ABCA1的功能与调控研究新进展

摘要

三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白,其主要功能为介导细胞内脂质流出,结合至细胞表面的载脂蛋白AⅠ,形成高密度脂蛋白(HDL).在不同情况下,ABCA1分别经通道转运、蘑菇状突起和胞吞-胞吐转运等各种模型发挥作用,抑制动脉粥样硬化的发生发展.最近发现ABCA1还具有调节炎症和免疫等新功能.研究显示,ABCA1通过阻断Toll样受体(TLR)与质膜的鞘脂、胆固醇形成的信号平台,抑制免疫和炎症反应,起到心血管保护作用。本课题组研究结果显示，核因子KB(NF-KB)通过上调SREBP的内含子型miR-33s，抑制ABCA1的表达和胆固醇流出，导致巨噬细胞脂质蓄积；tBHQ通过激活Nrf2/HO-l信号途径，抑制Calpam活性，减少ABCA1蛋白降解，从而增加ABCA1的蛋白水平，促进细胞内胆固醇流出；m1R-27a/b能够靶向沉默ABCA1，调控巨噬细胞内的胆固醇流出，PAPP-A通过IGF-I信号通路抑制LXRc，下调ABCA1的表达；IL-18、IL-12通过IL-18R/NF-KB信号通路，降低THP-1细胞上ABCA1的表达和胆固醇流出；ApoAⅠ通过上调TrP，能够抑制炎症反应，并且提示ABCAl/JAK2/STAT3/TTP途径在介导抗炎过程中起关键作用。本报告根据本课题组实验室研究结果，主要针对当前ABCA1的功能调控及其机制做一综述，以期为动脉粥样硬化相关疾病的防治提供坚实的理论基础。