インクレチンと脂肪組織炎症

摘要

内臓脂肪型肥満に伴うインスリン抵抗性は，インスリン分泌低下と並び，2型糖尿病の病態において中心的役割を果たしている.肥満の脂肪組織にはマクロファージなど炎症細胞の浸潤も認められ，慢性炎症状態にあることが明らかになっている.そこから産生される炎症性サイトカインはインスリン抵抗性を惹起すると考 えられ，基盤病態として着目されている.インクレチンは従来ィンスリン分泌促進効果がおもに注目されてき たが，近年，脂肪組織に対する効果も示唆されている.脂肪蓄積の観点からは.中枢神経系を介するGLP-1 の食欲抑制作用と，GIPの直接的な脂肪蓄積促進作用とがあり，効果の向きは反封になる.一方，インクレチン分解酵素であるDPP-IVには脂肪組織炎症を改善する効果が報告されている.この効果にはインクレチン上 昇以外の機序も想定されている.本稿では肥満の分子病態について概説し，インクレチン閔連薬の効果について最近の知見を述べる.