c-jun

摘要： Treadmill exercise and mesenchymal stem cell transplantation are both practical and effective methods for the treatment of cerebral ischemia.However,whether there is a synergistic effect between the two remains unclear.In this study,we established rat models of ischemia/reperfusion injury by occlusion of the middle cerebral artery for 2 hours and reperfusion for 24 hours.Rat models were perfused with bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes(MSC-exos)via the tail vein and underwent 14 successive days of treadmill exercise.Neurological assessment,histopathology,and immunohistochemistry results revealed decreased neuronal apoptosis and cerebral infarct volume,evident synaptic formation and axonal regeneration,and remarkably recovered neurological function in rats subjected to treadmill exercise and MSC-exos treatment.These effects were superior to those in rats subjected to treadmill exercise or MSC-exos treatment alone.Mechanistically,further investigation revealed that the activation of JNK1/c-Jun signaling pathways regulated neuronal apoptosis and synaptic-axonal remodeling.These findings suggest that treadmill exercise may exhibit a synergistic effect with MSC-exos treatment,which may be related to activation of the JNK1/c-Jun signaling pathway.This study provides novel theoretical evidence for the clinical application of treadmill exercise combined with MSC-exos treatment for ischemic cerebrovascular disease.

摘要： Research has shown that long-chain noncoding RNAs(lncRNAs) are involved in the regulation of a variety of biological processes, including peripheral nerve regeneration, in part by acting as competing endogenous RNAs. c-Jun plays a key role in the repair of peripheral nerve injury. However, the precise underlying mechanism of c-Jun remains unclear. In this study, we performed microarray and bioinformatics analysis of mouse crush-injured sciatic nerves and found that the lncRNA Pvt1 was overexpressed in Schwann cells after peripheral nerve injury. Mechanistic studies revealed that Pvt1 increased c-Jun expression through sponging miRNA-214. We overexpressed Pvt1 in Schwann cells cultured in vitro and found that the proliferation and migration of Schwann cells were enhanced, and overexpression of miRNA-214 counteracted the effects of Pvt1 overexpression on Schwann cell proliferation and migration. We conducted in vivo analyses and injected Schwann cells overexpressing Pvt1 into injured sciatic nerves of mice. Schwann cells overexpressing Pvt1 enhanced the regeneration of injured sciatic nerves following peripheral nerve injury and the locomotor function of mice was improved. Our findings reveal the role of lncRNAs in the repair of peripheral nerve injury and highlight lncRNA Pvt1 as a novel potential treatment target for peripheral nerve injury.

摘要： 目的 检测增殖期子宫内膜中ERα、ERβ、AP-1在子宫内膜息肉的表达,探讨二者之间的关系.方法 选取2018年6月—2018年11月在山西医科大学第二医院妇产科行宫腔镜检查术后病理诊断为子宫内膜息肉20例为实验组,正常增殖期子宫内膜20例为对照组,采用免疫印迹法测定两组中ERα、ERβ及AP-1主要组成成分C-jun的表达水平.结果 子宫内膜息肉组ERα、C-jun和ERα/ERβ相对表达量高于增殖期子宫内膜组,子宫内膜息肉组ERβ相对表达量低于增殖期子宫内膜组,两组间比较有统计学意义(P<0.05).子宫内膜息肉组C-jun与ERα/ERβ呈正相关(r=0.524,P<0.05),增殖期子宫内膜组C-jun与ERα/ERβ相关性无统计学意义.结论 与增殖期子宫内膜相比,在子宫内膜息肉组织中ERα/ERβ比值升高,ERα表达占优势,ERβ表达受限,ERα对子宫内膜息肉的形成起主要作用;AP-1的高表达与子宫内膜息肉的发生有密切关系.

摘要： 目的:研究苏葶平喘汤对难治性哮喘激素抵抗型小鼠肺组织c-jun表达的影响,探讨苏葶平喘汤干预难治性哮喘相关作用机制。方法:将无特定病质体(SPF)级BALB/C雌性小鼠50只随机分为空白对照组、模型对照组、苏葶平喘汤组、地塞米松组、苏葶平喘汤和地塞米松组5组,每组10只。除空白对照组外,其余各组均建立难治性哮喘激素抵抗型小鼠模型。苏葶平喘汤组灌胃苏葶平喘汤水煎剂16.68 g/(kg·d),并腹腔注射0.5 mL生理盐水;地塞米松组灌胃生理盐水0.5 mL,并给予地塞米松1μg/(g·d),腹腔注射0.5 mL盐水;苏葶平喘汤和地塞米松组灌胃苏葶平喘汤水煎剂16.68 g/kg,并给予地塞米松针1μg/(g·d),腹腔注射0.5 mL盐水。空白对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃及腹腔注射。各组均1 d 1次,连续3周。采用苏木精-伊红染色法检测实验前后各组小鼠肺组织病理改变;采用以实时聚合酶链反应检测c-jun表达水平。结果:①模型对照组小鼠肺组织出现明显病理改变,苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组各组均有缓解作用;②模型对照组c-Jun mRNA表达明显升高(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组c-Jun mRNA表达下降(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组c-Jun mRNA表达无明显差异。结论:苏葶平喘汤治疗难治性哮喘激素抵抗型哮喘有效,可能是通过降低c-Jun表达来实现的。

摘要： 目的探讨激活蛋白-1(AP-1)家族成员JunB、c-Maf、c-Fos、c-Jun在初诊多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法选取40例初诊MM患者,应用实时荧光定量PCR检测患者骨髓中JunB、c-Maf、c-Fos、c-Jun mRNA表达水平,比较不同性别、国际分期系统(ISS)分期的MM患者上述各项指标水平;分析MM患者JunB、c-Maf、c-Fos、c-Jun mRNA表达水平与临床指标[年龄、血清β2-微球蛋白、血红蛋白、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、血肌酐、血钙、骨髓浆细胞比例]水平间的相关性。结果不同性别、不同ISS分期MM患者JunB、c-Maf、c-Fos、c-Jun mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MM患者JunB mRNA表达水平与GLO水平呈正相关(r=0.320,P=0.044);c-Maf mRNA表达水平与GLO水平呈正相关(r=0.350,P=0.027),与ALB水平呈负相关(r=-0.316,P=0.047);c-Fos mRNA表达水平与血钙水平呈正相关(r=0.317,P=0.046);c-Jun mRNA表达水平与各项临床指标水平均无相关性(P>0.05)。结论AP-1家族成员JunB、c-Maf、c-Fos、c-Jun mRNA表达水平与MM患者性别、ISS分期无明显关系;而JunB、c-Maf mRNA表达水平与MM患者蛋白合成能力相关,c-Fos mRNA表达水平与MM患者溶骨程度相关,JunB、c-Fos、c-Maf在MM的发生及发展中可能发挥了一定作用。

摘要： 背景:二乙酰吗啡药物可导致神经元损伤,但是目前二乙酰吗啡是否诱导神经元细胞凋亡,C-jun、Cytc和Caspase-9因子是否参与此过程尚未见报道。目的:探讨C-jun、Cytc、Caspase-9是否参与二乙酰吗啡诱导神经元细胞凋亡过程。方法:将SD乳鼠小脑颗粒神经元细胞体外培养7 d,采用不同质量浓度二乙酰吗啡(0,10,40,80,100,120 mg/L)干预神经元细胞24 h,在倒置荧光显微镜下观察神经元细胞形态改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用100 mg/L二乙酰吗啡和20μmol/L JNK抑制剂SP600125作用于细胞24 h,通过免疫荧光和蛋白印迹方法检测C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白的表达。结果与结论:①在不同质量浓度二乙酰吗啡干预下,随着给药质量浓度的增加,神经元细胞胞体萎缩、亮度降低,部分呈灰黑色,细胞碎裂,神经元网状结构不同程度的消失,细胞改变数量逐渐增加;②随着给药质量浓度的增加,形态改变的细胞数量明显增多(P <0.01),细胞凋亡率也显著增高(P <0.01);③与对照组相比,100 mg/L二乙酰吗啡作用神经元细胞时,二乙酰吗啡组C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白呈高表达,差异有显著性意义(P <0.05);与二乙酰吗啡组相比,二乙酰吗啡+SP600125组C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白表达明显下调,差异有显著性意义(P <0.05);④结果表明,二乙酰吗啡可诱导小脑颗粒神经元细胞凋亡,C-jun、Cytc和Caspase-9参与了二乙酰吗啡致神经元细胞凋亡的过程。

摘要： 背景:二乙酰吗啡药物可导致神经元损伤,但是目前二乙酰吗啡是否诱导神经元细胞凋亡,C-jun、Cytc和Caspase-9因子是否参与此过程尚未见报道.目的:探讨C-jun、Cytc、Caspase-9是否参与二乙酰吗啡诱导神经元细胞凋亡过程.方法:将SD乳鼠小脑颗粒神经元细胞体外培养7 d,采用不同质量浓度二乙酰吗啡(0,10,40,80,100,120 mg/L)干预神经元细胞24 h,在倒置荧光显微镜下观察神经元细胞形态改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率.采用100 mg/L二乙酰吗啡和20μmol/L JNK抑制剂SP600125作用于细胞24 h,通过免疫荧光和蛋白印迹方法检测C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白的表达.结果 与结论:①在不同质量浓度二乙酰吗啡干预下,随着给药质量浓度的增加,神经元细胞胞体萎缩、亮度降低,部分呈灰黑色,细胞碎裂,神经元网状结构不同程度的消失,细胞改变数量逐渐增加;②随着给药质量浓度的增加,形态改变的细胞数量明显增多(P<0.01),细胞凋亡率也显著增高(P<0.01);③与对照组相比,100 mg/L二乙酰吗啡作用神经元细胞时,二乙酰吗啡组C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白呈高表达,差异有显著性意义(P<0.05);与二乙酰吗啡组相比,二乙酰吗啡+SP600125组C-jun、Cytc和Caspase-9蛋白表达明显下调,差异有显著性意义(P<0.05);④结果表明,二乙酰吗啡可诱导小脑颗粒神经元细胞凋亡,C-jun、Cytc和Caspase-9参与了二乙酰吗啡致神经元细胞凋亡的过程.

摘要： 目的 探讨SPOP对肾癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等的影响及潜在的作用机制.方法 体外培养肾癌细胞株786-O、A704、Caki-2,对照组(EV)和过表达组(SPOP)质粒采用脂质体法转染至上述肾癌细胞株;分别利用克隆形成实验及MTT法检测SPOP基因对肾癌细胞株增殖的影响;采用TUNEL法检测SPOP基因对肾癌细胞株凋亡的影响;利用创伤愈合实验和Transwell实验检测SPOP基因对肾癌细胞株迁移和侵袭能力的作用;运用Real-time PCR和Western blotting技术检测转染后肾癌细胞株SPOP和c-Jun的mRNA水平以及相关蛋白的表达情况.结果 在786-O、A704、Caki-2细胞上调SPOP的表达能促进肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05);与对照组相比,SPOP组的肾癌细胞株786-O、Caki-2的凋亡率较对照组相对减少(P<0.05);Real-time PCR结果显示,c-Jun mRNA的表达水平未发生改变,但Western blotting结果显示,SPOP组肾癌细胞株786-O、Caki-2的SPOP蛋白表达明显高于对照组(P<0.05),c-Jun蛋白的表达也明显高于对照组(P<0.05).结论 SPOP能促进肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制肾癌细胞的凋亡,潜在的机制可能为促进c-Jun的表达.

摘要： 目的:通过下调和上调c-Jun在人血管平滑肌细胞(hVSMCs)中的表达,研究c-Jun对hVSMCs增殖的调控作用及其机制.方法:①1-Jun基因低表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)和siRNA干扰组(转染靶向c-Jun的siRNA)三组,用构建好的siRNA转染各组细胞并培养24 h.②c-Jun基因过表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照病毒载体)和慢病毒组(转染过表达c-Jun的慢病毒载体)三组,用构建好的慢病毒转染各组细胞并培养48 h.完成上述的细胞转染后,光镜观察各组细胞的生长情况,加入CCK-8试剂检测各组细胞的OD值.Western Blot检测c-Jun基因、线粒体融合基因2(Mfn2)的表达以及RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路蛋白的表达.结果:siRNA干扰c-Jun表达后,与阴性对照组(1.301±0.027)或空白对照组(1.223±0.016)相比,siRNA干扰组(1.759±0.023)的OD值显著增加(P＜0.05),Mfn2的表达下调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著增加(P＜0.05).相反,慢病毒过表达c-Jun后,与阴性对照组(1.660±0.009)或空白对照组(1.862±0.123)相比,慢病毒组(1.101±0.101)的OD值显著减少(P＜0.05),Mfn2的表达上调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著减少(P＜0.05).结论:c-Jun可能通过调控Mfn2-RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路调节hVSMCs的增殖.

摘要： 目的:探讨GPER、c-jun在子宫内膜息肉发生、发展中的作用,为预防息肉复发提供帮助.方法:标本选自2019年1月至2020年6月在绍兴市妇幼保健院住院患者.子宫内膜息肉30例为研究组,正常子宫内膜19例为对照组.采用免疫组化SP法检测分析MAPK途径中重要组分GPER、c-jun在子宫内膜息肉及其周围内膜组织与正常子宫内膜中的表达.结果:子宫内膜息肉及其周围内膜组织中GPER、c-jun的表达显著高于对照组(P0.05).结论:GPER、c-jun的高表达,使局部腺体和间质增生、分化、抑制凋亡,可能促进了子宫内膜息肉的发生和发展.

摘要： 本发明涉及一种靶向cJun信号通路的miRNA及其制备方法和应用，具体涉及一种靶向抑制cJun基因的小分子RNA‑miR‑4632及其应用，所述miRNA的核苷酸序列为SEQ ID NO.1或与其具有至少90％同一性的核苷酸序列。本发明miRNA具有内源性、特异性靶向抑制cJun(细胞原癌基因)信号通路，能够制备抑制由于cJun介导的信号通路异常激活所引起疾病的药物。