发作性动作诱发性运动障碍患者的临床特点与PRRT2基因突变分析

摘要

背景:
　　发作性动作诱发性运动障碍（ParoxysmalKinesigenicDyskinesia,PKD）(MIM128200)是一组由突然运动所诱发的非随意运动障碍疾病，发作时以异常运动或异常姿势为特征，如肌张力障碍、舞蹈样动作、手足徐动、投掷样动作等，发作时每次持续数秒至数十秒，发作间期正常。部分PKD患者，尤其家族性PKD患者可合并婴儿惊厥（InfantileConvulsions，IC）、良性家族性婴儿惊厥(BenignFamilialInfantileSeizures，BFIS)、婴儿惊厥伴阵发性舞蹈手足徐动症(InfantileConvulsionsandParoxysmalChoreoathetosis，ICCA)等其他发作性疾病。家族性PKD遗传方式多为常染色体显性遗传(AutosomalDominant,AD)，伴有不完全外显(IncompletePenetrance)。PRRT2(Proline-richtransmembraneprotein2)基因于2011年末被证实为PKD的首个致病基因。本研究中，对我科收集的PKD患者进行PRRT2基因检测及临床特点分析，并对PKD的发病机制做初步研究。
　　目的:
　　探究我国PKD患者的临床特点及PRRT2基因的突变特点，初步探讨PKD的发病机制。
　　方法:
　　应用PCR-直接测序技术对PKD家系及散发PKD患者进行PRRT2基因突变检测。并对存在PRRT2无义突变患者的PRRT2RNA行RT-PCR后直接测序检测RNA降解情况。
　　结果:
　　本研究共入组31名PKD患者（8名患者来自5个AD-PKD家庭，散发病人23名）。所有PKD患者平均发病年龄11.9±3.5岁。3个AD-PKD家系患者中发现3种PRRT2基因突变:c.487C＞T(p.Q163X)，c.573dupT(p.G192WfsX8)及c.649dupC(p.R217PfsX8)，前两者存在于2个复杂型PKD家系。7个散发病人中PRRT2基因存在3种突变:5人存在突变c.649dupC（p.R217PfsX8），另2人分别存在突变c.649delC(p.R217EfsX12)和c.931C＞T(p.R311W)，其中c.931C＞T(p.R311W)为纯合突变，且该名散发患者表型为复杂型PKD。突变c.487C＞T(p.Q163X)，c.573dupT(p.G192WfsX8)，c.931C＞T(p.R311W)由本课题组首次报道。而存在无义突变的PKD患者突变型mRNA可能存在降解。
　　结论:
　　1.本组研究中c.649dupC(p.R217PfsX8)突变频率为60％(6/10)，提示该突变为突变热点。
　　2.PKD具有高度临床及遗传异质性，复杂型PKD患者存在PRRT2基因突变可能性更大。对于具有常染色体显性遗传家族史以及表型为复杂型的PKD患者可优先行PRRT2基因筛查。
　　3.无义突变介导的mRNA降解可能参与了PKD的发病机制。
　　4.本次研究对象中仍有部分尚未发现基因突变，其中大部分为单纯型PKD，其致病基因可能存在于EKD3。

目录

声明

摘要

缩略语词表

绪论

材料与方法

1．仪器与试剂

2 研究对象

3．血标本采集、基因组DNA提取

4．PRRT2基因突变检测

5 检测mRNA水平PRRT2突变情况

结果

讨论

结论

参考文献

附录

研究生期间科研成果

致谢

Introduction

Materials and Methods

1．Instruments and Reagents

2 Subjects

3．Collection of Blood Samples and the extraction of gDNA

4．Mutation Detection of PRRT2 gene

5 Detection of Mutant PRRT2 on RNA level

Resuits

Discussion

Conclusion

Appendix

Acchivements in Postgraduate