内皮素-1参与心肌细胞凋亡的研究

摘要

本研究试图应用TUNEL和Annexin V-FIFC/PI双标记流式细胞术等方法，检测低氧对培养的乳鼠心肌细胞凋亡的影响和内皮素受体拮抗剂预处理对低氧心肌细胞凋亡的效应，以明确内源性ET-1在心肌细胞凋亡中的作用及其受体机制. 目的:观察内源性内皮素-1(endothelin-1，ET-1)在低氧所致心肌细胞凋亡中的作用及受体机制. 方法:培养的新生乳鼠心肌细胞分为低氧对照组和内皮素受体拮抗剂预处理+低氧组，前者仅给DMEM液，后者给予ETA受体拮抗剂BO510或BQ123及ETB受拮抗剂BQ788后低氧培养24 h，TUNEL和AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况. 结果:TUNEL检测显示低氧24 h对照组心肌细胞凋亡百分数为24.2±2.2％，BO510 5(mol/L+低氧24 h组为13.2±3.7％，显著低于低氧24 h组(p＜0.01).流式细胞术检测显示BQ123(0.04，0.2，1.0(mol/L)浓度依赖性地抑制低氧引起的心肌细胞凋亡及浓度依赖性提高低氧培养心肌细胞存活率，而BQ788对低氧引起的心肌细胞凋亡及存活率的降低无明显影响. 结论:内源性ET-1参与促进低氧引起的心肌细胞凋亡，该作用主要是通过ETA受体介导.