M2型丙酮酸激酶小分子激活剂及其应用

摘要

本发明提供了一种以人源M2型丙酮酸激酶(M2 type pyruvate kinase,PKM2)为靶点的小分子激活剂及其应用，属于制药技术领域。本发明以PKM2为靶点，利用基于对接的虚拟筛选和体外生物活性评价相结合进行小分子激活剂的筛选。体外活性测试结果表明，筛选的化合物中有两个具有较好的PKM2激活活性，并且具有较好的癌细胞抑制活性，所发现的小分子可以为治疗PKM2有关的疾病，例如宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、血癌、黑色素瘤以及多发性骨髓瘤的新药研发提供基础。本发明的先导化合物可进一步的结构优化，具有较好的应用前景。