结节性硬化

摘要： 目的评估监测结节性硬化(TSC)伴难治性癫痫患者的mTORC1信号通路活性,以及雷帕霉素血药浓度对治疗效果的影响。方法收集2019年5月至2020年10月就诊的19例TSC伴难治性癫痫患儿的临床资料,分析血细胞mTORC1信号通路活性,检测雷帕霉素血药浓度以评估治疗效果。结果19例患儿,男11例、女8例,年龄8个月~13岁(中位年龄6岁),检测TSC基因,4例TSC 1变异、12例TSC 2变异;其中无义变异6例,移码变异4例,错义变异4例,剪切位点变异2例。19例患儿的mTORC1活性均高于正常对照。使用雷帕霉素治疗后,血药浓度3.0~10.7ng/mL,平均浓度为(6.87±2.01)ng/mL。用药后随访半年以上,12例患儿惊厥控制,7例患儿惊厥发作次数减少50%以上,血药浓度和惊厥控制无相关性。通过监测外周血中mTORC1活性调整用药剂量,发现惊厥控制患儿6例血药平均浓度在6.87ng/mL以下。结论雷帕霉素血浓度变化波动大,单纯依靠血浓度变化调整剂量不能满足个体化精准用药方案,结合患儿mTORC1活性变化、用药后惊厥控制情况、药物不良反应调整用药剂量,对有效控制发病并避免不良反应提供一种思路,有望为个体化用药提供更精准的治疗方案。

摘要： 目的回顾性分析总结结节性硬化(tuberous sclerosiscomplex,TSC)患儿在产前的超声表现特征,并对其出生后的临床表现进行追踪分析,为产前诊断及咨询提供依据。方法对深圳市两家医院确诊为TSC并资料完整的患儿进行回顾性分析,采集相关临床资料,包括基础资料,影像学资料,遗传学资料,随访资料等,总结其产前超声特征及出生后的转归。结果53例经基因测定确诊为TSC并且临床资料完整的患儿纳入研究,其中50例(50/53)在产前超声检查中诊断了心脏横纹肌瘤,46例为多发性,4例为单发性,其中肿瘤最常见的部位分别为左心室,右心室和室间隔;53例患儿产前超声发现26例(26/53)伴有颅内结节,而MRI诊断颅内结节共37例;4例(4/53)发现肾囊肿。TSC患儿出生后35例(35/53)存在不同程度癫痫,其中5例因药物治疗效果不理想而行癫痫灶手术切除术,其中4例术后无复发;31例存在智力发育、运动或语言能力落后,出现痉挛19例;2例(2/53)出生后因流出道梗阻和心律失常死亡。结论TSC在胎儿期最主要的表现为多发性心脏横纹肌瘤和颅内结节;MRI在诊断胎儿颅内结节方面较超声具有优越性;TSC患儿出生后最主要的临床表现为TSC相关性癫痫和智力、运动和语言能力发育落后,对于药物难治性TSC相关性癫痫,切除性手术可能是改善患儿认知行为的有效方法。

摘要： 目的:分析1例因胎儿横纹肌瘤及胎儿心律异常而引产孕妇的胎儿发病原因。方法:对胎儿脑、心脏、肌肉组织进行病理学检查,对胎儿组织和父母外周血及父亲精子进行分子生物学检查。结果:发现了结节性硬化的遗传学证据和巨细胞病毒宫内感染。结论:对胎儿结节性硬化散发病例应重视胎儿父母生殖腺嵌合体及体细胞嵌合体的筛查及巨细胞病毒的监测。

摘要： 结节性硬化症(Tuberoussclerosiscomplex,TSC)是一种罕见的常染色体显性疾病,该病的特征是几乎可以累积人体所有的器官及系统,最常见的是位于脑、皮肤、肾脏、肺和心脏的良性肿瘤.肾血管平滑肌脂肪瘤(Renal angiomyolipoma,RAML)破裂导致的腹膜后大出血是成年结节性硬化患者最常见的致死原因.相关研究表明依维莫司可以缩小肿瘤体积、保护肾功能和预防急性大出血.2012年国际TSC委员会推荐雷帕霉素复合物(mTOR)抑制剂作为治疗TSC-AML的一线方案.目前,依维莫司是国内唯一获得批准用于治疗TSC-AML的mTOR抑制剂.

摘要： 目的 分析结节性硬化的CT及MRI影像学特征,为该病的临床诊断提供科学依据.方法 回顾性分析17例结节性硬化患者的CT及MRI影像资料.结果 17例均表现为沿室管膜下分布结节,5例同时伴有皮层及皮层下结节,1例合并有室管膜下巨细胞星形细胞瘤.CT对钙化结节显示比较有优势,而MRI对非钙化性病灶,尤其是皮层及皮层下脑白质内的病灶更具有优势.结论 结节性硬化的CT及MRI表现具有一定的特征性,两者结合能增加病灶的检出率,对该病的临床诊断和评价中枢神经系统损害具有重要意义.

摘要： 目的:分析结节性硬化的CT、MRI影像学表现及诊断价值.方法:回顾性分析我院收治的20例结节性硬化症患者的临床资料和影像学检查结果.结果:10例患者出现皮肤损伤,8例患者出现癫痫和智力下降等神经系统症状,2例患者进行心脏彩超时发现横纹肌瘤.头部MRI检查发现有3例患者室管膜、4例皮质和1例白质出现散在钙化灶和稍高密度影;胸部CT发现3例肺淋巴管平滑肌瘤、2例心脏横纹肌瘤;腹部CT发现3例肝血管平滑肌瘤,4例肾脏血管平滑肌瘤或多囊肾.结论:皮肤损伤和癫痫发作是结节性硬化症患者最常见的临床表现,CT或MRI用于结节性硬化症的筛查具有较高的诊断价值,值得临床推广.

摘要： 目的 探讨儿童结节性硬化(tuberous sclerosis complex,TSC)的临床特点和基因变异情况.方法 回顾性总结2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的24例TSC患儿临床资料,并分析其遗传学特点及治疗转归情况.结果 24例患儿中男13例,女11例,均因癫痫发作就诊,癫痫起病年龄1月龄～8岁7月龄,其中≤1岁起病9例,1～3岁(包括3岁)起病6例,3～6岁(包括6岁)起病3例,>6岁起病6例.常见发作类型为局灶发作、痉挛.13例伴有智力发育迟缓;24例患儿均有皮肤表现,包括面部纤维瘤、色素脱失斑、鲨革样斑和斑秃;1例患儿具有骨骼受损,表现为下颌骨肿块.21例患儿行视频脑电图检测,在发作间歇期表现有癫痫样发电的15例,无癫痫样放电6例;伴有高峰失律2例.23例患儿行头颅磁共振检查均表现异常,包括皮层、皮层下结节、双侧室管膜下结节及脑白质病灶.1例患儿行头颅CT检查,表现为脑实质内多发钙化灶.累及心脏7例,表现为横纹肌瘤,其中1例合并肺动脉高压;累及肾脏9例,表现为错构瘤和囊肿.18例患儿行二代基因测序,TSC2突变12例,其中2例杂合缺失;TSC1突变4例;2例结果阴性.末次随访年龄1岁5月龄～13岁6月龄,21例患儿癫痫控制6个月～7年.联用西罗莫司治疗有18例,排除在加用西罗莫司治疗前癫痫得到控制的7例,其中9例患儿在AED治疗基础上加用西罗莫司后,癫痫发作疗效由有效转为控制;1例由无效转变为有效;1例仍为无效.色素脱失斑颜色变浅或变小者11例,1例下颌骨肿块变小,1例斑秃处已生发.结论 TSC患儿中癫痫多数在婴儿期或幼儿期起病,癫痫发作类型多样,局灶性发作最为常见,常伴有智力运动发育落后.TSC2基因突变最为常见.西罗莫司可有效改善癫痫发作频率和皮肤表现.

摘要： 目的 分析42例儿童结节性硬化伴难治性癫痫的手术治疗情况.方法 选择2008年4月至2019年3月本院临床及病理明确诊断为结节性硬化伴难治性癫痫患儿42例.所有患儿均行磁共振检查,41例实施长程视频脑电图监测,30例实施基因检测.所有患儿均实施详细术前评估并行直接切除手术或颅内电极热凝手术.结果 42例患儿中EngelⅠ级31例,占73.8％;Ⅱ级6例,占14.3％;Ⅲ级3例,占7.1％;Ⅳ级2例,占4.8％.31例无发作患儿中有脑电图异常19例,其中16例一直有放电,3例在术后1年内脑电图异常,之后正常;其余12例患儿术后复查脑电图正常.1例全面性痉挛发作术后6年无发作.结论 儿童结节性硬化伴难治性癫痫的致痫灶往往是单一病灶或者有主要局限区域,通过详细术前评估可准确识别出致痫结节,获得良好的手术疗效.

摘要： 目的:探讨产前超声诊断胎儿心脏横纹肌瘤的价值.方法:回顾性分析2013年1月—2020年12月来我院行产前超声检查并诊断为胎儿心脏横纹肌瘤的15例孕妇,常规观察胎儿心脏结构,发现心内占位,测量其大小观察其形态及附着部位,随后行头颅MRI及结节性硬化基因检测.结果:产前超声发现15例胎儿心脏横纹肌瘤,均为多发,其中3例合并心内并发症,MRI发现颅内硬化结节6例,15例胎儿均行结节性硬化基因检测,其中7例阳性,7例基因阳性中6例合并颅内硬化结节,7例基因阳性及3例心内并发症孕妇选择终止妊娠并经引产后病理证实,余5例继续妊娠,经超声密切追踪随访至出生后,其中2例轻度缩小,1例轻度增大,2例无明显变化.结论:产前超声可发现胎儿心脏横纹肌瘤并追踪超声随访,根据其附着部位预估继续妊娠有无阻塞及压迫并发症,并结合头颅MRI及结节性硬化基因检测进一步综合分析评估预后.

摘要： 结节性硬化(TSC)是常染色体显性遗传的多系统疾病,由TSC1或TSC2基因突变而引发.TSC常累及中枢神经系统,临床表现较为复杂,包括发育延迟、神经行为功能障碍(如自闭症)以及严重的癫痫等.研究表明70 - 100%的TSC 患者患有癫痫，其中2/3 的患者有局灶性难治性癫痫。反复癫痫发作可导致患者的的精神运动发育和生活质量严重受影响。TSC 癫痫患者的治疗目标是在诊断后尽早终止癫痫，以改善认知功能及提高生活质量。 近年来，TSC 继发癫痫的治疗己取得一定进展，当前主要治疗包括抗癫痫药物、迷走神经刺激术、生酮饮食，以及针对该病特异性靶点的药物mTOR 抑制剂－依维莫司等。随着功能神经科的不断发展，癫痫病灶的定位越来越精确，本病的外科手术治疗也取得了很大的进步。本文拟结合典型病例对结节性硬化癫痫及诊疗进展进行阐述。

摘要： 根据患者的临床症状及辅助检查明确诊断:结节性硬化。诊断依据:典型的皮损:Pringle皮脂腺瘤、甲周纤维瘤(Konen瘤)、鱿鱼皮斑、卵圆形或条状叶形白色斑；智力迟钝伴有癫痫；系统损害；基因检测:TSC2中chr16-2103385*突变。患者咯血，通过检查手段排除了肺部肿瘤及支气扩张，考虑也为结节性硬化所致。患者肺穿组织病理也符合结节性硬化肺部改变，可诊断为肺淋巴管平滑肌瘤病，是结蹄组织、平滑肌及血管过度生长形成网状结节与多发性小囊性变。咯血与月经周期相关，可能是雌激素参与刺激肺部平滑肌细胞生长的原因所致。

摘要： 目的：评估结节性硬化患儿癫痫发作的临床特征、辅助检查、抗癫痫药物选用及癫痫预后相关因素.方法:选取2005年1月至2012年1月在上海儿童医学中心神经内科门诊或住院的18名患儿,分析癫痫预后相关因素.结果:18例患儿中,惊厥发作控制6例(33.3％).开始用药治疗到平均控制时间19个月(1～33个月),其他12例(66.6％),在随访期间惊厥没有控制,尽管用了多种抗癫痫药物.结论：结节性硬化患儿癫痫发作较难控制,往往对多种抗癫痫药物治疗效果均不太理想.结节性硬化癫痫预后与癫痫发作类型和最初脑电图有无痫性放电相关性最大.婴儿痉挛是结节性硬化常见的癫痫发作类型,约出现在1/3到2/3的病例中,且也是难治的发作类型.但由于病人数量有限,癫痫的预后与临床特点的相关性还需更进一步研究.另随着各种治疗方法的应用(包括生酮饮食,外科手术及更新型抗癫痫药物的研发甚至是基因治疗的实现),必将改善结节性硬化患儿癫痫的预后.

摘要： 目的：评估结节性硬化患儿癫痫发作的临床特征、辅助检查、抗癫痫药物选用及癫痫预后相关因素.方法：选取2005年1月-2012年1月在上海儿童医学中心神经内科门诊或住院的18名患儿,其中男13例,女5例,年龄4月-14岁,平均年龄6.8岁.该组患儿均符合结节性硬化诊断标准,并至少随访一年以上.详细记录该组患儿癫痫发作的临床特征(癫痫初发年龄,癫痫发作形式)及辅助检查(最初脑电图表现及头颅影像学特征),抗癫痫药物的选用,并分析癫痫预后相关因素.结果：总体癫痫控制情况:18例患儿中,惊厥发作控制6例(33.3％).开始用药治疗到平均控制时间19个月(1-33月),其他12例(66.6％),在随访期间惊厥没有控制,尽管用了多种抗癫痫药物.婴儿痉挛是最常见的发作类型(n=8,44.4％),全面强直阵挛(n=5,27.8％),强直性(n=2,11.1％),复杂部分性(n=2,11.1％),失张力(n=1,5.6％).1.癫痫初发年龄10例患儿初次惊厥发作发生于1岁前,6例(60％)对多种抗癫痫药物无效.8例初次惊厥发生在1岁后,5例(62.5％)是难治性的.因此惊厥首次发作年龄与惊厥预后并无明确相关性.2.癫痫发作形式8例婴儿痉挛症中2例(25％)惊厥控制.其余10例其他类型发作中6例(60％)惊厥控制,显示非婴儿痉挛症发作类型者有较好的惊厥控制率.3.最初脑电图表现在惊厥控制不理想的12例患儿中,回顾初始脑电图有10例显示痫性放电存在(n=10/12,83.3％),6例惊厥控制的患儿初始脑电图的痫性放电发现率(n=1/6,16.7％),明显低于癫痫难治组.初始脑电图痫性放电的发生率和癫痫预后有相关性.4.头颅影像学表现所有患儿均行头颅核磁共振检查,平均皮层结节数目4.9个(1-14个),平均室管膜下结节数目5.6个(1-17个).在惊厥控制组(n=6)(4.5±5.0),在惊厥未控制组(n=12)(6.0±5.9).未发现脑部病灶数目多少与惊厥预后有显著相关性.5.抗癫痫药物治疗该组18例患儿抗癫痫药物数量平均是3个(1-5个).在惊厥控制组(n=6),平均用药数是2个(1-3个).此组患儿最初都用过德巴金和妥泰,其中只有1例,仅用氨己烯酸(喜保宁)就控制了,1例用ACTH,德巴金和妥泰控制,2例妥泰和奥卡西平控制,2例德巴金和拉莫三嗪控制.在惊厥未控制组(n=12),平均用药数目是3.8个(2-5个),超出惊厥控制组.另在婴儿痉挛组(n=8),3例应用ACTH(37.5％),只有1例(33.3％)惊厥控制.结论：结节性硬化患儿癫痫发作较难控制,往往对多种抗癫痫药物治疗效果均不太理想.结节性硬化癫痫预后与癫痫发作类型和最初脑电图有无痫性放电相关性最大.婴儿痉挛是结节性硬化常见的癫痫发作类型,约出现在1/3到2/3的病例中,且也是难治的发作类型.但由于病人数量有限,癫痫的预后与临床特点的相关性还需更进一步研究.另随着各种治疗方法的应用(包括生酮饮食,外科手术及更新型抗癫痫药物的研发甚至是基因治疗的实现),必将改善结节性硬化患儿癫痫的预后.

摘要： 结节性硬化(tuberous sclemsis complex，TSC)是常染色体显性遗传疾病，在神经皮肤综合征中其发病率仅次于神经纤维瘤病，为1/9，500～20，000。1862年，Recklinghausen第一次描述了结节性硬化，Boumebille于1880年正式将该病命名为结节性硬化，Vogt则于1908年第一次描述了结节性硬化典型的三联症：皮肤病变，智力障碍和癫痫。本文主要介绍了对结节性硬化合并室管膜下巨细胞星形细胞瘤的治疗。

摘要： 目的:探讨儿童结节性硬化症的CT表现及临床特点,提高对本病的诊治水平。rn 方法:诊断为结节性硬化的患儿,以层厚4-10mm,层距10mm,为参数进行RT扫描,综合该组头颅CT征象和临床资料进行回顾性分析。rn 结果:结节性硬化患儿具有癫痫、智力低下、面部血管纤维瘤三大典型表现,发生率为80-90%、43%、83%.7例均有颅脑CT异常表现,其中室管膜下结节7例,脑白质异常及脑皮层结节2例,脑沟、脑裂、脑室改变1例。rn 结论:结节性硬化的临床和头颅CT表现具有特征性,尤其CT对发现颅内高密度或小钙化灶具有较高的特异性,可作为首选检查方法。

摘要： 室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)是罕见的中枢神经系统肿瘤,多为结节性硬化综合征在中枢神经系统的一种表现。本研究对5例经手术及病理证实的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的病理特征、临床表现及治疗方法进行了阐述。

摘要： 目的：系统的总结、复习此类疾病的影像学征像。方法收集36例经临床和手术证实的此类病例对其影像学资料进行回顾性的总结和分析结果。(1)结节性硬化17例，12例CT平扫见两侧脑室室管膜下及脑室周围小结节状高密度钙化灶，3例在幕上脑实质内有斑点状钙化，2例见等或稍高密度的结节突人脑室内和脑室周围，并发右侧脑室内星形细胞瘤1例，没钙化的结节和星形细胞瘤增强后病灶有中等程度的强化;MRI显示结节呈等信号，增强明显;(2)神经纤维瘤病7例，影像学表现为颅骨和椎管异常，椎体后缘呈明显的切凹改变，CT和MRI均可见硬脊膜囊扩大，部分延伸致椎旁神经根处;双侧听神经瘤3例，视神经胶质瘤2例，脑膜瘤1例;(3)脑颜面血管瘤综合征6例，X线平片和CT可见顶枕部沿脑回分布的弯曲的条状高密度钙化，部分延伸致侧脑室内，增强后见病灶内有扭曲的条状和结节状明显强化的血一管影，(4)视网膜小脑血管瘤病6例，影像学表现为小脑大囊、小结节样占位性病变3例，幕上2例表现为混杂密度占位，1例伴有出血改变，病灶的实质部分和结节呈明显的强化，1例伴发视网膜血管瘤，3例合并有肝和肾的多发囊肿;1例胸段髓内病变合并全脊髓广泛的空洞形成，病灶MRI呈等TIWI和稍高的不均匀T2WI信号，注射Gd-DTPA后病灶呈明显的均匀性强化。结论结合典型的临床症状和体征，合理应用影像学检查手段，分析不同的影像学征像，可以对此组病变做出比较明确的诊断。

摘要： 本文收集室管膜下巨细胞型星形细胞瘤临床资料12例进行了临床总结。探讨了此病的病理、临床表现、影像学(CT、MRl)、诊断及治疗,以提高诊断率、治愈率和预后。

摘要： 本文收集室管膜下巨细胞型星形细胞瘤临床资料12例进行了临床总结。探讨了此病的病理、临床表现、影像学(CT、MRl)、诊断及治疗,以提高诊断率、治愈率和预后。

摘要： 本发明公开了坎格列净在制备治疗结节性硬化症介导的疾病的药物中的用途，坎格列净能够选择性靶向TSC突变细胞，并显著影响TSC突变细胞活力，促进TSC突变细胞凋亡。

摘要： 本申请公开了一种与结节性硬化症2型相关的核酸及其应用。本申请与结节性硬化症2型相关的核酸，为野生型TSC2基因的编码区发生c.977delC突变而成。本申请的核酸是结节性硬化症2型的一种新的致病核酸，该核酸或致病突变位点的发现，进一步拓展和完善了结节性硬化症2型的检测和研究，为该疾病的诊断或治疗提供了新的检测位点，以及新的检测方法和途径。

摘要： 本申请涉及治疗和预防神经皮肤障碍，诸如通过复合性结节性硬化病(TSC)介导的神经皮肤障碍，例如结节性硬化症和诸如通过1型神经纤维瘤病介导的结节性硬化症的方法。本文所用的神经皮肤障碍包括通过复合性结节性硬化病(TSC)介导的障碍，例如结节性硬化症和相关障碍和1型神经纤维瘤病和相关障碍。本申请还提供了用于治疗神经皮肤障碍的雷帕霉素衍生物。

摘要： 本公开涉及用于治疗结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药学上可接受的孕烯醇酮神经类固醇，诸如加奈索酮，以减轻结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的一种或多种症状。

摘要： 本发明涉及大麻二酚(CBD)制备物用于在治疗与结节性硬化复合症(TSC)相关的癫痫发作中使用的用途。特别地，本发明包括将依维莫司与减少剂量的大麻二酚(CBD)联合施用。在可选的实施方案中，本发明涉及目前用CBD治疗的未使用依维莫司的患者中与结节性硬化复合症相关的癫痫发作的治疗。优选地，依维莫司的剂量减少至少10％。

摘要： 一种用于检测结节性硬化症基因突变的探针集及其试剂盒。该探针集可特异性捕获TSC1基因片段、TSC2基因片段中的至少一种。该探针集覆盖度高、捕获效率高、测序深度高，检测灵敏度高，检测成本低，能检测出可能致病的新发点突变、拷贝数变异以及一定比例的嵌合突变。

摘要： 本发明涉及大麻二酚(CBD)制品用于治疗与结节性硬化复合症(TSC)相关的癫痫发作的用途。优选地，所使用的CBD呈植物来源的纯化CBD的形式，其包含大于或等于98％(w/w)的CBD和小于或等于2％(w/w)的其他大麻素。存在的其他大麻素是浓度小于或等于0.1％(w/w)的THC；浓度小于或等于0.15％(w/w)的CBD‑C1；浓度小于或等于0.8％(w/w)的CBDV；和浓度小于或等于0.4％(w/w)的CBD‑C4。植物来源的纯化CBD优选地还包含反式THC和顺式THC两者的混合物。可选择地，使用合成产生的CBD。在使用中，CBD与一种或更多种其他抗癫痫药物(AED)同时给予。可选择地，CBD可以被配制用于与一种或更多种AED分开地、顺序地或同时地施用，或者可以以单一剂型提供组合。

摘要： 本发明公开了坎格列净在制备治疗结节性硬化症介导的疾病的药物中的用途，坎格列净能够选择性靶向TSC突变细胞，并显著影响TSC突变细胞活力，促进TSC突变细胞凋亡。

摘要： 本发明公开了一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法，涉及医药制备技术领域，所述制备方法包括如下步骤：在D级洁净区，称取西罗莫司，研磨，过80目筛，备用；将黄凡士林熔融，备用；于D级洁净区在搅拌条件下，向部分熔融的黄凡士林中缓慢加入过筛后的西罗莫司粉末搅拌10‑20min，制成糊状，再分次加入剩余的黄凡士林，继续搅拌20‑40min；然后分装、贴标即可。本发明一种治疗结节性硬化症血管纤维瘤药物的制备方法采用西罗莫司和黄凡士林作为制备原料，对于治疗儿童面部血管纤维瘤效果显著，安全性好，治疗方便，且制备方法简单，适用于广泛生产。

摘要： 本申请公开了一种与结节性硬化症2型相关的核酸及其应用。本申请与结节性硬化症2型相关的核酸，为野生型TSC2基因的编码区发生c.977delC突变而成。本申请的核酸是结节性硬化症2型的一种新的致病核酸，该核酸或致病突变位点的发现，进一步拓展和完善了结节性硬化症2型的检测和研究，为该疾病的诊断或治疗提供了新的检测位点，以及新的检测方法和途径。