多肽介导脑靶向药物递送

摘要

血脑屏障是制约脑内药物高效递送的关键屏障,安全有效地跨越血脑屏障是治疗中枢神经系统疾病的重大难题.结合计算机辅助设计方法和仿生学手段,以三手指型神经毒素为模板,成功设计了乙酰胆碱受体多肽类配体LCDX。该多肽修饰在胶束给药系统表面后，成功地将包载的荧光探针或化疗药物递送至脑内。因LCDX具有酶不稳定性，进一步研究表明在跨越血脑屏障过程中，血脑屏障组成细胞内（脑毛细内皮细胞）溶酶体是LCDX跨膜转运的一个限速因素。利用retro-inverso异构化方法，成功设计乙酰胆碱受体稳定型多肽（D-肽）配体DCDX，该配体较LCDX具有更高的脑靶向效率。