果:SCIg组治疗后血清AChR-Ab水平和Lennon评分均较治疗前降低(P<0.05),SCIg高剂量组降低程度大于低剂量组(P<0.05).与EAMG组相比,SCIg高剂量组血清IgG含量、NEUT及NLR均降低(P<0.05).EAMG组骨骼肌肌纤维间隙相对增宽,肌丝紊乱,线粒体数量明显减少,出现云絮状病变及空泡化;SCIg低剂量组肌纤维结构较清晰完整;SCIg高剂量组线粒体嵴致密度相对均匀,结构较为清晰,排列较规律.结论:皮下注射SCIg能够有效缓解EAMG小鼠的肌无力症状.

摘要： 近年来,经过大量筛选研究,鉴定出5个海南产新颖的α*-芋螺毒素,对它们的合成、三维结构、作用靶点、与受体相互作用机制、药理药效等进行了深入的研究.国际上被誉为"海洋药物宝库"的芋螺毒素(CTx),具有特异结合动物体内各种离子通道和受体的特殊功能.其中的α*-芋螺毒素(α*-CTxs)能特异性地作用于乙酰胆碱受体(nAChRs),对其亚型具有极高的选择性阻断活性.不同的亚基组合形成的各种乙酰胆碱受体亚型,在正常健康状态下和多种疾病状态下起着很重要的生理和病理学功能,这些功能至今尚不很清楚.因而发现和开发各种亚型的选择性分子探针,如α*-CTxs将有助于阐释各个亚型的精细结构和功能.深入研究特异阻断乙酰胆碱受体不同亚型的α*-CTxs的结构与功能,及其与受体相互作用的机理具有很重要的科学意义,将有助于研发出与nAChRs相关的多种疑难杂症的治疗药物,包括神经痛、癌症化疗、成瘾、痴呆、重症肌无力、精神分裂症、癫痫、乳腺癌以及其他神经疾病等多种疑难杂症.α*-CTxs在上述疾病的研究、诊断及其治疗领域具有极好的应用前景.

摘要： 用ELISA法对 56 例重症肌无力(MG)患者治疗前后的血清乙酰胆碱受体(AchR)抗体进行了检测.检测结果为MG患者治疗前后的血清AchR抗体阳性率46.4％.而且发病年龄越大,患者体内AchR抗体阳性率越高.患者患病时间越长体内AchR抗体含量降低.伴发胸腺瘤的患者AchR抗体阳性率明显高于胸腺正常者,全身型MG患者AchR抗体检测阳性率高于眼肌型患者.

摘要： 利用PHYLlP软件包,采用邻接法对烟碱型乙酰胆碱受体亚基进行了分子进化分析。用于进化分析的烟碱型乙酰胆碱受体亚基分别来自于17个物种的114个乙酰胆碱受体亚基。建立的分子进化树与Kazuhisa等建立的进化树的拓扑结构一致。结果表明,昆虫的乙酰胆碱受体亚基应该分为3个亚类群：αⅠ,αⅡ和non-α(β)。其中αⅠ亚类群包括新近报道的果蝇α5-6亚基,烟草天蛾的a7-l和a7-2亚基,其与眷椎动物和线虫的a7亚基在进化上很接近,均较为原始。在此,还进一步探讨了烟碱型乙酰胆碱受体各种不同类型亚基的进化机制。

摘要： 增效剂可以有效提高杀虫剂的杀虫效果,降低田间施用杀虫剂的有效成分含量,既能够延缓害虫抗药性的产生,同时降低了杀虫剂对自然环境和生态系统的副作用,有利于生态系统和天敌的保护.本研究中,在杀虫剂开发与筛选过程中,发现了一个具有独特氧桥八圆环结构的顺势新烟碱类化合物.IPPA08能够结合在乙酰胆碱受体的非经典结合位点，减慢受体的去极化过程，增强了结合在乙酰胆碱受体经典结合位点的新烟碱类杀虫剂的能效，从而起到显著的增效作用。IPPA08独特的增效机制说明，将乙酰胆碱受体的经典结合位点与非经典结合位点同时作为靶标进行杀虫剂开发具有巨大的应用潜力。

摘要： 血脑屏障是制约脑内药物高效递送的关键屏障,安全有效地跨越血脑屏障是治疗中枢神经系统疾病的重大难题.结合计算机辅助设计方法和仿生学手段,以三手指型神经毒素为模板,成功设计了乙酰胆碱受体多肽类配体LCDX。该多肽修饰在胶束给药系统表面后，成功地将包载的荧光探针或化疗药物递送至脑内。因LCDX具有酶不稳定性，进一步研究表明在跨越血脑屏障过程中，血脑屏障组成细胞内（脑毛细内皮细胞）溶酶体是LCDX跨膜转运的一个限速因素。利用retro-inverso异构化方法，成功设计乙酰胆碱受体稳定型多肽（D-肽）配体DCDX，该配体较LCDX具有更高的脑靶向效率。

摘要： 蜜蜂是自然界主要的授粉昆虫,新烟碱类杀虫剂(neonicotinoid insecticide)是目前广泛用于田间害虫防控的杀虫剂,本文以意大利蜜蜂Apis mellifera ligustica.和新烟碱类杀虫剂的代表品种吡虫啉为材料,应用免疫组织化学的方法,研究了正常成年蜜蜂脑内蘑菇体及视叶nAChR-α7的表达和分布,和亚致死剂量新烟碱类杀虫剂吡虫啉对nAChR-α7表达和分布的影响.结果表明,nAChR-α7在正常蜜蜂脑蘑菇体分布相对较少,在视叶分布丰富.吡虫啉对nAChR-α7在视叶的表达和分布有显著抑制作用,但对蘑菇体nAChR-α7的表达没有显著影响.本文的结果提示,新烟碱类杀虫剂吡虫啉除了文献报道的抑制nAChR的功能外,还能抑制nAChR-α7的表达量,这是新烟碱类杀虫剂作用机制的新发现.

摘要： 重症肌无力(MG)是一种累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的疾病，其发病与自身免疫系统密切相关，除了抗胆碱脂酶药物、免疫抑制剂、血浆置换、生物及中医中药治疗等非手术方法外，采用外科手段进行胸腺切除已成为治疗MG的主要方法。本文针对MG外科治疗的理论基础、手术方法、围手术期的处理及其预后，结合最新进展作一综述。

摘要： 重症肌无力(眼肌型)临床较少见.祖国医学称"上胞下垂"、"睑废",又名"唯目"、"雕目".多因脾虚气弱,脉络失和,风邪客脸而成.西医认为,重症肌无力(MG)是乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头(NMJ)处传递障碍的自身免疫性疾病,病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR).临床特征为上胞不能提起,掩盖部分或全部瞳仁而影响视力,经休息后有一定程度的恢复.一般上胞下垂晨起较轻,午后较重,常常出现眼珠转动不灵、复视等症状,若延误失治,发展为全身无力,吞咽困难,呼吸障碍等危重症候.MG患病率约为5/10万,估计我国应有60多万MG病人,南方发病率较高.MG是一种比较常见的神经肌肉疾病,既是可治症,又是难治症之一.笔者师从东贵荣教授临床观察一例重症肌无力眼肌型患者的治疗过程并有所体会,本文予以报告。

摘要： 脓毒症导致的骨骼肌功能障碍是一项严重的疾病负担,急性期严重抑制患者呼吸肌功能,慢性期对于存活病人出院后生活质量也有着重要负面影响.在脓毒症模型中,自噬能有效保护脓毒症致心、肺、肝及肾等脏器损伤.本研究旨在探讨增强脓毒症急性期自噬功能对存活大鼠慢性期肌肉功能的影响及机制.

摘要： 脓毒症导致的骨骼肌功能障碍是一项严重的疾病负担,急性期严重抑制患者呼吸肌功能,慢性期对于存活病人出院后生活质量也有着重要负面影响.在脓毒症模型中,自噬能有效保护脓毒症致心、肺、肝及肾等脏器损伤.本研究旨在探讨增强脓毒症急性期自噬功能对存活大鼠慢性期肌肉功能的影响及机制.

摘要： 本发明公开了式(I)化合物，任何其对映体或其任何混合物，其同位素或其药用盐；其中n是1，2或3；m是0，1或2；R表示氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，或芳烷基；而R1代表氨基苯基；硝基苯基；羟基苯基，烷氧基苯基；可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基，可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本公开涉及可用作α7 nAChR调节剂的式(I)的化合物，包含此类化合物的组合物，以及此类化合物用于预防、治疗或改善疾病，特别是中枢神经系统障碍如在阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症中的认知缺损以及用于L‑DOPA诱导的运动障碍和炎症的用途。

摘要： 本发明公开了式(Ⅰ)化合物,任何其对映体或其任何混合物,其同位素或其药用盐;其中n是1,2或3;m是0,1或2;R表示氢,烷基,环烷基,环烷基烷基,或芳烷基;而R1代表氨基苯基;硝基苯基;羟基苯基,烷氧基苯基;可被取代基取代一次或多次的单环5到6员杂环基或R1表示由稠合到苯环上的5到6员单环杂环基组成的双环杂环基,可被取代基取代一次或多次。本发明的化合物用作烟碱性Ach受体配体。

摘要： 本公开提供了一种对基于自身抗体的B细胞受体(BCR)具有特异性的嵌合自身抗体受体(CAAR)，其中所述自身抗体对nAChR具有特异性。本公开还提供了包含CAAR的组合物、编码CAAR的多核苷酸、包含编码CAAR的多核苷酸的载体、包含CAAR的工程细胞及其使用方法。

摘要： 本发明属药学领域，涉及D8多肽及其脑靶向递药系统，具体涉及特异性靶向乙酰胆碱受体和具有跨生物膜效应的D8多肽及其脑靶向递药系统，本发明的多肽分子D8所修饰的纳米载体被表达乙酰胆碱受体的阳性细胞特异性结合或摄取，具有很强的脑靶向和影像功能和亲和生物膜屏障组成细胞的能力；构建的纳米递药系统如脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等可更有效地将所包载模型药物递送至脑组织及表达乙酰胆碱受体的细胞内，显著提高脑内疾病的治疗效果，且副作用低，具有较好的免疫相容性在脑内肿瘤等脑内疾病的诊断和靶向治疗中具备良好的应用前景。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及毒蕈型C型乙酰胆碱受体（C‑typemuscarinic acetylcholine receptor，mAChR‑C）在飞蝗防治中的应用。本发明通过体外注射和喂食转基因作物等方法表明，沉默飞蝗幼虫mAChR‑C基因表达后，出现大量致死和羽化后翅畸形的现象，有效抑制了飞蝗种群数量增长和迁飞危害，表明抑制mAChR‑C基因表达能够达到防治飞蝗的良好效果。培育稳定表达mAChR‑C双链RNA的转基因作物为飞蝗的田间防治提供了一种新方法。

摘要： 本发明包括对抗乙酰胆碱受体(AChR)B细胞受体(BCR)具有特异性的嵌合自身抗体受体(CAAR)、包括所述CAAR的组合物、编码所述CAAR的多核苷酸、包括编码CAAR的多核苷酸的载体和重组细胞，例如，包括所述CAAR的T细胞。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及毒蕈型C型乙酰胆碱受体（C‑typemuscarinic acetylcholine receptor，mAChR‑C）在飞蝗防治中的应用。本发明通过体外注射和喂食转基因作物等方法表明，沉默飞蝗幼虫mAChR‑C基因表达后，出现大量致死和羽化后翅畸形的现象，有效抑制了飞蝗种群数量增长和迁飞危害，表明抑制mAChR‑C基因表达能够达到防治飞蝗的良好效果。培育稳定表达mAChR‑C双链RNA的转基因作物为飞蝗的田间防治提供了一种新方法。

摘要： 本发明描述了用于表达α9α10烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的表达系统。还描述了使用该表达系统来鉴定α9α10nAChR的激动剂、拮抗剂或变构调节剂的方法。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP及其应用，该多肽分子结构中的Cys