慢性移植物抗宿主病

摘要： 患儿,男,5岁。双手足质硬、红斑、关节挛缩2年。患儿自幼反复罹患肺脓肿并伴有发热,4年前行基因检测,诊断为JAK3基因相关重型联合免疫缺陷症,遂行异基因造血干细胞移植。2年前先于足部出现脱皮,后双手足背、腕、肘、膝及髋关节处出现红斑、脱皮、硬化,伴手足关节挛缩。皮肤组织病理示移植物抗宿主反应并病毒感染。

摘要： 目的总结慢性移植物抗宿主病相关干眼的诊治经验。方法回顾性分析1例接受异体骨髓造血干细胞移植术后干眼病例的临床资料。结果患者异体骨髓造血干细胞移植术后3年双眼出现严重的干眼表现,通过局部使用绷带镜及激素、免疫抑制剂、人工泪液等点眼治疗后干眼症状好转但治疗过程发生了急性结膜炎,故停止使用绷带镜、加强抗感染治疗后好转。结论慢性移植物抗宿主病相关干眼是异体骨髓造血干细胞移植术后最多见的眼部表现,与患者生存质量密切相关。认识此病的危害性,早期及时诊治具有重要意义。

摘要： 异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性及非恶性疾病常见的治疗方法,而allo-HSCT后常见慢性移植物抗宿主病(cGVHD)干眼等眼部并发症,严重影响患者的生存质量,严重者可能会导致角膜穿孔甚至盲。随着allo-HSCT技术不断成熟,移植人数逐渐增多、移植后患者生存时间延长,cGVHD干眼的发生率也不断升高。目前对该病的发病机制、诊断及治疗方面的研究尚不完善,生物标志物的研究对其早期预防、诊断及治疗具有极其重要的作用。本文主要从泪腺、角结膜、睑板腺、泪液及外周血中cGVHD干眼的生物标志物研究进展做一综述。

摘要： 2021年7月,FDA批出4个新分子实体和1个新生物制品,分别为治疗糖尿病慢性肾病药品Kerendia(非奈利酮)、治疗昏睡病药品fexinidazole(非昔硝唑)、治疗慢性移植物抗宿主病药品Rezurock(belumosudil)、治疗肝内胆汁淤积症药品Bylvay(odevixibat)和治疗红斑狼疮药物Saphnelo(anifrolumab-fnia)。8月,FDA批出2个新分子实体和2个新生物制品,分别为治疗庞贝病药物Nexviazyme(avalglucosidaseα-ngpt)、创新肿瘤药Welireg(belzutifan)、治疗慢性肾病患者中重度瘙痒药品Korsuva(difelikefalin)和治疗儿童生长激素缺乏症药物Skytrofa(lonapegsomatropin-tcgd)。

摘要： 慢性移植物抗宿主病属于自身免疫性疾病综合征,其中最易受累的器官为口腔,口腔慢性移植物抗宿主病患者的临床症状以唾液腺纤维性病变、口腔黏膜慢性炎症为主。若未能尽早选择合适的治疗方案,可导致患者口腔黏膜继发感染,增加患者痛苦,危及患者机体健康。现就口腔慢性移植物抗宿主病的临床特征、病理表现、发生机制及局部治疗方法等展开综述,为临床治疗口腔慢性移植物抗宿主病提供理论依据。

摘要： 目的 分析碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)调节小鼠慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的作用及其机制.方法 通过外源性MSC培养传代和分离小鼠脾脏淋巴细胞建立单倍体HSCT后cGVHD的小鼠模型,将实验设立空白对照组(=12)、对照组(=12)和实验组(=12).空白对照组移植后不采取任何预防cGVHD措施,对照组移植后每只小鼠每天输注20μg/kg外源性MSC,实验组移植后每只小鼠每天注射100μg/kg bFGF,比较三组小鼠生存情况和cGVHD临床表现,采用流式细胞术cGVHD相关免疫细胞检测CD4+和CD25+细胞水平,采用ELISA酶联免疫细胞因子检测IL-10、IL-12、TGF-β和TNF-α水平,观察间充质干细胞培养结果 和CD44、CD31表达结果 .结果 实验组小鼠生存时间多于空白对照组和对照组,cGVHD临床症状出现时间晚于对照组和空白对照组,且移植后3 d白细胞计数比较,差异无统计学意义(>0.05);三组移植后6、9、12、14、15 d白细胞计数,移植后7、14 d cGVHD体重减轻情况,IL-10、IL-12、TNF-β和TNF-α水平,CD4+和CD25+细胞比较,差异有统计学意义(<0.05).间充质干细胞培养显示,移植后14 d,对照组和空白对照组细胞无法集落和继续生长,而实验组可见大量细胞集落且良好生长,光镜下见细胞呈长梭状且贴壁,细胞核紧密团结.结论 bFGF对cGVHD具有调节作用,其通过促进单倍体HSCT供者来源的间充质干细胞体内增殖,使调节性T细胞、调节性B细胞和骨髓来源的抑制细胞增殖,从而调节cGVHD,延缓其发生.

摘要： 目的 探讨儿童造血干细胞移植后供者来源CAR-T细胞治疗的临床疗效和不良反应.方法 报道2例供者来源CAR-T细胞治疗后继发慢性移植物抗宿主病(cGVHD),并复习相关文献.结果 回输供者来源CAR-T细胞后均经历了不同程度的cGVHD,以闭塞性细支气管炎(BO)最为严重.早期积极干预后呼吸困难和肺功能得到了明显改善和恢复.CAR-T后随访超过24个月,均为白血病持续完全缓解状态,没有接受二次移植.结论 异基因造血干细胞移植后供者来源的CAR-T细胞治疗可能诱发严重cGVHD,及时有效干预对改善预后及提高生存质量至关重要.

摘要： 目的 探究恶性血液病患者非血缘脐血干细胞移植(UCBT)和同胞外周血干细胞移植(PBSCT)后免疫重建与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的关系.方法 以2018年3月至2019年8月在中国科学技术大学附属第一医院行UCBT(96例)和PBSCT(28例)的患者为研究对象.采用流式细胞术检测两组患者移植后第1、3、6、9、12个月外周血免疫细胞,并根据是否发生cGVHD进行分组,探究两种移植类型的免疫细胞重建与cGVHD之间的相关性.结果 ①UCBT组移植后1年中重度cGVHD累积发生率显著低于PBSCT组[9.38％(95％CI3.35％～15.02％)对28.57％(95％CI9.72％～43.50％),P = 0.008];UCBT组移植后2年cGVHD、中重度cGVHD累积发生率均低于PBSCT组[15.60％(95％CI 9.20％～23.60％)对32.10％(95％CI 15.80％～49.70％),P= 0.047;10.40％(95％CI 5.30％～17.50％)对28.60％(95％CI13.30％～46.00％),P= 0.014].②UCBT组CD4+T细胞计数在移植后第6、9、12个月均高于 PBSCT组[59.00(36.70～89.65)×107/L对31.40(18.10～44.00)×107/L,P＜0.001;71.30(49.60～101.45)×107/L 对41.60(25.82～56.27)×107/L,P＜0.001;83.00(50.17～121.55)×107/L 对44.85(31.62～62.10)×107/L,P＜0.001],CD4+T 细胞比例始终高于 PBSCT 组(P＜0.05).PBSCT组B细胞计数和比例在移植后第1个月高于UCBT组[0.70(0.30～1.70)×107/L对0.10(0～0.30)×107/L,P＜0.001;0.45％(0.30％～2.20％)对 0.20％(0.10％～0.40％),P= 0.002];UCBT组 B细胞计数和比例在移植后第9、12个月高于 PBSCT 组[53.80(28.00～103.20)×107/L 对23.35(5.07～35.00)×107/L,P＜0.001;21.45％(11.80％～30.45％)对9.00％(3.08％～16.73％),P＜0.001.66.70(36.97～98.72)×107/L对20.85(7.72～39.40)×107/L,P＜0.001;22.20％(14.93％～29.68)％对8.75％(5.80％～18.93％),P＜0.001].UCBT组调节性B细胞(Breg)计数和比例在移植后第6、9和12个月高于PBSCT组[1.23(0.38～3.52)×107/L 对0.05(0～0.84)×107/L,P＜0.001;5.35％(1.90％～12.20％)对 1.45％(0％～7.78％),P= 0.002.2.25(1.07～6.71)×107/L对0.12(0～0.77)×107/L,P＜0.001;6.25％(2.00％～12.33％)对0.80％(0％～5.25％),P＜0.001.3.69(0.83～8.66)×107/L 对0.46(0～0.93)×107/L,P＜0.001;6.15％(1.63％～11.75％)对 1.40％(0.18％～5.85％),P＜0.001].③UCBT 患者中非 cGVHD 组的B细胞计数在移植后第6、12个月均高于中重度cGVHD组(P = 0.038,P = 0.043);非cGVHD组的B细胞比例在移植后第6个月高于中重度cGVHD组(P= 0.049).UCBT患者中非cGVHD组的Breg细胞计数在移植后第6、9、12个月高于中重度cGVHD组(P=0.006,P = 0.028,P=0.050);非cGVHD组的Breg细胞比例在移植后第9个月高于中重度cGVHD组(P = 0.038).④PBSCT患者中非cGVHD组的B和Breg细胞绝对数和比例与中重度cGVHD组差异无统计学意义.结论 在免疫细胞重建过程中,UCBT组的Breg细胞高于PBSCT组,并且两种移植类型的非cGVHD组的Breg细胞始终较中重度cGVHD组高,表明Breg细胞能够降低cGVHD的发生,揭示了UCBT组cGVHD发生率较低的可能原因.

摘要： 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为许多血液病患者带来了治愈的希望,但是移植物抗宿主病的发生限制了移植疗效。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是allo-HSCT后晚期非复发死亡的重要原因,并严重影响受者生存质量。伊布替尼在cGVHD的治疗中取得了较好效果,是首个被美国食品药品监督管理局批准的成人cGVHD二线治疗药物。本文就伊布替尼治疗cGVHD的研究进展进行综述。

摘要： 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植术后常见的并发症,是造成患者死亡的重要原因之一.由于其诊断治疗的复杂性和存在众多相关并发症,使得这一问题的处理有赖于多学科的参与.美国国立卫生研究院(NIH)"共识发展项目"按照受累器官数量和疾病严重程度,把诊断cGVHD的病人分为轻度、中度、重度三组,2年总生存率在三组分别为97％、86％、62％.中到重度cGVHD包括以下情况:1、3个或3个以上器官受累2、单一器官疾病严重程度评分超过2分3、肺部受累.对于符合中到重度标准的cGVHD患者,或者病变程度虽判断为轻度,但有较多危险因素的患者通常被认为需要接受系统治疗.对于标准治疗过程中出现疾病进展、治疗4-8周以上时间无改善、出现新的临床表现或者在强的松减量过程中疾病出现反复的患者,都应该考虑二线治疗方案.对于"二线治疗"目前没有标准治疗方案,对于具体的病人,如何确定何为有效的个体化治疗方案还是需要采取"摸着石头过河"的策略,及所谓"试错法".治疗方式的选择需要充分考虑治疗相关毒性、受累器官、患者的意见和可行性.体外光疗、mTOR抑制剂、喷司他丁、利妥昔单抗都可用于难治性cGVHD的二线治疗.

摘要： 研究Th22细胞在异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者外周血中的表达水平,并探讨其意义。指出，cGVHD患者体内Th22细胞数量增加(或同时存在功能增强)，可能与cGVHD的发生发展呈正相关，提示cGVHD患者体内TNF-α、IL-6的表达升高及TGF-β的表达减低可能促进Th22细胞的分化发育。

摘要： 目的：研究Th22细胞在异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者外周血中的水平,并探讨其意义.方法：①用流式细胞术分别检测cGVHD治疗前组、治疗后缓解组及正常对照组外周血中Th22细胞所占比例.

摘要： 目的:探讨慢性移植物抗宿主病(cGVHD)以肌炎表现的临床表现及疾病特点.方法：报告2例造血干细胞移植后出现以肌炎表现的cGVHD的临床经过,并复习相关文献进行讨论.例1,男,62岁,2003年3月在我院确诊慢性粒-单核细胞白血病(CMML),予化疗后疗效不佳,于4月行HLA相合妹供弟非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗.

摘要： 目的：对中国异基因造血干细胞移植后罹患慢性移植物抗宿主病的患者健康相关生存质量进行调查,并寻找出其中的影响因素.方法：共264例异基因造血干细胞移植后持续缓解超过2年,且诊断慢性移植物抗宿主病的患者入选研究.使用SF 36生存质量调查量表评估健康相关生存质量.通过多因素分析寻找影响慢性移植物抗宿主病患者健康相关生存质量的因素.

摘要： 目的：观察CD20单克隆抗体(商品名美罗华)治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)及重叠综合征的疗效.方法：慢性广泛型GVHD2例,例1为17岁女性,诊断AML复发,行抢救性非血缘外周血干细胞移植,常规环孢素联合MTX预防GVHD,未应用ATG.骨髓提示成功植入、无复发.

摘要： 目的：总结利妥昔单抗治疗难治性广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)治疗中的安全性及疗效.方法：对3例难治性广泛型cGVHD患者行利妥昔单抗代替前期基础免疫抑制剂治疗后完全缓解患者临床资料进行分析,并结合文献复习,为难治性广泛型cGVHD的治疗提供新的思路.

摘要： 目的：探讨脐带间充质干细胞(MSC)治疗异基因造血干细胞移植术后慢性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法：15例Ⅲ～Ⅳ度慢性GVHD在原有免疫抑制剂基础上联合MSC治疗.15例患者共接受20例次MSC输注,均来自四川脐血库脐带MSC,输注量为100 ml,细胞数3×107,其中5例输注2次,10例输注1次,每次输注均为3×107.

摘要： 随着移植技术的进步,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)目前已成为治疗白血病的有效方法,移植后成功率增高,死亡率显著降低,但是与移植相关的并发症尤其是移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生会严重影响患者的生存质量.目前,慢性GVHD(cGVHD)除了应用免疫抑制剂仍无有效应对方法.慢性GVHD的发病机制复杂,几乎影响到所有组织器官,临床表现多样化,其特征类似于自身免疫及其他免疫疾病,如：硬皮病、干燥综合征、免疫性血细胞减少症等.尽管不断有新药出现,为进一步提升患者的长期生存质量,寻求一种慢性移植物抗宿主病的治疗方法是临床亟待解决的问题.脐带间充质干细胞(Umbilical cord Mesenchymal Stem Cells,UC-MSC)免疫原性低,几乎可以影响免疫系统所有的细胞,具有免疫调节、免疫抑制作用,可有效的治疗GVDH.2006年5月Ringden等[3]的报道指出,骨髓间充质干细胞能有效控制常规免疫抑制疗法无效的严重急性GVHD,随后脐带MSC也用于治疗成人aGVHD.本项目组用脐带MSC治疗1例造血干细胞移植后发生GVHD的患儿,取得了较好的疗效,现总结如下.

摘要： 慢性GVHD仍然是异基因HCT后最重要的并发症。在过去几十年，临床前期及临床研究阐明了急性GVHD的病理生理，然而，慢性GVHD的生物学原理仍认识较少。预处理方案和/或急性GVHD所致的胸腺损伤使异体反应的CD4+细胞阴性选择减少，免疫紊乱产生炎性因子及成纤维因子如IL-2 , IL-10及转化生长因子β，巨噬细胞及纤维母细胞激活导致组织纤维化，是慢性GVHD的标志，累及到皮肤，粘膜，肝脏及肺脏。另一将慢性GVHD区别于急性GVHD与的重大发现是调节T细胞缺陷及B细胞平衡失调，产生自体反应B细胞并产生自身抗体，产生以自身免疫样症状为临床表现的慢性GVHD。目前紧迫地需要从基础免疫学，临床前模型以及临床研究得到的新发现，以在不久的将来建立起预防及治疗慢性GVHD的新方法。

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明公开了检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的装置。所述装置包括数据获取模块、数据选择模块、数据分析模块和结果输出模块。所述用于读取受检者T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据选择模块用于读取健康人T细胞中PRDM1基因表达的数据；所述数据分析模块用于统计分析获取模块和数据选择模块中读取的数据的差异显著性；所述结果输出模块用于根据所述差异显著性输出所述受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病的结果为0或1。应用本发明所述装置可以检测受检者发生移植物抗宿主病或即将发生移植物抗宿主病或是否会存在T细胞免疫耐受的情况。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及去泛素化酶BRCC3在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病和移植物抗白血病药物中的应用。本发明通过动物实验研究探索一种去泛素化酶BRCC3在制备预防和治疗移植物抗宿主病药物中的应用。结果发现BRCC3具有抑制异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的作用；能抑制供体T细胞活化和T细胞的功能，抑制巨噬细胞细胞的增殖；通过蛋白酶体途径，下调Trim25的泛素化修饰，稳定Trim25的蛋白水平，进而促进IFNβ的分泌，抑制aGVHD的发生发展；同时还保留GVL效应，具有较大的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种富马酸二甲酯或含有富马酸二甲酯的药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于预防和治疗异基因造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病。本发明通过动物实验研究发现富马酸二甲酯具有明显的抑制急性移植物抗宿主病的作用，可用来制备预防和治疗移植物抗宿主病及移植物抗白血病的药物。

摘要： 本发明涉及通过施用嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂例如阿维来司他进行器官排斥的治疗、特别是肺移植相关的闭塞性细支气管炎综合征的治疗。本发明还涉及移植物抗宿主病的治疗。

摘要： 本发明提供一种多发性骨髓瘤合并慢性移植物抗宿主病(cGVHD)小鼠模型的建立方法，依次包括以下步骤：以NOD‑SCID‑IL2rg‑/‑小鼠作为模型小鼠；小鼠接受全身辐照100cGy后，将多发性骨髓瘤荧光素酶报告基因细胞株(IM‑9)悬液注射至小鼠；小鼠接受注射后8天，将CS1CAR‑T细胞悬液通过尾静脉注射至小鼠体内。该模型造模方法具有模拟临床上多发性骨髓瘤患者异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的发生发展特点；过程简单易行，建模效率高，重复性好，小鼠出现典型的病理改变，为在活体动物内进行防治人类多发性骨髓瘤移植后合并cGVHD的研究提供实验平台。

摘要： 本申请涉及治疗和预防同种抗体驱动的慢性移植物抗宿主病的方法。本文描述了用于治疗和预防同种抗体驱动的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的方法。该方法包括向需要其的个体施用依鲁替尼，以用于治疗和预防同种抗体驱动的移植物抗宿主病。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及BET蛋白抑制剂在制备慢性移植物抗宿主病药物中的应用及小鼠模型建立方法。本发明中I‑BET151具有抑制异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的作用；能抑制供体T细胞增殖和T细胞的功能，抑制Th1细胞反应；抑制树突状细胞的增殖；抑制Tfh的增殖，促进胸腺细胞增殖，促进胸腺免疫重建。提示该BET蛋白抑制剂可以用于制备慢性移植物抗宿主病药物，为治疗慢性移植物抗宿主病提供了新思路。

摘要： 本发明涉及治疗硬化病况的方法，更具体地涉及用特定剂量的抗CSF‑1R抗体特别是艾克利单抗治疗慢性移植物抗宿主病的方法。

摘要： 本公开涉及治疗或预防有需要的受试者的慢性移植物抗宿主病的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括培养扩增的间充质谱系前体或干细胞(MLPSC)的组合物。