用于临床管理由衰老细胞引起或介导的病症以及治疗癌症的Bcl家族拮抗剂磷杂环化合物

摘要

本公开内容提供了基于新颖化学骨架的具有Bcl抑制活性的化合物。磷杂环化合物可包括被N‑芳基或N‑杂芳基取代的P‑苯基磷杂环部分。P‑苯基磷杂环部分可以在磷上任选地被硫代(＝S)代替氧代(＝O)取代。与磷连接的第二个杂原子可以与磷杂环的连接至磷的N‑取代氮原子成环状连接，以与它们连接的磷原子一起提供杂环。通过在母核连接部分的两个磷取代基之间引入这种环状约束，可以在化合物中促进有利的结合构象。所选择的化合物促进衰老细胞中的细胞凋亡，并且可以开发用于治疗衰老相关病症，例如骨关节炎，眼科疾病，肺疾病和动脉粥样硬化。所选择的化合物促进癌细胞中的细胞凋亡，并且可以开发为化学治疗剂。