Nrf2-ARE信号通路在间歇性低氧胰腺组织中的作用及银杏叶提取物的干预机理

摘要

cqvip:目的观察Nrf2-ARE信号通路对慢性间歇性低氧胰腺组织的影响及银杏叶提取物对其的干预机理。方法选取C57BL/6雄性小鼠、Nrf2基因敲除型雄性小鼠各54只,随机分为常氧对照组1、2,间歇性低氧组1、2,Nrf2激活剂组,抗体阻断组,银杏叶提取物(EGB)低、中、高浓度组,每组6只。除常氧对照组外,其余各组小鼠循环给予氮气和氧气建立间歇性低氧模型。Nrf2激活剂组腹腔注射莱菔硫烷,抗体阻断组腹腔注射抗Nrf2抗体,EGB低、中、高浓度组分别予EGB50、100、200 mg/(kg·d)灌胃,常氧对照组予等量生理盐水干预。干预10周后用Western-Blot和RT-PCR分别检测胰腺组织中Nrf2、HO-1、NQO1、γ-GCS蛋白和mRNA的表达水平。结果野生型小鼠中,与间歇性低氧组比较,Nrf2、HO-1、NQO1和γ-GCS在Nrf2激活组、EGB高浓度组中蛋白和mRNA表达均升高,在抗体阻断组中蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05);基因敲除型小鼠中,与间歇性低氧组比较,HO-1在Nrf2激活组、EGB高浓度组中蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);NQO1在EGB中浓度组中蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05);γ-GCS在EGB中、高浓度组中蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05)。结论间歇性低氧导致的氧化应激参与了OSAS的发生发展过程,可能是OSAS胰腺组织损伤的主要病理生理机制。EGB通过促进Nrf2-ARE信号通路介导的抗氧化反应,保护胰腺组织免受间歇性低氧诱导的损伤。