缺氧与肿瘤多药耐药的研究进展

摘要

微环境缺氧是实体肿瘤重要的病理特征之一，与肿瘤的恶性进展、转移、不良预后、放化疗耐受的产生都有着密切的关系，缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor1；HIF-1)是目前所发现的介导细胞缺氧反应关键的核转录因子，参与调节血管新生、凋亡、葡萄糖代谢等活动的基因表达。目前研究发现实体瘤细胞的低氧环境可能是导致化疗耐药的重要因素。研究认为，在缺氧条件下，HIF-1在肿瘤多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的形成中有着多方面的作用。本文对HIF-1的结构调节与MDR产生机制进行介绍，对HIF-1与MDR相关蛋白表达进行简述。研究指出，缺氧作为恶性实体瘤的特征之一，不仅改变了肿瘤细胞的生物学特性，而且是促进肿瘤细胞的凋亡及肿瘤产生MDR的主要原因。传统的抗癌方法存在毒副作用大、细胞选择性低、易产生抗性及易复发等严重缺点，因而攻克肿瘤要求采用新的治疗策略。随着对缺氧研究的深入，利用实体肿瘤特殊的缺氧微环境，发展新型高效逆转MDR的治疗方法，必将面临越来越多的机遇。