炎性疼痛

摘要： 目的:探讨10-11易位蛋白2(ten-eleven translocation 2,TET2)在小鼠外周组织炎症和炎性疼痛中的作用。方法:采用免疫荧光方法检测野生型(wild-type,WT)小鼠和Tet2^(-/-)小鼠足底皮肤中神经纤维标记物TUJ1的表达与分布;行为学方法检测福尔马林和完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的疼痛行为;HE染色检测WT小鼠与Tet2^(-/-)小鼠在CFA 7天足底皮肤组织结构;蛋白芯片检测CFA 7天,WT小鼠与Tet2^(-/-)小鼠足底皮肤中差异表达的炎症介质。结果:与WT小鼠相比,Tet2^(-/-)小鼠足底神经纤维分布未见异常;足底注射0.5%福尔马林诱导小鼠出现双时相自发性疼痛,Tet2^(-/-)小鼠比WT小鼠更强烈;足底注射50%CFA诱发WT小鼠和Tet2^(-/-)小鼠出现较长时间的热痛觉过敏和机械性触诱发痛,Tet2^(-/-)小鼠比WT小鼠更严重。在Tet2^(-/-)小鼠,0.5%福尔马林和50%CFA引起的足底肿胀程度比WT明显;CFA注射后7天,Tet2^(-/-)小鼠的足底皮肤真皮层与皮下组织厚度大于WT小鼠。蛋白芯片检测显示,在炎性疼痛条件下,敲除Tet2基因可使104种炎症介质表达发生变化,其中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、抗素(resistin)、MMP3等19种炎症介质表达明显上调。结论:Tet2基因参与疼痛的调节。敲除Tet2基因通过释放更多的炎症因子增强炎症反应,从而促进小鼠的急、慢性炎性疼痛行为,表明TET2在外周炎性疼痛中可能发挥抗炎镇痛作用。

摘要： 目的 探究紫杉醇(PTX)引起的外周神经病理性疼痛中的致病机制及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKⅡ)在其中的作用.方法 应用PTX处理C57/BL小鼠模拟外周神经病理性疼痛模型,四合一痛觉测试系统检测PTX处理后的C57/BL小鼠的机械刺激反应阈值和热板刺激后爪退缩反应的潜伏期,Western印迹检测脊髓膨大节段中CaMKⅡ的表达水平.应用CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠,检测C57/BL小鼠的机械刺激反应阈值和热板刺激后爪退缩反应的潜伏期的变化,同时检测各组小鼠炎症因子白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α及乳酸脱氢酶(LDH)的活性.Western印迹检测JNK/c-Jun及核转录因子(NF)-κB/P65信号通路激活的水平,探究JNK/c-Jun及NF-κB/P65介导的炎性疼痛在PTXCaMKⅡ诱导的外周神经病理性疼痛中的分子作用.结果 不同浓度PTX处理C57/BL小鼠后,C57/BL小鼠机械刺激反应阈值随着处理时间的增加呈下降趋势(均P<0.05),L-PTX组和N-PTX组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值从诱导的第5天开始显著低于NC组(P<0.05).H-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第2天开始均显著低于NC组(P<0.05).L-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第3天开始显著低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05).H-PTX组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值从PTX处理的第2天开始显著低于NC组(P<0.05).H-PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从诱导的第1天开始显著低于NC组(P<0.05),随着PTX剂量的增加,CaMKⅡ表达增加,L-PTX组、N-PTX组、H-PTX组较NC组CaMKⅡ表达增加1.47倍(P<0.05),1.86倍(P<0.01),2.11倍(P<0.001).PTX处理C57/BL小鼠后,C57/BL小鼠机械刺激反应阈值随着处理时间的增加呈下降趋势,且从第3天开始的显著低于NC组(P<0.05).第7天开始,用KN-62处理后,CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠12及36 h后PTX+KN-62组C57/BL小鼠机械刺激反应阈值显著高于PTX组(P<0.001).PTX组C57/BL小鼠热板刺激后爪退缩反应的潜伏期从第3天开始显著低于NC组(P<0.05).第7天开始,用KN-62处理后,CaMKⅡ抑制剂KN-62处理C57/BL小鼠12及36 h后PTX+KN-62组热板刺激后爪退缩反应的潜伏期显著高于PTX组(P<0.001).ELISA结果显示PTX诱导的外周神经病理性疼痛C57/BL小鼠模型中血浆炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著高于NC组(P<0.05).结论 CaMKⅡ通过激活JNK/c-Jun及NF-κB/P65信号通路促进炎性疼痛的发生,介导PTX引起的外周神经病理性疼痛,应用CaMKⅡ可以改善PTX诱导的炎性疼痛的发生.

摘要： 目的 研究绿原酸(chorogenic acid,CGA)对完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)所诱发的慢性疼痛症状的影响,并通过检测CGA对炎性小鼠脊髓背角AMPA受体突触表达的影响,探讨其作用机制.方法 小鼠后足底皮下注射CFA,以诱导机械性痛觉超敏和热痛觉过敏;鞘内给予CGA,实时测定机械性缩足阈值(PWT)及热刺激潜伏期(PWL)的变化;分离脊髓背角,应用免疫印迹法检测AM-PA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平.结果 鞘内注射CGA可剂量依赖性地提高疼痛小鼠的PWT和PWL;高剂量(200 ng)CGA对正常小鼠基础痛阈、运动机能并未产生明显影响;中剂量(100 ng)CGA可有效逆转CFA所诱发的GluA1亚基的突触表达亢进,并明显降低炎性小鼠GluA1-Ser845的磷酸化水平,但未影响GluA1-Ser831的磷酸化.结论 CGA可通过特异性逆转脊髓背角GluA1-Ser845的过磷酸化、降低GluA1的突触表达而产生镇痛效应.

摘要： 目的研究青藤碱对福尔马林诱导炎性疼痛的抑制作用。方法健康雄性昆明小鼠随机分为4组(正常对照组、福尔马林模型组、青藤碱40mg/kg组、青藤碱80mg/kg组),采用小鼠足底皮下注射5%福尔马林10μL/10g的方法制备炎性疼痛模型,青藤碱各剂量组于造模前30min分别腹腔注射青藤碱40或80mg/kg,模型组在造模前30min腹腔注射相应体积生理盐水,正常对照组分别腹腔注射和足底注射相应体积的生理盐水。以小鼠出现舔/摩擦注射部位或抬爪行为为疼痛反应判断标准,使用录像设备记录各组小鼠1h内疼痛反应,并统计各组每5min内出现疼痛反应的总时间以及一相疼痛反应和二相疼痛反应的总时间。结果与对照组相比,模型组小鼠疼痛反应显著增加(P﹤0.001),且呈典型的双相反应(0~10min为一相反应,10~60min为二相反应);与模型组相比,青藤碱各剂量组一相疼痛反应均显著减少(P均﹤0.01),且具有剂量依赖性,青藤碱40mg/kg组二相疼痛反应也有所减少,但没有显著性差异(P>0.05),青藤碱80mg/kg组二相疼痛反应明显减少,且具有显著性差异(P﹤0.05)。结论青藤碱可抑制福尔马林所致的炎性疼痛反应。

摘要： 目的 研究青藤碱对福尔马林诱导炎性疼痛的抑制作用.方法 健康雄性昆明小鼠随机分为4组(正常对照组、福尔马林模型组、青藤碱40mg/kg组、青藤碱80mg/kg组),采用小鼠足底皮下注射5％福尔马林10μL/10g的方法制备炎性疼痛模型,青藤碱各剂量组于造模前30min分别腹腔注射青藤碱40或80mg/kg,模型组在造模前30min腹腔注射相应体积生理盐水,正常对照组分别腹腔注射和足底注射相应体积的生理盐水.以小鼠出现舔/摩擦注射部位或抬爪行为为疼痛反应判断标准,使用录像设备记录各组小鼠1h内疼痛反应,并统计各组每5min内出现疼痛反应的总时间以及一相疼痛反应和二相疼痛反应的总时间.结果 与对照组相比,模型组小鼠疼痛反应显著增加(P＜0.001),且呈典型的双相反应(0～ 10min为一相反应,10 ～ 60min为二相反应);与模型组相比,青藤碱各剂量组一相疼痛反应均显著减少(P均＜ 0.01),且具有剂量依赖性,青藤碱40mg/kg组二相疼痛反应也有所减少,但没有显著性差异(P＞0.05),青藤碱80mg/kg组二相疼痛反应明显减少,且具有显著性差异(P＜0.05).结论 青藤碱可抑制福尔马林所致的炎性疼痛反应.

摘要： 从痛的造字可以发现,甬+疒即为痛;甬+辶,即为通。中医说,"不通则痛,不痛则通。"痛和通,看似偏旁部首之差,在中医上的意义也变得完全不一样了。创伤性疼痛炎性疼痛神经病理性疼痛癌痛现代研究认为,痛觉的产生是因为各种因素作用于痛觉感受器(通常是感觉神经末梢),通过神经冲动传递到大脑而产生的。常见的疼痛类型有刺痛、灼痛、酸痛等。

摘要： 目的:明确下丘脑疼痛相关信号分子在艾灸镇痛作用中的表达情况,筛选与艾灸镇痛相关的分子靶点,为揭示艾灸镇痛原理提供新的实验依据。方法:选取健康、雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白组、模型组、模灸组。皮下注射20μL弗氏完全佐剂(Freund’s Complete Adjuvant,CFA)于小鼠右后足底,建立形成炎症疼痛实验小鼠模型。CFA足底注射后第4 d,给予“足三里”穴温和灸干预1次,持续时间为30 min。选取热刺激-缩腿潜伏期(Thermal-Withdraw Latency,TWL)作为判定疼痛指标,测定造模前、造模后、艾灸前、艾灸后即刻、30 min、60 min、90 min以及120 min痛阈值。运用PCR Array高通量分子筛选技术,筛选显著差异表达的下丘脑疼痛相关信号分子;用实时荧光定量PCR技术对差异表达基因进行重复验证。结果:(1)模型组、模灸组TWL较空白组均下降明显(P<0.01);模灸组在艾灸结束即刻、艾灸后30 min、60 min、90 min、120 min的痛阈较模型组均显著上升(P<0.01),艾灸后0 min即刻即出现痛阈上升,艾灸后60 min痛阈开始下降。(2)模型组7个疼痛相关基因差异表达显著,其中CCL12、CCR2、IL-1α、TAC1显著上调;NTRK1、SCN10a、SLC6a2显著下调;模灸组13个疼痛相关基因显著下调,即CCL12、CCR2、IL-1α、IL-1β、IL6、CX3CR1、CD4、EDNRA、TLR4、PTGS2、SCN10a、CNR1、TRPa1。模型组上调疼痛信号相关分子CCL12、CCR2、IL-1α,艾灸后下调。结论:艾灸“足三里”对小鼠炎性疼痛有显著镇痛效应;下丘脑内可能有多种潜在的疼痛相关信号分子参与艾灸镇痛,CCL12、CCR2、IL-1α等可能是参与艾灸镇痛新的关键分子靶点。

摘要： 目的 通过甲醛制备小鼠炎性疼痛模型研究炎性疼痛对机体局部组织形态结构、炎症反应以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎症因子表达水平的影响.方法 64只健康雄性小鼠随机分为4组,分别给予右前肢腕部注射生理盐水40μL(NS组)、50 mL/L甲醛40μL(FCOH组)、5μg/mL利多卡因0.3 mL(L组)、5μg/mL利多卡因0.3 mL+50 mL/L甲醛40μL(FCOH+L组)处理;48 h后分离局部组织,HE染色观察炎细胞浸润情况;Western blot检测TNF-α和MCP-1表达水平.结果 与NS组相比,FCOH组于处理24 h后出现炎症反应高峰,右前肢腕部厚度增加(1.73 mm vs.4.02 mm,P<0.05),体温升高(37°Cvs.38.3°C,P<0.05);FCOH+L组于处理48 h后出现炎症反应高峰,右前肢腕部厚度显著增加(1.68 mm vs.5.10 mm,P<0.05),体温升高(37°Cvs.38.5°C,P<0.05).此外,处理48 h后,同FCOH组相比FCOH+L组小鼠右前肢局部组织中炎性细胞浸润程度增高,而TNF-α和MCP-1表达水平降低(P<0.05).结论 炎性疼痛参与调控局部炎症反应的进程,在修复损伤组织中发挥重要作用.炎症反应发生起始阶段阻断疼痛传递可以增加中性粒细胞浸润,减少局部组织中TNF-α、MCP-1的表达,进而影响炎症反应进程的持续时间.

摘要： 目的:旨在研究羧胺三唑的抗炎镇痛作用及对免疫器官的影响.方法:1.采用醋酸扭体实验观察CAI对小鼠的镇痛作用;2.采用2,4-硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发性超敏反应,观察CAI对免疫系统功能的影响;3.采用中性红试验方法,来评价CAI对巨噬细胞吞噬功能的作用.实验结论:CAI对炎性疼痛具有良好的治疗作用，而其作用机理可能与免疫抑制作用无关，其作用机理有待进一步研究。

摘要： 目的：评价不同参数电针的抗炎镇痛作用,筛选出电针治疗炎性痛的有效电刺激参数. 方法：30只SD雄性大鼠,随机分为空白对照组(N组)、模型组(M组)、2Hz电针组、120Hz电针组和2/120Hz电针组,每组6只.于大鼠右后足跖注射弗氏完全佐剂(CFA)建立炎性痛模型.不同参数电针干预大鼠患侧“足三里”和“昆仑”穴,分别于造模前,造模后24h,治疗第1、3、5、7、9、10天检测大鼠右后足机械缩足阈值(PWTs).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠右后足跖炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量. 结果：造模后24h,除N组外,其余各组大鼠PWTs均显著下降(P＜0.01),提示造模成功.与M组比较,电针干预后,电针治疗组各时间点PWTs均明显上升(P＜0.01).在干预后第1、3、5天三个时间点检测PWTs后发现,电针组之间无统计学差异(P＞0.05);在电针干预后第7天,2/120Hz组大鼠PWTs高于2Hz组和120Hz组(P＜0.01);干预后第9天,2/120Hz组大鼠PWTs高于2Hz组和120Hz组(P＜0.01),且120Hz组大鼠PWTs高于2Hz组(P＜0.05);干预后第10天,2/120Hz组大鼠PWTs高于2Hz组(P＜0.05).与N组比较比较,M组大鼠足跖炎症因子IL-1β、TNF-a含量显著升高(P＜0.01).2/120Hz组大鼠足跖炎症因子IL-1β含量低于M组(P＜0.05);120Hz组和2/120Hz组大鼠足跖炎症因子TNF-o含量显著低于M组(P＜0.05)和2Hz组(P＜0.05,P＜0.01). 结论：不同参数电针均具有抗炎镇痛作用,但不同参数组合电针镇痛效果有所不同,电针干预炎性疼痛时,以2(50as)/120Hz(300μs)最佳.

摘要： 本研究利用动物模型，在大鼠清醒状态下，对其进行干预，探讨了电针对炎性痛大鼠脊髓背角NR2B磷酸化表达的影响。结果，通过实验表明，电针可有效对抗完全福氏佐剂诱导的炎性疼痛，说明，电针疗法可能与其下调患侧脊髓背角NR2B磷酸化密切相关。

摘要： 消炎止痛膏是河南省中医院内部制剂由大黄醋元胡制乳香制没药等十余种药物组成。上药以适当比例制成粉末，用蜂蜜调和成膏状备用。具有行气活血祛瘀、消炎散结止痛之功。主要用于气滞血瘀、痰淤互结所致的各种疼痛症病症。作者用本方外敷治疗消化系统炎性疼痛，屡获良效，本文介绍了几例消炎止痛膏在消化科临床的应用。

摘要： 提供了例如在联合治疗哺乳动物的神经性和非神经性疼痛中的抑制AC1的方法，包括将AC1接触具有以下通式(1)的抑制剂：其中式1中各基团定义详见说明书。

摘要： 本发明涉及一种σ配体，特别是如式(Ⅰ)所示的σ配体，在预防和/或治疗与间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)相关疼痛中的应用。

摘要： N型电压门控钙通道(N-type voltage-gated calcium channel，CaV2.2)是神经递质释放的关键介体，并且被认为与伤害感受的传递有关。常规的CaV2.2阻断剂在疼痛治疗中的应用受到副作用的限制。本文中报道的是这样的方式，其不是直接阻断CaV2.2，而是通过抑制轴突脑衰蛋白响应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2，CRMP-2)(一种已知增强CaV2.2功能的蛋白质)的结合而抑制炎性和神经性疼痛。与HIV tat蛋白转导结构域相融合的CRMP-2的15个氨基酸的肽(TAT CBD3)降低了由三叉神经血管系统活化所诱导的脑膜血流，阻止了通过足底内注射福尔马林(intraplantar formalin)诱发的炎症诱导的触觉高伤害感受(tactile hypernociception)和角膜施用辣椒素后的防伤害行为(nocifensive behavior)，并且逆转了由抗逆转录病毒药物2’，3’-双脱氧胞苷产生的神经性高伤害感受(neuropathic hypernociception)。对CRMP-2介导的CaV2.2功能增强的阻断抑制了炎性和神经性伤害感受，提供了用于治疗疼痛和炎症的方法。

摘要： 本发明公开了一种缓解痛风性关节炎疼痛的外用膏剂及其制备方法，涉及中医中药技术领域；为了制得一种能够外用的膏剂来快速缓解痛风性关节炎给患者带来的疼痛；该外用膏剂具体包括原料和混合剂，混合剂的占比为原料的45‑55％，所述原料分为君药、臣药、佐药和使药，混合剂包括第一混合液和第二混合液；该外用膏剂的制备方法包括如下步骤：原料分类：取木鳖子、桃仁和威灵仙按比例组成原料中的君药，取龙胆草和野百合按比例组成原料中的臣药。本发明可对患处起到很好的清凉麻痹效果，从而快速缓解痛风性关节炎带给患者的痛楚，从而让外用膏剂在快速缓解患者疼痛的同时能够有效的对患者的患处进行针对治疗。

摘要： 本发明的治疗装置由待放置于患者皮肤上的支撑件组成并且由特定纳米晶体制成，其在适当地激活时产生电磁发射，该电磁发射对患者的炎性、疼痛性疾病以及神经肌肉调整和姿势调整具有有益效果。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物在治疗哺乳动物的不同类型及症状的急性和慢性疼痛中的用途、尤其是在治疗非神经性炎性疼痛中的用途。可以治疗的疼痛例如慢性炎性疼痛、类风湿性关节炎疼痛和/或继发性骨关节炎疼痛。本发明化合物具有镇痛特性并且不同于传统的止痛剂如鸦片样物质以及非甾族类抗炎性药物(NSAIDS)，可用作特效止痛剂。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物在治疗哺乳动物的不同类型及症状的急性和慢性疼痛中的用途、尤其是在治疗非神经性炎性疼痛中的用途。可以治疗的疼痛例如慢性炎性疼痛、类风湿性关节炎疼痛和/或继发性骨关节炎疼痛。本发明化合物具有镇痛特性并且不同于传统的止痛剂如鸦片样物质以及非甾族类抗炎性药物(NSAIDS)，可用作特效止痛剂。

摘要： 本发明属于生物制药领域，具体涉及外周脑源性神经营养因子前体(proBDNF)作为炎性介质调节疼痛。本发明公开了对proBDNF或其信号传递分子具有中和或抑制活性的结合分子可用于缓解、抑制或治疗疼痛。多克隆抗体中和proBDNF，在不同炎性疼痛的模型中使疼痛减弱。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物在治疗哺乳动物的不同类型及症状的急性和慢性疼痛中的用途、尤其是在治疗非神经性炎性疼痛中的用途。可以治疗的疼痛例如慢性炎性疼痛、类风湿性关节炎疼痛和/或继发性骨关节炎疼痛。本发明化合物具有镇痛特性并且不同于传统的止痛剂如鸦片样物质以及非甾族类抗炎性药物(NSAIDS)，可用作特效止痛剂。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物在治疗哺乳动物的不同类型及症状的急性和慢性疼痛中的用途、尤其是在治疗非神经性炎性疼痛中的用途。可以治疗的疼痛例如慢性炎性疼痛、类风湿性关节炎疼痛和/或继发性骨关节炎疼痛。本发明化合物具有镇痛特性并且不同于传统的止痛剂如鸦片样物质以及非甾族类抗炎性药物(NSAIDS)，可用作特效止痛剂。