VEGF调控肥胖小鼠棕色脂肪组织炎症反应相关基因表达及通路的研究

摘要

目的:探究VEGF对肥胖小鼠棕色脂肪组织(BAT)炎症反应相关差异基因和通路表达的影响.方法:利用可逆调节VEGF表达的小鼠模型,将其分为VEGF正常表达组(dox+)和VEGF抑制表达组(dox-)(n=10).取小鼠BAT并提取总RNA,进行RNA-Seq测序及基因功能注释(GO)和信号通路(KEGG)富集度分析;Western blot检测BAT中VEGF蛋白表达;RT-PCR检测VEGF和相关炎症因子的mRNA表达.结果:dox-组较dox+组VEGF的蛋白和mRNA水平明显降低(P<0.05);dox-组和dox+组共有953个差异表达基因;通过GO和KEGG功能分析后发现,这些差异基因主要参与代谢过程、免疫调节过程、信号转导途径,并显著富集于IL-17信号通路.RT-PCR结果显示IL-17信号通路的关键基因(S100a9、S100a8、MMP3、Lcn2、IL-6)显著上调.结论:抑制小鼠VEGF表达能够上调IL-17信号通路,增加棕色脂肪中的炎症反应.