索拉非尼

摘要： 目的研究索拉非尼对人RKO肠癌细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法将人肠癌RKO细胞给予不同浓度(0.5、1.0、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L)的索拉非尼处理,MTT法检测索拉非尼对RKO细胞增殖的抑制作用,确定半数抑制浓度(IC_(50)),设为实验组。对照组为二甲基亚砜处理。针对两组细胞,通过细胞克隆形成平板法检测增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化,同时通过Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和PARP的表达水平。结果索拉非尼对RKO细胞增殖有抑制作用,并呈浓度依赖关系,索拉非尼对RKO细胞株作用的IC_(50)为10.0μmol/L。与对照组比较,索拉非尼(10.0μmol/L)可以抑制RKO细胞克隆形成能力(P<0.001),并提高细胞凋亡率[(32.53±6.64)%vs(4.47±2.09)%,(P<0.01)],影响细胞周期(P<0.01),促进凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和PARP的表达水平(P<0.05)。结论索拉非尼具有抑制人肠癌RKO细胞的增殖能力,其机制可能和促进RKO细胞凋亡、影响细胞周期有关。

摘要： 目的探讨miR-30a-3p通过调控转录因子OCT-1对肝细胞癌(HCC)的分子机制,为临床HCC的诊治提供理论参考和依据。方法通过在线生物信息学数据库miRDB预测OCT-1是miR-30a-3p潜在的靶基因,进一步构建OCT-1的表达载体以及OCT-1突变的表达载体进行miR-30a-3p与OCT-1的靶标确证研究。定量聚合酶链式反应(qPCR)检测OCT-1下游因子的表达水平;同时,Transwell实验、平板克隆实验检测miR-30a-3p对HCC细胞增殖、转移与侵袭的抑制作用;液相色谱-质谱联用技术检测miR-30a-3p对分子靶向药物索拉非尼(Sorafenib)在HCC细胞中的代谢与清除速率;MTT实验检测miR-30a-3p对Sorafenib杀伤HCC细胞的影响。结果 miR-30a-3p能够通过碱基互补配对与OCT-1 mRNA的3’非翻译区(3’UTR)结合并下调OCT-1的表达,进一步qPCR检测发现OCT-1下游基因的表达水平降低。miR-3 0a-3p能够通过抑制OCT-1及其下游转移、侵袭相关基因的表达抑制HCC细胞的转移与侵袭作用,同时miR-30a-3p能够通过抑制OCT-1及其下游耐药相关基因的表达延缓Sorafenib在HCC细胞中的代谢与清除,并上调HCC细胞对Sorafenib的敏感性。结论本研究阐明了miR-3 0a-3p调控OCT-1在HCC细胞中的作用,OCT-1有望成为HCC治疗的有效治疗靶标。

摘要： 目的探讨索拉非尼联合经导管动脉栓塞化疗(TACE)治疗不可手术切除的原发性肝癌患者的临床疗效及安全性。方法选取120例不可切除原发性肝癌患者,依据治疗方法分为联合组(n=55)和对照组(n=65),其中对照组患者给予单纯TACE治疗,联合组患者给予索拉非尼联合TACE治疗。比较两组患者的近期疗效、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)]水平、肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)]水平、不良反应发生情况及远期生存情况。结果联合组患者的疾病控制率(DCR)为74.55%,高于对照组患者的56.82%(P﹤0.05)。治疗12周,两组患者血清AFP水平均低于本组治疗前,且联合组患者血清AFP水平低于对照组(P﹤0.05)。治疗前及治疗12周,两组患者血清AST、ALT、ALB水平组间及组内比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。联合组患者腹痛腹泻、皮疹、手足皮肤反应发生率均明显高于对照组(P﹤0.01)。联合组患者中位总生存期为14个月,长于对照组患者的10个月(P﹤0.05),1、2年总生存率分别为74.55%、45.45%,均高于对照组患者的55.38%、29.23%(P﹤0.05)。结论索拉非尼联合TACE治疗不可手术切除的原发性肝癌患者,能够明显降低血清AFP水平,提高近期疗效,延长生存期,且安全性良好。

摘要： 目的:比较单次空腹条件下口服甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为,评价受试试剂(T)和参比试剂(R)的生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、三周期、三序列(TRR、RTR、RRT)、部分重复交叉试验设计,试验每周期空腹状态下给药一次(0.2 g),36例健康受试者随机分为3组,每组12例。结果:36例健康受试者(女性9例,平均年龄31岁)入组试验。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经自然对数转化后的单侧95%置信区间上限分别为-0.0908、-0.0577、-0.0541,单侧95%置信区间上限均小于0;受试制剂与参比制剂的索拉非尼药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为101.65%、100.12%、99.24%,均在80.00%~125.00%范围内,因此受试制剂和参比制剂索拉非尼的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)在空腹状态下生物等效性成立。结论:受试者空腹单次口服0.2 g甲苯磺酸索拉非尼片安全性和耐受性良好。受试制剂与参比制剂在空腹给药状态下生物等效。

摘要： 目的分析奥沙利铂+吉西他滨联合索拉非尼对晚期原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平的影响。方法按随机数字表法将2019年3月至2020年6月南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)收治的50例晚期原发性肝癌患者分为对照组(25例,使用索拉非尼治疗)与试验组(25例,采用奥沙利铂+吉西他滨联合索拉非尼治疗),3周为1个周期,两组患者均治疗4个周期,且均定期随访1年。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后血清甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原(CAl99)、癌胚抗原(CEA)水平,生存指标,随访期间临床结局与不良反应发生率。结果试验组患者治疗总有效率为32.00%,与对照组的4.00%比显著升高;治疗后两组患者血清AFP、CA199、CEA水平与治疗前比均显著降低,且试验组与对照组比显著降低;试验组患者疾病进展期、总生存期与对照组比均显著延长;随访期间,试验组患者生存率与对照组比显著升高,死亡率显著降低(均P 0.05)。结论晚期原发性肝癌患者以奥沙利铂+吉西他滨联合索拉非尼治疗,可以提高治疗有效率,有效降低机体的血清肿瘤标志物水平,延长生存时间,降低死亡率;同时不会增加患者不良反应,安全性良好。

摘要： 目的:观察术后预防性经皮导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的临床效果。方法:选取2015年3月—2017年7月于我院确诊为HCC伴PVTT患者64例,将其随机分为A组(n=32)与B组(n=32)。A组接受术后预防性TACE联合索拉非尼治疗,B组单用术后预防性TACE治疗,两组均治疗2个周期,1个周期为21d,治疗后随访2年。比较治疗2个周期后两组患者的治疗效果[改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)],记录两组患者治疗前及治疗2个周期后缺氧诱导因子(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,统计两组患者术后并发症及药物不良反应发生情况,记录两组患者2年后复发率与死亡率。结果:治疗2个周期后,A组患者疾病控制率(DCR)显著高于B组(P0.05);术后随访2年,两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);A组患者死亡率显著低于B组(P<0.05)。结论:术后预防性TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓效果优于单用TACE,有利于提高患者预后生存率。

摘要： 目的泛癌分析长链非编码RNA(lncRNA)MIR22HG的表达及其与临床特征的关系。方法R语言分析癌症基因组图谱(TCGA)中MIR22HG在不同肿瘤组织中的表达及其与临床分期、淋巴结转移、肿瘤突变负荷(TMB)及微卫星不稳定(MSI)的关系;应用TIMER比较MIR22HG表达与免疫浸润的关系;使用cBioPortal分析MIR22HG的突变频率及其与预后的关系;使用GDSC在线数据库分析MIR22HG与化疗药物敏感性的关系。利用GEO数据库肝癌数据集和12对肝癌标本验证MIR22HG在肝癌中的表达及其与索拉非尼治疗反应的关系;分析MIR22HG表达与索拉非尼治疗预后的关系;在肝癌细胞株HCC-LM3中过表达MIR22HG(NC组,MIR22HG过表达组),在肝癌细胞株MHCC-97H中敲除MIR22HG(NC组,sh-MIR22HG组),采用CCK-8检测肝癌细胞中MIR22HG对索拉非尼IC_(50)的影响。结果MIR22HG在大多数肿瘤中低表达(P<0.05),且多数肿瘤中MIR22HG基因存在缺失突变,其突变与肿瘤不良预后相关(P<0.05)。MIR22HG的表达水平与多种肿瘤的临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05)。在多种肿瘤中MIR22HG的表达水平与TBM、MSI、免疫评分、免疫检查点相关基因表达及化疗药的药物敏感性显著相关(P<0.05)。6种常见免疫细胞中,中性粒细胞浸润水平与MIR22HG的表达水平相关性最强,尤其在乳腺癌、直肠癌及肾乳头状细胞癌中明显。多个数据集的分析结果验证MIR22HG在肝癌中低表达,且其低表达与肝癌进展相关(P<0.05)。MIR22HG低表达的患者经索拉非尼治疗后预后较好(HR=2.94,P=0.075),其低表达能有效预测肝癌患者索拉非尼治疗效果(AUC=0.8095)。过表达MIR22HG能降低肝癌细胞对索拉非尼的敏感性(IC_(50 NC) vs IC_(50 MIR22HG)=7.731 vs 15.61);而敲除MIR22HG的表达则能增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性(IC_(50 NC) vs IC50sh-MIR22HG=7.986 vs 5.085)。结论MIR22HG的表达与多种肿瘤的分期、有否淋巴结转移、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、免疫细胞浸润及化疗药物敏感性相关。

摘要： 目的评估和比较香港肝癌分期(HKLC)和巴塞罗那肝癌(BCLC)分期对TACE联合索拉非尼治疗中国肝细胞癌(HCC)人群的预后预测作用和适用性。方法纳入2014年1月至2018年12月430例初发行TACE联合索拉非尼治疗的HCC患者,基于总体生存时间计算并比较HKLC和BCLC分期的生存鉴别能力[Harrell C值和赤池信息量准则(AIC)]、单调性(线性卡方检验)、一致性(似然比卡方检验)、校准能力[验证队列与原始预测的校正图(R^(2))]。结果入组人群的生存时间为13.8(12.4,15.2)个月,基于5亚组分类的HKLC-5、基于9亚组分类的HKLC-9及BCLC分期各自亚组间的生存时间差异有统计学意义(P<0.01)。HKLC-9在生存鉴别能力(HKLC-5:C=0.662,AIC=2906.350;HKLC-9:C=0.682,AIC=2904.269;BCLC:C=0.682,AIC=2911.836)和一致性(HKLC-5、HKLC-9、BCLC的似然比卡方检验值分别为67.389、69.325、63.980)方面表现最佳,BCLC在单调性方面表现最佳(HKLC-5、HKLC-9、BCLC的线性卡方检验值分别为15.975、17.550、26.549),3个分期均显示较高的校准能力。结论相比于BCLC分期,HKLC分期更适合预测接受TACE联合索拉非尼的中国HCC人群的预后。

摘要： 目的:系统评价和分析分子靶向治疗药物仑伐替尼和索拉非尼在不可切除性肝癌中的有效性和安全性。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、SCOPUS、万方数据库、Embase、Pubmed、Web of science等数据库搜索仑伐替尼和索拉非尼治疗不可切除肝癌的相关临床研究,由2位评价员独立筛选文献,整个过程隐藏作者姓名、期刊名称、年份和国家,提取数据并纳入评估研究的质量后,采用Revman5.4软件进行分析。结果:根据纳入标准和排除标准,最终纳入7篇文献,其中3篇为随机性对照试验(RCTs),4篇为回顾性的队列研究,共计2603例肝癌患者,其中索拉非尼组1311名患者,仑伐替尼组1292名患者。通过进行Meta分析得出试验组仑伐替尼患者的PFS优于对比组索拉非尼[HR = 0.68, 95% CI (0.57~0.81), P 0.05];仑伐替尼组与索拉非尼组在ORR方面的比较差异有统计学意义[OR = 6.85, 95% CI (3.34~ 14.04), P 0.05]。结论:与索拉非尼相比,试验组仑伐替尼明显延长了不可切除性肝癌患者的无进展生存期,但总的生存时间无明显差别。仑伐替尼组和索拉非尼组的不良反应主要为高血压。

摘要： 目的:探讨仑伐替尼与索拉非尼作为一线分子靶向药物治疗晚期肝细胞癌的临床疗效。方法:通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane、中国知网、万方等数据库中有关仑伐替尼与索拉非尼作为一线分子靶向药物治疗晚期肝细胞癌临床疗效对比的所有文献。根据制定的纳入和排除文献标准,由2位参研者进行文献筛选及数据整理、文献评价。评估指标包括总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-freesur v ival,PFS)、客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)和严重不良反应发生率。纳入文献采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。结果:共纳入7篇文献,2419例被观察者,其中仑伐替尼组1060例,索拉非尼组1359例。与索拉非尼组相比,仑伐替尼组在PFS(HR=0.63,95%CI:0.55~0.73,Z=6.54,P<0.001)、ORR(OR=7.48,95%CI:3.29~16.98,Z=4.81,P<0.001)方面更优;仑伐替尼组发生严重不良反应事件(OR=1.24,95%CI:1.03~1.50,Z=2.29,P=0.02)多于索拉非尼组;两组OS(HR=0.88,95%CI:0.78~1.00,Z=1.89,P=0.06)差异无统计学意义。结论:在晚期肝细胞癌患者中,与索拉非尼比较,仑伐替尼可延长PFS并提高患者的ORR,但是患者的OS没有得到延长,且严重不良反应更多。

摘要： 目的：观察中国东北地区人群接受索拉非尼治疗的疗效和安全性,揭示中西方人群的差异. 方法：2007年1月至2014年1月共213例患者纳入此项研究,中位年龄为58岁,均经病理诊断为转移性肾透明细胞癌.所有患者接受索拉非尼(400mg,口服,2次/日)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应.根据RECIST1.1实体瘤评价标准对所有患者进行疗效评估.应用NCI-CTCAE4.0毒性评价标准进行安全性评估.应用SPSS13.0对数据进行统计学处理,P值＜0.05具有统计学差异. 结果：随访截止时间为2016年1月,中位随访时间为46个月,疗效评估结果显示：全组患者的客观有效率和疾病控制率分别为39.8％和88.2％,172例(80.7％)患者临床症状出现缓解,其中以呼吸系统症状改善最为明显.影像学显示：在索拉非尼治疗早期,肺脏转移灶直径可缩小且CT值降低.出现单纯肺脏转移患者的有效率明显高于其他脏器转移/多脏器转移的患者(P=0.001).在肝转移患者中,68例患者(72.3％)的临床症状缓解,虽然病灶直径未见改变,但SUV值和转移灶中心密度均明显降低.研究发现患者年龄、性别和ECOG评分并不是aRCC患者的独立预后因素.生存分析显示：1年、2年和3年生存率分别为93.9％(200/213)、83.6％(178/213)和71.8％(153/213).常见不良反应为手足综合征、乏力和腹泻,Ⅲ～Ⅳ度不良反应率为15.5％,对症处理后可耐受. 结论：索拉非尼治疗中国东北地区转移性肾透明细胞癌患者具有较好的疗效和安全性,均优于西方人群,可为患者带来生存获益,但还需进一步研究加以证实.

摘要： 目的：探寻对于肝癌预后产生影响的独立危险因子(MRNA).并尝试去建立与肝癌靶向药品(索拉非尼)作用靶点的相互关联. 方法：首先提取TCGA数据库中肝癌样品基因表达量的数据.其次根据肝癌样品生存时间的长短将样品分成两组,并通过DEseq对比两组表达量数据,从而得到差异基因.然后根据差异基因做生存分析,从而寻找对于肝癌预后产生影响的独立危险因子.最后,通过蛋白互作网络图,尝试去建立肝癌预后产生影响的独立危险因子与肝癌靶向药品(索拉非尼)作用靶点的相互关联. 结果：通过生存分析找到ANXA10为对于肝癌预后产生影响的独立危险因子,结果具有统计学意义(P＜0.01).若进一步放宽筛选条件(P＜0.05)可以得到STMN1、SQSTM1.并且在蛋白互作网络图中,可以发现这四个独立危险因子与索拉非尼作用靶点存在相互作用的关系. 结论：ANXA10、STMN1、SQSTM1可以作为肝癌预后产生影响的独立危险因子.可以作为未来开发靶向药物的作用位点或作为患者的预后生物标志物.

摘要： 目的：综述多靶点抗癌药索拉非尼的高血压反应情况,为索拉非尼合理应用奠定基础.方法：从索拉非尼的高血压不良反应发生几率、临床管理和防治研究进展3个方面进行综述.结果：多靶点抗癌药索拉非尼临床疗效确切,但需要长期持续用药,容易发生不良反应,特别是特异性的索拉非尼相关的高血压等心血管不良反应,大量患者不得不减量治疗,而减量治疗容易诱导药物耐受,影响治疗效果.索拉非尼相关高血压不良反应可以通过有效血压管理和临床干预得到控制.结论：索拉非尼高血压不良反应高发,有效预防和积极干预能控制索拉非尼相关高血压不良反应,提高患者依从性和保障药物治疗连续性.

摘要： 目的：评估肝动脉化疗栓塞术、射频消融术联合索拉非尼治疗多中心型肝癌伴门静脉癌栓的疗效.方法：23例多中心型肝癌伴门静脉癌栓患者行肝动脉化疗栓塞术、射频消融术联合索拉非尼治疗.按mRECIST标准评价疗效.结果：联合治疗多中心型肝癌伴门静脉癌栓患者完全缓解(CR)率为13.04％ (3/23),部分缓解(PR)率为34.78％ (8/23),稳定(SD)率为21.74％ (5/23),进展(PD)率为30.43％ (7/23).临床获益率69.57％(16/23).结论：肝动脉化疗栓塞术、射频消融术联合索拉非尼治疗多中心型肝癌伴门静脉癌栓是安全有效的,可以提高患者生存质量.

摘要： 目的:探讨索拉非尼治疗晚期肾癌患者的疗效、耐受性与安全性.rn 方法:晚期肾癌患者63例,男性45例,女性18例,中位年龄57岁(15-82岁).48例行患肾切除术后复发或转移,其中36例在复发及转移前曾行细胞因子治疗;手术后发现复发或转移的间期＜1年者11例,≥1年者37例;肾原发病灶不能手术切除的患者15例,均行肾肿瘤穿刺活检.手术后及肾穿刺活检病理类型有49例为透明细胞癌,14例为乳头状癌.用药前患者体能状态按Karnof sky标准评分均在70分以上.均以索拉非尼作为一线药物,单一用药,口服索拉非尼400mg每日2次,持续使用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.rn 结果:随访截止2013年2月,中位随访时间20个月(6-42个月),死亡患者24例.63例患者中CR(2例)、PR(8例)、SD(30例)、PD(23例),客观反应率15.9％(10/63),疾病控制率为63.5％(40/63).手足综合症发生率70.0％、脱发62.5％、皮疹52.5％、腹泻37.5％、食欲减退32.5％、疲劳乏力27.5％,不良反应多于服药2周到4周内出现,持续时间不等,经对症治疗后,均可缓解,未影响服药.rn 结论:索拉非尼用于晚期肾癌患者,具有较高的疾病控制率,所产生的不良反应类型与文献报道相似,程度一般较轻,具有良好的耐受性与安全性.

摘要： 目的：探讨射频消融(radiofrequency ablation,RFA)联合索拉非尼治疗65岁以上老年中晚期肝细胞癌的疗效与安全性.rn 方法：回顾性分析我院2011年6月至2012年6月期间经姑息性射频消融联合索拉非尼治疗的老年中晚期肝癌患者15例.观察其治疗有效率,无进展生存时间、生存率及不良反应.rn 结果：全组中有2例患者达到完全缓解(complete remission,CR),5例患者达到部分缓解(partial remission,PR),4例患者达到持续6个月以上的疾病稳定(stable disease,SD),疾病控制率(disease control rate,DCR)为73.3％.中位无进展生存期(mPFS,median Progress Free Survival)为7.8个月.3级高血压及手足皮肤反应各1例,其余13例未发生3级以上不良反应.6个月、1年及2年生存率分别为80.0％、53.3％和26.7％.rn 结论：姑息性射频消融联合索拉非尼治疗老年中晚期肝细胞癌安全有效,可作为老年中晚期肝细胞癌综合治疗的一种选择.

摘要： 国内外，9大指南一致性推荐索拉非尼作为晚期肝癌的标准治疗。近年来索拉非尼在东方人群中的OS获益已逐渐提升至10.7个月。基于索拉非尼的标准用药地位新型靶向药物在晚期肝癌中的探索策略包括三点:竞争一线用药、联合索拉非尼、二线用药。阿帕替尼在上述三种临床悄境中的循证证据均尚不充分，临床中建议慎重评估使用.结合目前肝癌靶向药物作用靶点的探索，多靶点小分子靶向药物可能更有希望成为晚期肝癌新型药物的探索方向。

摘要： 肝部分切除术是治疗肝癌的主要手段;肝移植显著提高肝癌患者生存率，适用于无法手术切除且符合肝癌肝移植标准的患者;杭州标准安全有效地扩大了肝癌肝移植受体范围，更加适合中国国情，并且适用于补救性肝移植;RFA对于<3cm的肝癌能够取得与肝切除相同的疗效;索拉非尼是目前治疗进展期肝癌的一线标准药物;肝癌围手术期抗病毒治疗至关重要，有助于显著减少肝癌术后肿瘤复发。

摘要： 肝癌对Sorafenib 耐受导致临床疗效欠佳,联合其它靶向药物的临床试验亦未取得突破.故深入探讨Sorafenib的潜在耐药机制对于改善肝癌治疗预后具有重要意义.肝癌干细胞对索拉非尼天生耐药,索拉非尼阻断肝癌血管新生,加剧局部微环境缺氧,激活缺氧信号通路,由此促进细胞上皮-间充质转变、血管生成拟态形成,进而导致肝癌侵袭转移,正是临床上肝癌耐药的常见原因.我们从中筛选影响肝癌对索拉非尼耐药的关键分子靶点或调控网络,予以临床治疗肝癌有效中药复方配伍进行干预研究,开展中药网络药理学研究,寻找抗肝癌侵袭转移和克服Sorafenib耐药的方药,有望得到新的突破.

摘要： 据世界卫生组织(WHO)最新统计数据,肝癌是全球第五大常见恶性肿瘤,每年约有78万新发病例,致死率居癌症引起死亡的第二位.其中,85％-90％的肝癌属于原发性肝细胞癌.HCC是中国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和致死率都位居前三,中国每年新发肝癌病例约占世界发病率的55％.肝癌的发生是一个多因素参与、多阶段发展的复杂过程,是众多遗传和表观遗传变异事件积累的结果,目前,对于早期肝癌,临床一线治方法仍是手术切除;对于晚期肝癌患者,索非尼是唯一推荐的靶向治疗药物,疗效有限.

摘要： 本发明提供了靶向VEGF和/或HIF途径、用于治疗和/或预防受试者的中耳炎的化合物。本发明还提供了包含这样的化合物的药物组合物，以及治疗和/或预防受试者的中耳炎的方法，其包括向所述受试者给药这样的化合物或药物组合物的步骤。

摘要： 本发明涉及用于制备甲苯磺酸索拉非尼乙醇溶剂化物和III型甲苯磺酸索拉非尼的可变规模的方法。

摘要： 本申请属于医药技术领域，公开了具体涉及索拉非尼的新应用，尤其是索拉非尼在制备治疗骨髓增殖性肿瘤的药物中的应用。所述骨髓增殖性肿瘤为真性红细胞增多症或芦可替尼耐药性的骨髓增殖性肿瘤。索拉非尼用于真性红细胞增多症的治疗给广大真性红细胞增多症的患者提供了新的治疗途径，给临床医生及患者提供了更多选择。对于芦可替尼耐药的骨髓增殖性肿瘤患者，索拉非尼能为患者提供继续的口服药物治疗，免于接受骨髓移植。索拉非尼可以化学合成，成本较生物制剂要低。且已经通过FDA及NMPA的批准上市，用于临床治疗。其副反应较少较轻，临床病人耐受性良好，且病人负担较轻。

摘要： 索拉非尼或瑞戈非尼与具有下式的曲沙他滨的氨基磷酸酯前药或其可药用盐的组合治疗在肝癌或肝转移的治疗中显示出出乎意料的效用：其中Y是C1‑C8直链或支链烷基，X是H、卤素、C3‑C4环烷基或C1‑C4烷基，并且Z是H或氟。

摘要： 本发明涉及用于制备甲苯磺酸索拉非尼乙醇溶剂化物和III型甲苯磺酸索拉非尼的可变规模的方法。

摘要： 本申请属于医药技术领域，公开了具体涉及索拉非尼的新应用，尤其是索拉非尼在制备治疗骨髓增殖性肿瘤的药物中的应用。所述骨髓增殖性肿瘤为真性红细胞增多症或芦可替尼耐药性的骨髓增殖性肿瘤。索拉非尼用于真性红细胞增多症的治疗给广大真性红细胞增多症的患者提供了新的治疗途径，给临床医生及患者提供了更多选择。对于芦可替尼耐药的骨髓增殖性肿瘤患者，索拉非尼能为患者提供继续的口服药物治疗，免于接受骨髓移植。索拉非尼可以化学合成，成本较生物制剂要低。且已经通过FDA及NMPA的批准上市，用于临床治疗。其副反应较少较轻，临床病人耐受性良好，且病人负担较轻。

摘要： 本发明涉及索拉非尼或瑞戈非尼与曲沙他滨的氨基磷酸酯前药的组合治疗。索拉非尼或瑞戈非尼与具有下式的曲沙他滨的氨基磷酸酯前药或其可药用盐的组合治疗在肝癌或肝转移的治疗中显示出出乎意料的效用：其中Y是C1‑C8直链或支链烷基，X是H、卤素、C3‑C4环烷基或C1‑C4烷基，并且Z是H或氟。

摘要： 索拉非尼或瑞戈非尼与具有下式的曲沙他滨的氨基磷酸酯前药或其可药用盐的组合治疗在肝癌或肝转移的治疗中显示出出乎意料的效用：其中Y是C1‑C8直链或支链烷基，X是H、卤素、C3‑C4环烷基或C1‑C4烷基，并且Z是H或氟。

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种索拉非尼纳米混悬滴眼液及其制备方法，该纳米混悬滴眼液通过滴入眼表面能较好释放药物到视网膜靶部位，且有效地抑制视网膜细胞血管内皮生长因子(VEGF)，有利于治疗年龄相关性黄斑变性。该索拉非尼纳米混悬滴眼剂降低细胞毒性和眼部刺激性，延长眼部滞留时间。索拉非尼纳米混悬滴眼液采用沉淀‑高压均质法制备，处方工艺简单，易于工业化生产。

摘要： 本发明属于药物负载技术领域，具体涉及一种靶向荧光纳米凝胶载体、索拉非尼纳米凝胶给药系统。本发明靶向荧光纳米凝胶载体包括靶向物叶酸、荧光示踪物氨基乙酰荧光素，因此具有靶向引导所负载的药物到靶位点的效果，还可以实现实时定位负载药物所在位置。本发明将靶向荧光纳米凝胶载体负载索拉非尼得到索拉非尼纳米凝胶给药系统，可以克服索拉非尼传统的口服给药方式存在的生物利用度低、疗效差的问题，本发明索拉非尼纳米凝胶给药系统可实现安全地静脉注射给药，不仅具有更高的抗瘤效果，还同时具备了靶向和示踪功能，在实际应用时更加方便和高效。