植入前诊断

摘要： 背景育龄期女性胚胎着床失败及流产的最常见原因是胚胎异常,但移植经胚胎种植前遗传学检测(PGT)筛选后的正常胚胎后,仍出现种植失败或流产的原因目前并没有形成统一的结论。目的分析PGT助孕后种植失败及流产的影响因素。方法回顾性分析2018年12月至2021年2月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心行PGT助孕的329例患者的临床资料,根据患者是否临床妊娠分为临床妊娠组(n=218)和种植失败组(n=111),并将临床妊娠组患者根据妊娠结局分为活产亚组(n=175)和流产亚组(n=43)。比较临床妊娠组和种植失败组,活产亚组和流产亚组的一般情况、促排卵及体外胚胎发育情况。采用多因素Logistic回归分析探讨PGT患者种植失败及流产的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析多因素Logistic回归分析筛选出的影响因素对PGT患者发生种植失败及流产的预测价值。结果多因素Logistic回归分析显示,既往流产次数≥2次〔OR=4.0320,95%CI(2.4230,6.7100)〕、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低〔OR=3.8900,95%CI(1.4550,10.4030)〕是PGT患者种植失败的危险因素(P<0.05),低促性腺激素(Gn)用量〔OR=0.9995,95%CI(0.9992,0.9999)〕是PGT患者种植失败的保护因素(P<0.05);既往流产次数≥2次〔OR=2.2030,95%CI(1.0990,4.4170)〕、低胚胎活检正常率〔OR=5.6550,95%CI(1.2860,24.8650)〕是PGT患者流产的危险因素(P<0.05),低空腹胰岛素(FINS)水平〔OR=0.9120,95%CI(0.8350,0.9960)〕是PGT患者流产的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,既往流产次数≥2次、HDL-C水平、Gn用量预测PGT患者发生种植失败曲线下面积分别为0.650、0.579、0.561,灵敏度分别为70.3%、33.3%、60.4%,特异度分别为59.6%、80.3%、56.9%,约登指数分别为0.299、0.136、0.173;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率预测PGT患者发生流产曲线下面积分别为0.648、0.629、0.641,灵敏度分别为66.2%、72.1%、65.1%,特异度分别为63.4%、52.6%、60.6%,约登指数分别为0.296、0.247、0.257。结论既往流产次数≥2次、Gn用量、HDL-C是PGT患者种植失败的影响因素且可预测PGT患者种植失败;既往流产次数≥2次、FINS水平、胚胎活检正常率是PGT患者流产的影响因素且可预测PGT患者流产。

摘要： 目的:对携带FBXO7(F-box only protein 7)基因突变的夫妇行胚胎植入前单基因遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders,PGT-M),以阻断帕金森病15型致病基因向子代传递。方法:在1个携带FBXO7基因突变的家系中,对先证者FBXO7基因的突变位点c.402G>A和c.872-1G>A进行Sanger测序验证,并且在该家系的基因组DNA(genomic DNA,gDNA)样本中进行FBXO7基因上下游2 Mb范围内单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)多重扩增,以构建家系SNP单体型,从而区分携带致病突变的单体型。通过控制性卵巢刺激获取卵母细胞,行卵细胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)及胚胎培养,至第5~6天行囊胚滋养层细胞活检。经PGT-M技术后,选择不致病胚胎移植。结果:本周期共获卵15枚,ICSI后正常受精9枚,通过囊胚培养形成5枚可活检囊胚。活检示5枚囊胚均成功扩增,胚胎非整倍性检测显示其中2枚胚胎染色体为非整倍体,剩余3枚胚胎为二倍体。但其中2枚携带父源突变,1枚为同时携带父源和母源复合杂合突变的胚胎。母亲在冻融胚胎移植周期移植1枚携带父源突变的胚胎(形态学评分为5BB)并成功妊娠。妊娠期经过胎儿颈项透明层厚度(nuchal translucency,NT)、系统B超和羊水穿刺三联筛查证实与前期PGT-M胚胎检测结果一致。于2020年4月3日产下一携带父源突变但不致病的男婴。结论:PGT-M技术可帮助FBXO7基因突变导致的常染色体隐性遗传性帕金森病家庭获得健康子代,阻断该基因突变向子代垂直传递。

摘要： 目的:分析伴有性染色体异常不孕夫妇行植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)的结局,探讨夫妻双方之一性染色体异常导致胚胎性染色体异常的风险,以及PGT在相关人群中的应用价值。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院生殖医学科伴有性染色体异常同时行PGT治疗的夫妇的胚胎染色体检测结果以及胚胎移植结局。PGT策略采用囊胚期活检,活检材料经过全基因组扩增后,采用全基因组低深度测序分析染色体拷贝数改变。在复苏周期中,统计可移植胚胎移植后的临床妊娠结局。结果:在性染色体异常的23对夫妇(其中包括47,XYY及其嵌合体6例、47,XXY及其嵌合体2例、47,XXX 4例、45,X嵌合体8例、女性X染色体节段性缺失3例)的24个促排卵周期中,共获得可检测囊胚77枚,明确诊断76枚(98.70%),其中40枚(52.63%)为整倍体可移植胚胎,13枚(17.10%)非整倍体嵌合体胚胎,23枚(30.26%)为非整倍体不可移植胚胎。在3例X染色体节段性缺失患者中所有异常胚胎均为X染色体节段性缺失,而其他性染色体数目异常患者中共发现3枚(3.95%)性染色体嵌合体非整倍体胚胎。在18个复苏移植周期中,共获得9例(50.00%)健康活产。结论:性染色体数目非整倍体异常夫妇的胚胎性染色体异常风险较低,在辅助生殖技术助孕过程中PGT并不是必需的治疗方案;而性染色体节段性非整倍体夫妇胚胎性染色体异常风险较高,结合卵巢功能情况以及在患者充分知情同意的情况下,可酌情考虑PGT,降低后代性染色体异常风险。

摘要： 目的:探讨胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)周期中首次活检诊断不明再行第2次活检的临床价值,及其对胚胎移植结局的影响。方法:回顾性分析2015年9月—2021年5月南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心2199个PGT周期中75个PGT周期的107枚胚胎首次活检遗传学诊断不明后,再行第2次活检检测后的临床结局。结果:在75个周期中,共有107枚胚胎活检后首次遗传学诊断不明,其中96枚胚胎申请重新复苏活检,86枚胚胎第2次检测成功。基于高通量测序检测平台分析,获得可移植胚胎46枚(39枚整倍体胚胎,7枚嵌合体胚胎)。在27个复苏周期中,24枚囊胚存活并进入移植周期,二次活检的复苏存活率为88.89%(24/27),临床妊娠率为50%(12/24),活产率45.8%(11/24),1例早期流产。结论:对第1次活检遗传学诊断不明且无其他可移植胚胎的患者,第2次活检检测是可行的,并可获得一定的可移植胚胎和活产率。

摘要： 出生缺陷和罕见病是我国乃至全球所面临的严峻挑战,大多数尚缺乏有效的治疗手段.植入前胚胎遗传学检测技术(PGT)通过在胚胎着床前阶段进行遗传检测,挑选正常胚胎进行移植,从而在源头上阻断了该类疾病的发生.本文针对出生缺陷和罕见病的PGT方法及其新进展进行阐述.

摘要： 目的 研究基于囊胚培养液及囊腔液的无创胚胎染色体筛查技术(NICS)在不同年龄段胚胎植入前遗传学检测(PGT)中的有效性.方法 回顾性分析2019年1月至2021年6月于北京大学深圳医院行胚胎植入前遗传学检测助孕的62对夫妇,共310枚囊胚,行囊胚活检同时收集D3-6囊胚培养液及囊胚腔液行NICS,根据患者年龄分为3组:＜35岁组,35～＜40岁组,≥40岁组.分别在每组中将NICS结果与胚胎滋养细胞(TE)活检结果进行比较,计算一致性、灵敏度、特异度及阳性预测值、阴性预测值.然后将三个年龄段间NICS与TE的一致性、灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别进行统计学分析.结果 三个年龄段间NICS与TE的一致率差异无统计学意义(P＞0.05),但高龄组(35～＜40岁、≥40岁组)有上升趋势,特异度、灵敏度、阳性预测值差异均无统计学意义(P＞0.05),≥40岁组阴性预测值与另2组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NICS在不同年龄段的检测有效性差异无统计学意义,但在≥35岁的人群中检测有效性有上升趋势.

摘要： 目的 探讨胚胎植入前遗传学非整倍体检测(PGT-A)周期中,促性腺激素(Gn)对胚胎非整倍体率及妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2013年1月1日至2019年5月31日在解放军总医院第一医学中心行基于二代测序技术的PGT-A患者的临床资料,按年龄分为低龄(＜35岁)与高龄(≥35岁),根据Gn累积使用量分为≤2 250 U、＞2 250 U,根据获卵数分为1～5个、6～10个、11～15个、≥16个,比较不同患者间的胚胎非整倍体率及PGT-A临床结局的差异,采用logistic回归探讨Gn累积使用量与胚胎非整倍体及活产率间的关系.结果 共有402个周期(338例患者)、1 883个胚胎纳入本研究.(1)在低龄患者中,Gn≤2 250U者的胚胎非整倍体率为52.5％(304/579),与Gn＞2 250U者的48.6％ (188/387)比较,差异无统计学意义(x2=1.430,P=0.232);在高龄患者中,两者的差异[分别为57.9％(208/359)、60.6％(319/526)]同样无统计学意义(x2=0.649,P=0.420).(2)在低龄患者中,使用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案的患者胚胎非整倍体率为50.3％(158/314),GnRH激动剂长方案者为50.0％(121/242),GnRH激动剂短方案者为52.1％(207/397),黄体期方案者为6/13,各方案间无差异(x2=0.482,P=0.923);在高龄患者中,各卵巢刺激方案间的差异[分别为60.8％(191/314)、58.4％ (132/226)、59.2％(199/336)、5/9]也无统计学意义(x2=0.410,P=0.938).(3)在低龄患者中,获卵数1～5个者的胚胎非整体率为37.9％(11/29),6～10个者为54.0％(94/174),11～15个者为52.5％(104/198),≥16个者为50.1％ (283/565),均无差异(P=0.652);但在高龄患者中,胚胎的非整倍体率分别为73.6％(89/121)、57.5％(119/207)、56.3％(108/192)、57.8％(211/365),差异有统计学意义(P=0.046).(4)logistic回归分析显示,Gn累积使用量与胚胎非整倍体不相关(P=0.885),女方年龄的增长会增加发生胚胎非整倍体的风险(OR=1.031,95％CI为1.010～1.054,P=0.004),获卵数的增加会减少发生非整倍体的风险(OR=0.981,95％CI为0.971～0.991,P＜0.01).(5)不同Gn用量患者间的生化妊娠率[分别为55.6％(80/144)、52.1％(63/121)]、临床妊娠率[分别为50.0％(72/144)、47.9％(58/121)]、活产率[分别为46.5％(67/144)、40.5％(49/121)]均无差异(P=0.613、0.738、0.324);logistic回归分析显示,女方年龄、Gn累积使用量、获卵数、卵巢刺激方案对活产率均无影响(P均＞0.05).结论 PGT-A周期中,Gn累积使用量与胚胎非整倍体率及妊娠率无关,在≥35岁的高龄患者中,获卵数增加可能降低胚胎非整倍体率,年龄是影响PGT-A周期中胚胎非整倍体率的重要因素.

摘要： 罕见病又名“孤儿病”,因单病种人群患病率极低、病例分散、临床上欠缺足够关注导致诊治困难.约80％的罕见病是由遗传缺陷引起,精准诊断和治疗罕见病依赖基因水平的检测,从基因角度研究罕见病是目前发展重点.本文从罕见病概况、罕见病的基因诊断技术、基因治疗、胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术、产前诊断、新生儿筛查等方面进行综述,旨在从遗传的角度向大家展示罕见病的诊治进展.

摘要： 本发明公开了用于DMD的植入前胚胎遗传学诊断和产前诊断的试剂盒，所述试剂盒包含DMD基因连锁SNP位点捕获探针组，所述DMD基因连锁SNP位点是指DMD基因上下游各2M以内的在人群中的变异频率高的199个以上的SNPs位点。本发明试剂盒中的探针组可同时对DMD基因以及DMD基因连锁SNP进行快速准确的捕获，能够提高对DMD的胚胎植入前遗传学诊断的检测特异性和准确性。

摘要： 本发明公开了用于DMD的植入前胚胎遗传学诊断和产前诊断的试剂盒，所述试剂盒包含DMD基因连锁SNP位点捕获探针组，所述DMD基因连锁SNP位点是指DMD基因上下游各2M以内的在人群中的变异频率高的199个以上的SNPs位点。本发明试剂盒中的探针组可同时对DMD基因以及DMD基因连锁SNP进行快速准确的捕获，能够提高对DMD的胚胎植入前遗传学诊断的检测特异性和准确性。

摘要： 本发明公开了一种胚胎植入前遗传学诊断胚胎活检装置，包括温育台、透明盖及旋转座，温育台上设有多个培养工位，每个培养工位具有一适于放置培养皿的温育槽及一适于取样管插入的取样槽；透明盖位于所述温育台上方，且所述透明盖上设有一适于显露一个培养工位的开口；旋转座设在所述温育台的底部，用以驱动所述温育台相对于所述透明盖旋转，以选择性地切换一个所述培养工位至所述开口中。根据本发明实施例提供的胚胎植入前遗传学诊断胚胎活检装置，可以用于活检取样，确保样本和培养皿中胚胎的关联性，降低了人为操作失误导致可能存在的风险。

摘要： 本实用新型公开了一种胚胎植入前遗传学诊断胚胎活检装置，包括温育台、透明盖及旋转座，温育台上设有多个培养工位，每个培养工位具有一适于放置培养皿的温育槽及一适于取样管插入的取样槽；透明盖位于所述温育台上方，且所述透明盖上设有一适于显露一个培养工位的开口；旋转座设在所述温育台的底部，用以驱动所述温育台相对于所述透明盖旋转，以选择性地切换一个所述培养工位至所述开口中。根据本实用新型实施例提供的胚胎植入前遗传学诊断胚胎活检装置，可以用于活检取样，确保样本和培养皿中胚胎的关联性，降低了人为操作失误导致可能存在的风险。

摘要： 本实用新型涉及装管支架技术领域，具体为一种用于植入前医疗遗传学诊断单细胞用装管支架，包括支架主体；调节杆，所述调节杆设置有两组，高度调节机构，所述高度调节机构设置有两组，所述高度调节机构包括固定横杆，所述支架主体内部的两侧上皆固定连接有固定横杆，两组所述调节杆分别通过螺纹连接在两组调节杆上，两组所述固定横杆顶端的一侧上皆固定连接第一限位杆；调节固定机构，所述调节固定机构设置在支架主体的后侧上。本实用新型带来了当对其进行高度调节，可通过转动，使得第一螺纹杆转动，从而带动调节杆进行移动，使得装置在进行调节时，操作步骤更加简单，只需转动即可进行调节，简化了操作步骤，利于人们进行调节。

摘要： 本实用新型公开一种改进型可变胚胎植入前遗传学诊断PCR管支架，包括PCR管和盛放PCR管的支架，支架包括固定箱，四向环，固定板，固定机构和切换机构；固定箱包括箱体和箱盖；箱体一侧面与箱盖一侧面铰接；四向环设置于箱体内，并与箱体内壁转动连接；固定板设置于四向环内，并与四向环内壁转动连接；固定板顶面等间距开设有若干固定孔；固定机构固定安装于固定孔内；固定机构底面固接有托板；托板与固定板大小和位置分别对应设置；托板底面中心固接有配重块；配重块底面可拆卸连接有切换机构。本实用新型能够实现对PCR管起到保护的作用，防止运输转移的过程中对其晃动造成的不利影响。

摘要： 本实用新型涉及胚胎操作皿技术领域，尤其是指新型胚胎植入前遗传学诊断胚胎活检转移装管操作皿，包括箱体和透明操作皿，所述箱体的内部上层设有皿架，所述皿架的下方设有标号板，所述皿架的上方设有支撑台；所述皿架包括间隔均匀固定安装在所述箱体内的隔板，所述隔板上间隔均匀开设有若干缺槽，所述透明操作皿的两侧设有挂耳，所述挂耳可拆卸安装在所述缺槽内；所述标号板包括底板，所述底板上间隔均匀开设有若干凹槽，每一个所述凹槽内活动安装有标号块，所述支撑台上设有U型槽。本实用新型便于更换和标记操作皿，结构简单，操作方便。

摘要： 本实用新型涉及辅助生殖技术技术领域，且公开了胚胎植入前遗传学诊断过程中活检针专用多功能保护装置，包括储存盒，储存盒的内侧壁均匀间隔固定连接有若干竖隔板，竖隔板将储存盒分隔成若干个独立的放置格，每个独立的放置格竖向均匀固定设置有三个放置架，每个放置架的顶面一侧设置有标签袋，放置架的顶面另一侧竖向设置有三条放置槽；三个放置架上的放置槽相互对应对齐，且分别位于三条相互平行的直线上。本实用新型能够对活检针进行分类存放，避免造成活检针产生污染的同时，也避免不同患者使用过的活检针之间出现混肴，方便医护人员在下次使用时对活检针进行拿取，提高医护人员的工作效率。

摘要： 本实用新型属于医疗器械技术领域，涉及一种可变胚胎植入前遗传学诊断PCR管支架，其中，包括箱体和箱门，所述箱体的底部正面固定连接有固定块，所述箱门的底部开设有第二凹槽，所述第二凹槽的内壁相对端通过销轴与固定块活动连接，所述箱体的顶部一侧通过合页活动连接有箱盖。其有益效果是，该可变胚胎植入前遗传学诊断PCR管支架，通过箱体、箱门和箱盖的共同作用，可以对放入的PCR管产生保护作用，通过箱盖、伸缩组件、第二活动板和第二橡胶垫的共同作用，可以对放入第二试管孔内的PCR管起到固定作用，通过箱门、第一滑槽、第一滑块、第三滑槽、固定块和第二凹槽的共同作用，可以将第一固定板拉出箱体，从而方便向第一试管孔内放入PCR管。

摘要： 本实用新型涉及医疗器械技术领域，具体为一种用于植入前遗传学诊断的单细胞装管针储存盒，包括底座，所述底座为正六方形且为中空形态，所述底座内部固定连接有柱体，所述底座的六个角均设有固定柱，所述固定柱的两侧均固定连接有安装条，所述安装条的内部开设有第一安装槽，所述第一安装槽的顶部固定连接有两个第一连接柱。本实用新型的优点在于：通过设置在底座的六个边均安装了保护盖，在保护盖内部均安装了第一海绵体，柱体外部设置了第二海绵体，当储存盒在遇到碰撞的时候第一海绵体可以有效保护储存盒内部的管针，有效避免管针因碰撞破碎，每个第一海绵体均可以收纳一支管针，可以使储存盒一次收纳多支管针，提高了工作效率。