胆固醇酯转运蛋白

摘要： 临床研究表明,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与心血管疾病的发病率、冠状动脉(冠脉)病变的严重程度呈负相关[1],血浆高HDL-C水平一度被认为是心血管疾病的保护性因素。但多项临床试验显示,单纯升高HDL-C水平未能使心血管疾病患者从中获益。多数胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂、烟酸等药物虽然能够升高HDL-C水平,在临床试验中却未能减少心血管事件发生率[2,3]。

摘要： 目的研究急性冠脉综合征患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与CETP TaqIB基因多态性的关系。方法在2020年1月至10月之间纳入75例急性冠脉综合征(ACS)作为ACS组,包含急性心肌梗死(MI)40例和不稳定型心绞痛(UAP)35例。另外纳入性别年龄相匹配的健康志愿者60例作为对照组。酶联免疫吸附试剂盒测定血清CETP,通过限制性片段长度多态性聚合酶链式反应分析CETP TaqIB基因多态性。比较2组血清CETP、脂质水平和CETP TaqIB基因多态性。结果2组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ACS组CETP TaqIB基因B1B1型分布频率高于对照组(P=0.023),且B1等位基因频率高于对照组(OR:0.555,95%CI:0.341~0.903,P=0.017)。与B1B1组比较,ACS患者B1B2、B2B2型HDL-C水平显著降低,血清CETP水平显著上升,均P<0.05。与B1B2型比较,B2B2型HDL-C水平显著降低,血清CETP水平显著上升,均P<0.05。经Pearson相关性分析,ACS患者血清CETP与TC呈正相关性(r_(s)=0.235),与HDL-C呈负相关性(r_(s)=-0.672,均P<0.05。结论鉴定TaqIB基因SNP能够较为准确地反映内环境脂质稳态,可能有助于对高危人群进行筛查。

摘要： 目的 观察脑出血与胆固醇酯转运蛋白(CETP)表达水平及其D442G多态性的相关性.方法 抽取郑州人民医院2017年2月至2019年3月收治的200例脑出血患者作为研究组,并取同期200例体检健康者作为对照组,比较两组CETP和血脂指标如三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平,及CETP D442G多态性分布情况,并分析脑出血与CETP及D442G多态性关系.结果 研究组舒张压与收缩压、有高血压史、高脂血症、有吸烟史比例高于对照组(P＜0.05);研究组TG、TC、CETP水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组(P＜0.05);两组D442G多态基因型与等位基因频率比较差异未见统计学意义(P＞0.05);对照组DD基因型与DG基因型者血脂比较差异未见统计学意义(P＞0.05);研究组DD基因型者LDL-C与TC水平低于DG基因型者(P＜0.05);CETP表达水平与TC呈正相关(P＜0.05),与HDL-C呈负相关(P＜0.05).结论 CETP表达与脑出血患者TC、HDL-C有关,D442G多态性可能和LDL-C、TC有关.

摘要： 目的 建立斑马鱼cetp基因敲除模型,探讨cetp基因敲除后在动脉粥样硬化中的转录组学变化.方法 采用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除斑马鱼cetp基因,构建cetp-/-斑马鱼模型.采用转录组测序观察cetp基因敲除后基因表达谱变化,通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异表达基因进行功能富集分析.结果 采用CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼cetp基因,斑马鱼产生增加5个碱基的移码突变.转录组测序发现,cetp-/-斑马鱼肝脏基因表达谱发生显著变化,共筛选到3808个发生显著变化的基因(P<0.05),其中显著上调基因有1918个,显著下调基因1890个.脂质代谢相关基因如abca1、abcg2a基因显著上调,lipg显著下调;与自噬相关信号通路基因如atg13显著上调;下调基因富集到DNA及RNA合成、三羧酸循环等相关通路.结论 建立了斑马鱼cetp-/-模型,可用于胆固醇酯转运蛋白(CETP)在动脉粥样硬化疾病中作用机制的研究.尽管抑制CETP可使高密度脂蛋白胆固醇升高而抑制动脉粥样硬化,但是斑马鱼cetp敲除后激活机体炎性反应而促进动脉粥样硬化,提示CETP在动脉粥样硬化发生发展的过程中具有双重调节作用.

摘要： 目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因I405V多态、1696G/A多态与辛伐他汀调血脂效果的相关性.方法 选取2008年2月～2010年6月于广东医科大学附属医院治疗的血脂异常患者233例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法检测I405V和1696G/A多态的基因型频率分布情况,并比较各基因型之间的各项血脂水平在辛伐他汀调脂治疗前后的变化.结果 I405V多态Ⅱ、Ⅳ及ⅤⅤ基因型分别为63例、101例和69例,1696G/A多态GG、GA及AA基因型分别为167例、45例和21例.辛伐他汀治疗后,Ⅱ型患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平的下降幅度最为明显(P＜ 0.05或P＜ 0.01);1696G/A多态各基因型患者各项血脂水平变化量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 辛伐他汀调血脂效果与CETP基因I405V多态相关.

摘要： 目的 探讨C反应蛋白(CRP)基因C1444T多态性和胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqIB多态性与老年非瓣膜性心房颤动(房颤)的相关性.方法 选择汉族老年非瓣膜性房颤患者112例作为观察组,汉族老年无房颤患者112例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性测定CRP基因C1444T和CETP基因TaqIB等位基因和基因型分布.结果CPR基因C1444T基因型为CC、TT、CT基因型;CETP基因 TaqIB基因型为 B1B1、B1B2、B2B2基因型.两组患者之间 CPR基因C1444T和CETP基因TaqIB等位基因和基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归结果显示:两组患者之间CPR基因C1444T和CETP基因TaqIB基因型比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 汉族人群老年非瓣膜性房颤可能和CPR基因C1444T(T为危险因子)和CETP基因TaqIB(B1为危险因子)多态性具有相关性.

摘要： 目的 设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性.方法 以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造.以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物.采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性.结果与结论 合成了17个未见报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS、13C-NMR谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导.

摘要： 动脉粥样硬化是动脉壁的免疫炎症性疾病,包括针对多种内源性、外源性抗原的先天性和适应性免疫.同时,多项研究表明免疫系统在动脉粥样硬化过程中发挥着双重作用.因此,采用免疫调节策略,激活针对相关抗原的免疫反应,有可能改变动脉粥样硬化的自然进程.胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)在脂质代谢中发挥重要作用,是治疗动脉粥样硬化的重要靶点.该文主要围绕CETP疫苗,就近年来抗动脉粥样硬化疫苗的研究进展作一综述.%Atherosclerosis is an immune-mediated inflammatory disease of the arterial wall,with both the innate and adaptive immune systems responding to many endogenous and exogenous antigens.Both proatherogenic as well as atheroprotective roles have been identified for the immune system in atherosclerosis.Hence,it is conceivable that an immuno-modulatory strategy via active immunization against many of these antigens could potentially alter the natural history of atherosclerosis.Cholesterol ester transfer protein (CETP) plays an important role in lipid metabolism,suggesting it might prevent atherosclerosis.This review discusses the recent advances of vaccine targeting the development of atherosclerosis,mainly about the CETP targeting vaccines.

摘要： 目的:分析阿托伐他汀对冠心痛患者脂蛋白(a)、血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平的影响及临床疗效.方法:将112例冠心痛患者随机分为对照组与观察组,每组56例.对照组患者采用辛伐他汀治疗,观察组患者采用阿托伐他汀治疗.观察并比较两组患者治疗前后血清LP(a),CETP,超敏C-反应蛋白(hs-CPP)及脑钠肽(BNP)水平,冠状动脉血流储备、舒张期峰流速及收缩期峰流速变化,左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)情况,以及临床疗效.结果:治疗后,观察组LP(a),CETP,hs-CRP及BNP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组冠状动脉血流储备、舒张期峰流速、收缩期峰流速均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组LVPWT、LVESD、LVEDD均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组安全性比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:阿托伐他汀对冠心痛患者的临床疗效比较明确,可下调LP(a)及血清CETP表达.%Objective:To analyze the effect of atorvastatin on the Serum levels of lipoprotein (a) and cholesterol ester transfer protein (CETP) in patients with coronary heart disease and its clinical efficacy.Methods:112 cases with coronary heart disease who were treated in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,with 56 cases in each group.The patients in the control group were treated with simvastatin,while the patients in the observation group were treated with atorvastatin.Then the serum levels ofLP (a),CETP,high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and brain natriuretic peptide (BNP),and the coronary blood flow reserve,diastolic peak velocity and peak systolic velocity,left ventricular posterior wall thickness (LVPWT),left ventricular end systolic diameter (LVESD),left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) and the clinical efficacy of two groups were observed and compared before and after the treatment.Results:After treatment,the serum levels of LP (a),CETP,hs-CRP and BNP in the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05);The coronary artery flow reserve,diastolic peak flow velocity,systolic peak flow velocity,LVPWT,LVESD and LVEDD in the observation group were lower than those of the control group,and the differences were statistically significant (P＜0.05);The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant (P＜0.05);There was no statistically significant difference about the safety between the two groups (P＞0.05).Conclusion:Atorvastatin has better clinical efficacy in the treatment of coronary heart disease,which can reduce the serum levels ofLP (a) and CETP.

摘要： 目的：探讨冠心病患者血清前β1-高密度脂蛋白(preβ1-HDL)、胆固醇酯转运蛋白(CETP)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的相关性以及与病情的关系.rn 方法：采用ELISA法测定60例急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、52例稳定性冠心病(stable coronaryartery disease,SCAD)患者和56例健康人(对照组)血清preβ1-HDL、ox-LDL和CETP水平,同时检测研究对象常规血脂和肌钙蛋白Ⅰ(TnI)水平.并进行统计分析与比较.rn 结果：与健康对照组相比,ACS患者、SCAD患者血清preβ1-HDL水平(37.75±24.98mg/L vs7.46±5.45mg/L,P=0.000;23.90±18.23mg/L vs7.46±5.45mg/L,P=0.000),ox-LDL水平(0.83±0.51mg/L vs0.45±0.25mg/L,P=0.000;0.64±0.35mg/L vs0.45±0.25mg/L,P=0.003)均显著升高;与健康对照组相比,ACS患者血清CETP水平(3.42±1.80mg/L vs1.50±0.89mg/L,P=0.000)显著升高;与SCAD患者组相比,ACS患者血清preβ1-HDL水平(37.75±24.98mg/L vs23.90±18.23mg/L,P=0.011),CETP水平(3.42±1.80mg/L vs1.77±1.00mg/L,P=0.000),TnI水平(19.87±83.76mg/L vs0.03±0.02mg/L,P=0.000)均显著升高.相关性分析显示,冠心病患者血清preβ1-HDL水平与ox-LDL(r=0.202,P=0.035)、CETP(r=0.241,P=0.012)和TNI(r=0.241,P=0.017)水平呈正相关;CETP与TnI之间呈显著正相关(r=0.409,P=0.000),与ox-LDL(r=0.216,P=0.023)亦呈正相关.多元回归分析显示,CETP是血清pre p1-HDL的唯一显著的独立预测因子(β=0.281,P=0.006).Logistic回归分析显示血清preβ1-HDL(OR1.226;95％CI1.120,1.343;P=0.000)、CETP(OR2.109;95％CI l.294,3.438;P=0.003)水平是冠心病的发生的危险因素.rn 结论：冠心病患者血清preβ1-HDL、CETP和ox-LDL水平显著升高,CETP可能因促使preβ1-HDL形成,增强LDL的氧化易感性加速动脉粥样硬化性心血管疾病形成.

摘要： 目的：探讨冠心病患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成的关系.rn 方法：收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度.按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组：低CETP组(CETP≤0.69mg/L)、中CETP组(0.69＜CETP＜1.59mg/L)、高CETP组(CETP≥1.59mg/L).rn 结果：随着CETP浓度的升高,冠心病患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1水平和载脂蛋白A1/B100比值呈减少趋势.与低CETP组相比,中CETP组和高CETP组preβ1-HDL及HDL3c含量增加,而HDL2b含量降低(P＜0.05或P＜0.001).直线相关和多元回归分析中发现,血浆CETP水平与preβ1-HDL浓度呈正相关,与HDL2b浓度呈负相关.rn 结论：随着血浆CETP水平的升高HDL颗粒有变小的趋势,CETP可能阻碍了HDL的成熟代谢.

摘要： 目的：通过观察中药复方降脂颗粒治疗老年高脂血症患者的临床疗效及其对胆固醇酯转运蛋白(CETP)含量的影响，从CETP作用于胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)角度来探讨复方降脂颗粒治疗老年高脂血症患者的作用机理。方法：入选患者随机分为两组，治疗组应用复方降脂颗粒32例，对照组应用辛伐他汀37例。结果：复方降脂颗粒不仅能明显改善老年高脂血症临床症状，而且能有效降低患者血清TC、CETP含量，升高HDL-C，其调脂治疗临床疗效与辛伐他汀相当。复方降脂颗粒能够降低血清CETP含量，从而抑制CETP活性升高HDL—C降低TC，这可能是复方降脂颗粒治疗老年高脂血症的作用机理之一。

摘要： 胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)主要介导胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)和甘油三酯(triglyceride,TG)在高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)间的交换和平衡,在胆固醇逆转运中起关键作用.但目前国内外对于CETP基因变异及CETP浓度与活性变化对血浆脂蛋白代谢的影响,CETP基因变异与冠心病、动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的关系还不十分明确.为了探讨CETP基因多态性与冠心病发生的关系,我们采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术研究了北方地区汉族人群CETP基因Taq ⅠB、MSp Ⅰ多态性分布特点、与冠心病的关联性及其对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响.从分子水平和遗传角度研究环境因素与基因变异在冠心病发生中的可能作用,为冠心病的早期诊断和防治提供科学依据.

摘要： 本发明提供一种靶向CETP的细胞外形式，但不靶向CETP的细胞内形式的抗原肽，用于降低LDL(包括oxLDL和LDL的其它衍生物)的水平并且增加HDL的水平。因此，本发明提供一种CETP疫苗，其用于克服CETP的低免疫原性和CETP活性的长期抑制，以便预防或治疗oxLDL或其它LDL衍生物相关疾病/症状。

摘要： 本发明提供了新的苄胺化合物、包含苄胺化合物的组合物、制备苄胺化合物的方法和使用苄胺化合物来治疗或预防与脂蛋白代谢有关的各种病症或疾病的方法。

摘要： 本发明提供了一种用于降低体内胆固醇酯转移蛋白介导的胆固醇酯在高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)之间转移的方法，所述方法包括施用治疗有效量的一种或者多种下述化合物：其中R为甾醇或者甾烷醇(stanol)部分，R2源于抗坏血酸，R3为氢或者任意的金属，碱土金属，或者碱金属；及其所有的盐，因此血浆HDL和LDL由于这种给药方式得以控制。

摘要： 本发明提供一种靶向CETP的细胞外形式，但不靶向CETP的细胞内形式的抗原肽，用于降低LDL(包括oxLDL和LDL的其它衍生物)的水平并且增加HDL的水平。因此，本发明提供一种CETP疫苗，其用于克服CETP的低免疫原性和CETP活性的长期抑制，以便预防或治疗oxLDL或其它LDL衍生物相关疾病/症状。

摘要： 本发明公开了一种由7-对甲苯磺酰腙-3-胆固醇酯制备7-去氢胆固醇酯的方法。目前的一种方法，胆固醇经酯化、氧化、腙化、脱腙并水解得到7-去氢胆固醇，其中的脱腙反应，是典型的非均相反应，反应只在碱试剂固体表面进行，由此带来反应选择性及产品收率不高，从而导致生产成本高。本发明的特征在于，所述的脱腙反应采用聚苯乙烯树脂支载的冠醚相转移催化剂。本发明使非均相反应成为一种均相反应，能够显著提高反应选择性及转化率，提高产品质量的同时生产成本更低。同时，经过修饰固载后的冠醚，可以反复进行套用，从而避免了普通冠醚对环境的毒性。

摘要： 具有式I结构(其中X是?(CH

摘要： 本发明提供了新的苄胺化合物、包含苄胺化合物的组合物、制备苄胺化合物的方法和使用苄胺化合物来治疗或预防与脂蛋白代谢有关的各种病症或疾病的方法。

摘要： 包含胆固醇酯转运蛋白抑制剂和HMG CoA还原酶抑制剂的药物组合物和治疗组合。本发明涉及包含新型胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂和HMG CoA还原酶抑制剂的药物组合物和治疗组合，其可以用于治疗罹患心血管疾病或具有增加的心血管疾病风险的受试者，所述心血管疾病具体来说是高脂血症或混合型血脂异常。

摘要： 本发明涉及包含新型胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂和HMGCoA还原酶抑制剂的药物组合物和治疗组合，其可以用于治疗罹患心血管疾病或具有增加的心血管疾病风险的受试者，所述心血管疾病具体来说是高脂血症或混合型血脂异常。

摘要： 本发明涉及制药领域，具体涉及一系列五环三萜化合物作为胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的用途，特别是在制备抗心脑血管疾病药物、抗动脉粥样硬化疾病药物和抗高血脂症药物等方面的应用。本发明还公开了一系列新型五环三萜化合物及其作为CETP抑制剂的用途及药物组合物。