下调糖原合酶激酶3β活性改善脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍的机制研究

摘要

目的 探讨下调糖原合酶激酶3β(GSK-3β)活性对脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍改善作用的机制.方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、SB组,采用大脑中动脉线栓法(M ACO)将模型组、SB组大鼠进行缺血再灌注造模,并予以SB组大鼠尾静脉注射SB216763(SB)后,对3组大鼠进行水迷宫测试、电跳台测试,进一步采用电生理检测海马CA3区海马长时程增强(LTP),检测皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、β-连环蛋白(β-catenin)水平和磷酸化及NR2A/B的蛋白水平,检测脑组织CREB、β-catenin及NR2A/B的分布,皮质和海马CREB、β-catenin和NR2A/B的mRNA水平.结果 模型组水迷宫测试、电跳台测试均较空白对照组差(P<0.01),SB组水迷宫测试、电跳台测试均优于模型组(P<0.05或0.01);模型组与空白对照组比较,高频刺激后峰电位幅值和兴奋性突触后电位(EPSP)斜率均明显减小(P<0.01),SB组与模型组比,高频刺激后峰电位幅值和EPSP斜率均增大(P<0.01);SB组皮质和海马CREB、β-catenin及NR2A/B的蛋白水平均高于模型组(P<0.05或0.01);SB组皮质和海马CREB、β-catenin的磷酸化水平低于模型组(P<0.05);CREB、β-catenin及NR2A/B主要分布于大脑海马组织;SB组皮质和海马CREB、β-catenin和NR2A/B的mRNA水平均高于模型组(P<0.05或0.01).结论 下调糖原合酶激酶3β活性可通过增强LTP、增加脑组织CREB、β-catenin和NR2A/B的表达,从而对脑缺血再灌注大鼠的学习记忆障碍起到改善的作用.