人干扰素α2b和IgG Fc片段融合蛋白显著延长体内半衰期

摘要

重组人干扰素α(rHuIFNα)被广泛用于临床治疗多种人类病毒性疾病和肿瘤.但IFNα在体内半衰期较短从而导致IFNα在用药后数小时即从血浆中被清除.目前常用化学修饰和构建融合蛋白的方法来延长IFNα的半衰期.在本研究中.构建了IFNα2b与人IgG免疫球蛋白Fc片段的融合基因(IFNα2b-Fcγ)并在毕赤酵母中以二聚体形式分泌表达,并有部分糖基化.不同亚型Fcγ片段的融合蛋白对IFNa2b抗病毒活性均有一定影响.其中IFNα2b-Feγ2所受影响最小,较单纯的IFNα2b降低了2.3倍,抗病毒活性可达4.29×107IU/mg,大鼠皮下注射后循环血液中半衰期达65 h,血液中存留时间120 h以上.比商品重组干扰素的体内半衰期延长约8倍,血液存留时间延长10倍,显示了其良好的临床应用前景.