摘要:
目的探讨曲唑酮对青春期雄性大鼠神经行为的影响及其相关机制。方法将32只SD大鼠按照随机数字表分为4组:曲唑酮低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,分别给予10 mg/kg、20 mg/kg、50 mg/kg曲唑酮溶液腹腔注射,对照组腹腔注射等量生理盐水,连续注射14 d,结束后进行旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫检测。分别通过Western blot检测ERK、P_(3)8蛋白表达及磷酸化水平、免疫组织化学染色检测c-fos表达。结果与对照组以及低、高剂量组相比,中剂量组大鼠在旷场箱中运动总路程(t_(1)=20.452,P_(1)0.05);各组大鼠进入中央格次数比较,仅对照组和中剂量组相比差异具有统计学意义,中剂量组较对照组显著增加(t=2.696,P=0.017),其余分组相互比较差异均无统计学意义(P>0.05);与其余三组比较,中剂量组在水中的不动时间显著降低(t_(1)=3.017,P_(1)=0.009;t_(2)=2.8,P_(2)=0.013;t_(3)=2.523,P_(3)=0.03),而该三组相比差异无统计学意义(P>0.05)。相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠在平台所在象限停留时间(t_(1)=10.671,P_(1)0.05)。相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠NeuN标记的神经元表达c-fos的比例显著降低(t_(1)=2.483,P_(1)=0.042;t_(2)=3.781,P_(2)=0.007;t_(3)=2.388,P_(3)=0.048),而对照组、低、高剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05);相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠p-ERK/ERK(t_(1)=3.332,P_(1)=0.013;t_(2)=2.476,P_(2)=0.042;t_(3)=2.886,P_(3)=0.023)和p-P_(3)8/P_(3)8表达水平(t_(1)=4.378,P_(1)=0.003;t_(2)=9.148,P_(2)0.05)。结论腹腔注射中剂量曲唑酮可缓解大鼠的焦虑、抑郁情绪,提高认知能力,其作用机制可能与曲唑酮抑制MAPK信号通路和降低神经元5-羟色胺(5-HT)、c-fos活性相关,其中中剂量曲唑酮作用效果最为显著。