胆固醇流出

摘要： 结合纳米技术开发新剂型药物已成为提高免疫逃逸能力和增加治疗效率低的天然化合物局部药物浓度的有效策略。青蒿素和原花青素具有良好的抗动脉粥样硬化活性,但是两者药物体内清除速度快,生物利用度低,对动脉粥样硬化的治疗有限。

摘要： 脂代谢紊乱是诱发肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等慢性代谢疾病的重要危险因素。Micro RNA(miRNA)作为一类短链非编码RNA,被发现可调控脂代谢在内的多项生理功能。有研究表明,miRNA可参与植物多酚类药物单体对脂代谢的调节,该文从甘油三酯合成、脂肪酸β氧化、胆固醇流出、胆固醇酯化等多种途径对植物多酚通过miRNA改善脂代谢紊乱,维护机体脂质平衡的作用机制进行归纳总结。将为应用和开发植物多酚的药物从而改善脂代谢紊乱相关疾病提供新的思路,并为miRNA为潜在靶点的药物研发来防治脂代谢紊乱相关疾病提供理论依据。

摘要： 利用荧光基团NBD标记的胆固醇(NBD-胆固醇)并结合超声裂解检测THP-1源性巨噬泡沫细胞胆固醇流出率。佛波酯(PMA)刺激人单核THP-1细胞分化为巨噬细胞,NBD-胆固醇作用于乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞后,测定载脂蛋白A-1(apoA-1)介导的胆固醇流出率。结果显示,与对照ac-LDL组相比,apoA-1介导的泡沫细胞胆固醇流出率增加了78.57%(P<0.01)。[3H]-标记胆固醇处理的泡沫细胞,apoA-1介导的胆固醇流出率与对照组相比,增加了80.12%(P<0.001)。NBD-标记胆固醇与超声裂解细胞相结合的方法,可作用一种替代同位素标记胆固醇的方法对泡沫细胞胆固醇流出进行检测。

摘要： 高密度脂蛋白颗粒由蛋白质、脂质、miRNA等多种成分组成,具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎等功能,其组成成分及功能变化与动脉粥样硬化发生、发展密切相关。高密度脂蛋白功能随着组成成分变化而发生改变。本文主要综述了高密度脂蛋白功能与组成成分对动脉粥样硬化的影响,以期为动脉粥样硬化防治提供新思路。

摘要： 目的 利用肥胖糖尿病大鼠模型研究艾塞那肽对胰腺组织ABCA1表达及胆固醇代谢的影响.方法 SD雄性大鼠48只,选取部分大鼠通过高脂饮食和STZ药物诱导建立肥胖合并2型糖尿病大鼠模型,所有大鼠分为4组:正常大鼠注射生理盐水组(A组,12只),正常大鼠注射艾塞那肽组(B组,12只),肥胖糖尿病大鼠注射生理盐水组(C组,9只),糖尿病模型大鼠艾塞那肽组(D组,9只),10周后通过real-time PCR、Western blot、油红"O"染色、组织胆固醇含量测定、HE染色等检测艾塞那肽对大鼠胰腺组织ABCA1表达、胆固醇代谢、胰岛功能的影响.结果 通过real-time PCR、Western blot等发现较之SD大鼠,肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,油红"O"染色显示胰腺组织出现明显脂质沉积,组织胆固醇含量测定发现胰腺组织胆固醇含量增加,HE染色显示胰岛体积显著缩小,结构紊乱(P<0.05).艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1表达,减轻胰腺组织脂质沉积,降低胰腺组织胆固醇含量,胰岛数目、体积增多,排列更为规则(P<0.05).结论 糖脂毒性可导致大鼠胰腺组织ABCA1表达降低,胆固醇流出受阻,胰腺组织胆固醇蓄积.艾塞那肽可上调肥胖糖尿病大鼠胰腺组织ABCA1介导的胆固醇流出,明显降低胆固醇含量,改善胰岛功能.

摘要： cqvip:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是以胆固醇为主的脂质在动脉内膜沉积,引起内膜灶性纤维性增厚,泡沫细胞崩解、坏死,形成粥样物为特征的慢性炎症性疾病。AS早期的主要特征是泡沫细胞在动脉内膜集聚,而泡沫细胞是主要源于脂质超负荷的单核-巨噬细胞。以胆固醇为主的脂质在动脉内膜上沉积过多是导致动脉粥样硬化的基本原因和机制,减少和清除多余脂质的唯一途径依赖于胆固醇逆向转运(RCT),而三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)介导的胆固醇流出被认为是RCT最主要的环节。因此,促进巨噬细胞内脂质RCT对抑制泡沫细胞形成及防治AS具有明确作用,而巨噬细胞内的胆固醇流出是RCT的重要环节。胆固醇流出过程受多因子调控,包括与游离的贫脂载脂蛋白前β-HDL或apoA-I结合的ABCA1、与HDL结合的B族1型清道夫受体(SR-B1)及三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ABCG1)等[1](见图1)。临床一般选择抑制胆固醇合成的他汀类药物防治AS,或采用放置支架或旁路移植手术治疗严重的狭窄或闭塞血管再通。但药物治疗和手术治疗都对人体产生一定损害作用,如他汀类药物对人体肝脏、胃肠、肌肉及皮肤都存在不可忽视的损害作用[2-3],而手术治疗风险大,费用也较为昂贵。近年来,传统中草药防治AS由于不良反应小、疗效显著以及作用多层次、多靶点等优点受到越来越多的关注。

摘要： 目的 探讨补肾降脂方调控自噬与胆固醇流出于预动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法 高脂饮食诱导100只ApoE-/-小鼠复制AS模型,采用随机数字表法分为模型组、补肾组、他汀组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组25只;另选25只C57BL/6J小鼠为正常对照.苏木精-伊红(HE)、油红O及FILIPIN染色检测主动脉窦病理形态、脂质蓄积及游离胆固醇(FC)染色情况;电镜观察自噬小体、脂滴;比色法检测血清总胆固醇(TC)、FC含量;Western blot检测主动脉肝X受体α(LXRα)、ATP结合膜盒转运蛋白A1(ABCA1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及p62蛋白表达.结果 模型组主动脉窦AS斑块、脂质蓄积及FC阳性染色面积多于正常组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);正常组主动脉内皮细胞结构完整,可见自噬小体;模型组主动脉内皮细胞肿胀,可见脂滴,未见自噬小体;模型组TC、FC、胆固醇酯(CE)含量高于正常组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);模型组主动脉LXRα、AB-CA1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达低于正常组,p62表达高于正常组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);补肾组主动脉窦AS斑块、脂质蓄积及FC阳性染色面积少于模型组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);补肾组主动脉内皮细胞可见自噬小体;补肾组TC、FC、CE含量低于模型组,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01);补肾组LXRα、ABCA1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达高于模型组,p62表达低于模型组,差异有统计学意义(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 补肾降脂方可能通过调控自噬与胆固醇流出进而有效干预治疗AS.

摘要： 目的 分析砷对巨噬细胞胆固醇流出及腺苷三磷酸结合盒家族A亚家族成员1 (ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1 (ABCG1)和清道夫受体-BI (SRBI)基因表达的影响,为砷致动脉粥样硬化的机制研究提供依据.方法 人髓系白血病单核细胞(THP-1)加入佛波酯诱导成巨噬细胞,与小鼠原代巨噬细胞用0、0.625、1.25、2.5和5μmol/L的亚砷酸钠处理48 h,采用荧光定量PCR和免疫印迹法检测ABCA1、ABCG1和SRBI基因表达水平;采用同位素示踪法检测胆固醇流出率.用含2.5μmol/L亚砷酸钠培养基处理巨噬细胞48 h,再换无砷培养基培养48 h,每隔12 h收集细胞,分析砷对ABCA1表达水平和胆固醇流出的时间效应.结果 砷以剂量依赖方式抑制ABCA1、ABCG1的表达和胆固醇流出;5 μmol/L砷处理组THP-1细胞和小鼠原代巨噬细胞中ABCA1 mRNA相对表达量分别下降69％和72％,ABCG1 mRNA相对表达量分别下降42％和34％,胆固醇流出率分别下降55％和59％(均P＜0.05).砷对SRBI的表达无明显影响(均P＞ 0.05).砷以时间依赖方式抑制THP-1细胞ABCA1表达和胆固醇流出,砷处理48 h时ABCA1 mRNA相对表达量和胆固醇流出率下降至最低,分别为0h时的43％和42％;去除砷影响后ABCA1 mRNA相对表达量和胆固醇流出率逐渐恢复.结论 砷通过下调巨噬细胞ABCA1和ABCG1的表达抑制胆固醇流出.

摘要： 目的:利用高糖诱导的小鼠肾小管上皮细胞(mouse tubular epithelial cells,mTECs)观察中药糖肾方颗粒及Smad3抑制剂SIS3对于TGF-β1/Smad3通路及细胞胆固醇流出通路的影响。方法:25 mmol/L高糖诱导mTECs细胞后,分别给予糖肾方及Smad3抑制剂SIS3干预,利用ELISA试剂盒检测细胞中脂质含量,利用Western blot和Real-time PCR检测细胞中TGF-β1/Smad3通路及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、肝脏X受体(liver X receptor,LXR)、ATP-结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ATP-结合盒转运蛋白G1(ABCG1)的表达。结果:糖肾方可以降低高糖诱导mTECs细胞中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酸酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,上调高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量(P<0.05);糖肾方及Smad3抑制剂SIS3可下调高糖诱导mTECs细胞中TGF-β1、Smad3、CollagenⅠ和Fibronectin的表达,上调PGC-1α、LXR、ABCA1、ABCG1的表达(P<0.05)。结论:糖肾方可通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路促进细胞胆固醇流出,减轻肾损害。

摘要： 目的:探讨miR-27a/b对ABCA1及其介导的胆固醇流出的影响.方法:荧光素酶报告基因检测miR-27a/b与ABCA1的结合情况。结果:miR-27a/b能显著抑制荧光素酶活性，并剂量依懒性和时间依赖性抑制ABCA1mRNA和蛋白表达，增加细胞内的脂滴和胆固醇蓄积，抑制细胞内的胆固醇流出，而anti-miR-27a/b则刚好出现相反的结果。结论:miR-27a/b能靶向沉默ABCA1的表达及其介导的胆固醇流出，增加细胞内的脂质蓄积。

摘要： 目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products,AOPPs)对细胞三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporterG1,ABCG1)和肝X受体α(liverX receptorα,LXRα)mRNA及蛋白质表达的影响,同时观察细胞内胆固醇含量及流出率的变化。方法:培养的THP-1细胞用佛波酯(PMA)和氧化低密度脂蛋白(oxidizedlow density lipoprotein,ox-LDL)预处理，诱导细胞分化为泡沫细胞，再用不同浓度的AOPPs(0,50,100,200μmol/L)处理细胞24小时，或用100μmol/LAOPPs处理细胞不同时间(0,12,24,48 hours)。分别以实时定量PCR和Western blot检测细胞ABCG1、LXRa mRNA及蛋白质的表达，并采用液体闪烁计数法检测细胞内胆固醇的流出率，以高效液相色谱法检测细胞内胆固醇及胆固醇酯含量。结果及结论:AOPPs可呈浓度依赖性和时间依赖性下调THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCG1和LXRa的表达，并可减少细胞内胆固醇的流出，促进细胞内胆固醇蓄积。

摘要： 本发明是以与原有的胆固醇脱氢酶的稳定方法不同的新的胆固醇脱氢酶的稳定方法为目的，并且，以提供新的含胆固醇组成物以及胆固醇检测试剂为目的的发明。通过添加下述式(I)所示甘氨酸系化合物达到该目的。R-(NH-CH2-CO)n-NH-CH2-COOH (I)式中R表示氢、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的羰基，n表示0～2。

摘要： 本发明公开了一种自动化高通量检测胆固醇以及其它分析物细胞流出的多功能工作站，它包括恒温短期孵化器(1)，细胞清洗和加样平台(2)、样品过滤平台(3)、采样和收集平台(4)和机器手多支管分送系统(5)，工作站的软件控制系统与显示界面。该工作站的结构设计合理，可使手工测试成为高通量自动化，可处理大量临床样品，提高工作效率，达到临床应用和样本快速筛选的目的。该多功能工作站可广泛测量其它分子，如蛋白质、脂质、RNA、离子、糖类、激素、维生素、代谢物等的细胞流出动力学特性，应用范围广泛。

摘要： 本发明是以与原有的胆固醇脱氢酶的稳定方法不同的新的胆固醇脱氢酶的稳定方法为目的，并且，以提供新的含胆固醇组成物以及胆固醇检测试剂为目的的发明。通过添加下述式(I)所示甘氨酸系化合物达到该目的。R－(NH－CH2－CO)n－NH－CH2－COOH(I)式中R表示氢、可以具有取代基的烷基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的羰基，n表示0～2。

摘要： 本发明提供一个家族的与全长载脂蛋白(例如Apo AI和Apo E)具有类似胆固醇流出活性，并且与全长载脂蛋白具有类似对ABCA1的高选择性的非天然存在的多肽。此外，当在治疗剂量以及更高剂量下施用时，本发明的肽具有少许毒性或不具有毒性。本发明也提供包含所述多肽的组合物，鉴定、筛选和合成所述多肽的方法，以及治疗、预防或诊断与血脂异常、高胆固醇血症或炎症相关的疾病和病症；或涉及异常葡萄糖代谢的疾病，例如糖尿病、代谢综合征；或阿尔茨海默氏病或额颞叶性痴呆的方法。

摘要： 本发明公开了一种PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用。本发明所提供的应用具体为序列表中序列1所示蛋白质在如下任一中的应用：(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出。实验证明，PCSK9蛋白的D374Y突变体过表达可显著抑制对HepG2细胞的胆固醇流出率；PCSK9蛋白的D374Y突变体对肝脏细胞的胆固醇流出的抑制是通过下调ABCA1、ABCG1蛋白的表达量来实现的。本发明对研究肝脏细胞胆固醇代谢具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种用于分析促胆固醇流出能力的体外检测方法，该方法选用人THP-1巨噬细胞株等为基础，用特定细胞膜转运体抑制剂和／或RNA干扰技术沉默相关膜胆固醇转运蛋白基因的表达，加入荧光标记的胆固醇和细胞孵育，然后将细胞株接种于培养板孔中，加入待测样品，共同在37°C孵育，采用微孔板读板机检测培养液中胆固醇的浓度，计算细胞胆固醇流出率。本发明提供的方法，可快速有效地评估待测样品促胆固醇流出能力以及和各特定胆固醇转运体功能间的关系，可采用自动化检测仪器的高通量检测，检测效率更高，检测结果更准确，可用于动脉粥样硬化等心血管系统疾病风险的评估以及新药筛选，应用范围广泛。

摘要： 本发明涉及高密度脂蛋白功能测定技术领域，具体公开了一种分析不同大小HDL促胆固醇流出能力的方法及应用，该方法包括以下步骤(1)分离待测样品的脂蛋白，得到多组HDL；(2)将细胞株接种于培养板孔中，加入含放射性同位素标记胆固醇的培养液标记细胞，使细胞荷脂和标记；(3)孵育引导培养板孔内细胞株中相关膜胆固醇转运蛋白基因表达；(4)将得到的HDL分别加入至经步骤(3)处理后的培养板孔中，孵育；(5)吸取培养板孔中的上清培养液，去除上清培养液中残余细胞后加入至闪烁液中，计算得每组HDL促进细胞中胆固醇的流出率。本发明提供的方法能更深入的评估待测样品中不同大小HDL促胆固醇流出能力以及和主要胆固醇转运体功能间的关系。

摘要： 本发明公开了一种PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用。本发明所提供的应用具体为序列表中序列1所示蛋白质在如下任一中的应用：(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出。实验证明，PCSK9蛋白的D374Y突变体过表达可显著抑制对HepG2细胞的胆固醇流出率；PCSK9蛋白的D374Y突变体对肝脏细胞的胆固醇流出的抑制是通过下调ABCA1、ABCG1蛋白的表达量来实现的。本发明对研究肝脏细胞胆固醇代谢具有重要意义。

摘要： 本发明提供一个家族的与全长载脂蛋白(例如Apo？AI和Apo？E)具有类似胆固醇流出活性，并且与全长载脂蛋白具有类似对ABCA1的高选择性的非天然存在的多肽。此外，当在治疗剂量以及更高剂量下施用时，本发明的肽具有少许毒性或不具有毒性。本发明也提供包含所述多肽的组合物，鉴定、筛选和合成所述多肽的方法，以及治疗、预防或诊断与血脂异常、高胆固醇血症或炎症相关的疾病和病症；或涉及异常葡萄糖代谢的疾病，例如糖尿病、代谢综合征；或阿尔茨海默氏病或额颞叶性痴呆的方法。

摘要： 本发明提供促进胆固醇流出的新颖的胰高血糖素样蛋白-1(GLP-1)受体激动剂化合物。本发明还提供包含所述新颖的胰高血糖素样蛋白-1(GLP-1)受体激动剂化合物的组合物，并且涉及所述化合物在治疗中的用途，包括将所述化合物施用于患者的治疗方法，和所述化合物在制备药物中的用途。