嵌合抗原受体

摘要： 近年来,免疫治疗在肿瘤等重大疾病治疗领域取得了突破性的进展,然而当前免疫治疗在应对实体瘤等方面的有效性和安全性仍有待提高。另一方面,合成生物学的理念和技术也取得了长足的发展,其与免疫学基础研究及免疫治疗实践相融合,诞生了“合成免疫学”新学科,后者将驱动免疫治疗的进一步发展。本文概述了肿瘤免疫治疗的现状及合成免疫学诞生的背景,对天然杀伤细胞(NK细胞)在肿瘤免疫中的作用及NK细胞疗法进行了介绍,并详细综述了设计构建合成免疫细胞和合成免疫分子的相关进展。研究表明,NK细胞由于其独特的属性,可能是“通用型”合成免疫细胞疗法的理想底盘细胞,通过精准识别肿瘤的嵌合抗原受体及智能响应性基因回路等的装载,将实现NK细胞的功能增效,并在NK细胞大规模扩增技术及封闭式、自动化、可编程“细胞工厂”等的支撑下,实现合成免疫细胞的“货架式”供应模式。除了合成免疫细胞疗法之外,减毒增效的合成免疫分子则为人工操控免疫应答提供了更多的可能性。展望未来,合成免疫学驱动的免疫细胞疗法将与新型的合成免疫分子相辅相成,进一步提高抗肿瘤免疫疗法的有效性和安全性。

摘要： 封面图展示的是在血液和组织中,脂质纳米颗粒(图中的球体)正在使用抗体以特异性地靶向T细胞对抗CD5蛋白(图中蓝色部分为抗体;红色部分为CD5)。这些纳米颗粒将mRNA传递给T细胞,在体内对其重新编程,使其瞬间表达靶向致病性心脏成纤维细胞的嵌合抗原受体(金色部分)。在小鼠模型试验中,经过活体工程的T细胞可以缓解其心脏纤维化并改善心脏功能。

摘要： 临床使用嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗血液系统恶性肿瘤的效果良好。目前,两种基于CAR-T细胞治疗的Kymriah和Yescarta获得了美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的批准。如何将CAR-T细胞在白血病和淋巴瘤治疗方面取得的良好效果在实体瘤上延续是目前亟须解决的难题。有效将CAR-T细胞应用于实体瘤的治疗中,还需要克服的障碍包括肿瘤抗原异质性、CAR-T细胞体内扩增迁移和肿瘤微环境的免疫抑制等。本文针对CAR-T细胞治疗实体瘤的研究进展进行综述,阐述目前存在的困难和可能的解决办法。

摘要： 目的 构建靶向癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的嵌合抗原受体C2-45/CAR,制备慢病毒,为CEA阳性肿瘤的细胞免疫治疗奠定研究基础。方法 通过基因重组技术将CEA scFv、CD8铰链区和跨膜区、共刺激分子CD137和CD3ζ克隆入慢病毒表达载体pCDH中(pCDH-C2-45/CAR),酶切和测序鉴定,用慢病毒制备试剂盒合成慢病毒LV-C2-45/CAR,梯度稀释法测定病毒滴度,免疫印迹法(Western blotting)检测目的基因表达。结果 经转化、鉴定,慢病毒表达载体pCDH-C2-45/CAR构建成功;成功合成慢病毒LV-C2-45/CAR(对照LV-pCDH),Western blotting检测显示慢病毒LV-C2-45/CAR感染293T细胞后可见C2-45/CAR表达。结论 靶向CEA嵌合抗原受体表达载体及慢病毒制备成功,为CAR修饰T细胞、NK细胞杀伤CEA阳性肿瘤研究奠定基础。

摘要： 背景与目的:信号肽(signal peptide,SP)是一段存在于前体蛋白N-端的短肽链,能够调节前体蛋白的折叠和转移,在蛋白质的分泌过程中扮演着极其重要的角色。近年来,靶向CD19的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞在白血病治疗中取得了重大突破,关于CAR结构的胞内域改造方面也有诸多研究,而对单链可变片段(scFv)的N端SP研究进展缓慢。探讨4种不同SP的CD19-CAR在T细胞表面表达及对CD19+靶细胞的杀伤作用。方法:通过基因合成和分子克隆技术,构建含4种不同SP(SP1、SP2、SP3、SP4)的靶向CD19抗原的CAR载体,进行慢病毒包装,将得到的慢病毒转染T细胞,利用流式细胞术检测细胞转染效率,采用钙黄绿素释放法检测该细胞对靶细胞的杀伤作用,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞因子IFN-γ和TNF-α的分泌水平。结果:成功构建4种不同SP的重组慢病毒载体,将4种慢病毒转导T细胞后,结果显示,分别有20.9%、22.6%、31.5%、38.6%的T细胞表面能够表达CD19-CAR(分别命名为SP1-CD19、SP2-CD19、SP3-CD19和SP4-CD19细胞),进一步杀瘤实验证明,SP4-CD19细胞对CD19+肿瘤细胞的杀伤作用显著高于SP1-CD19、SP2-CD19和SP3-CD19细胞(P0.05)。结论:SP4-CD19细胞的转染效率、细胞因子分泌水平及对CD19+肿瘤细胞的杀伤作用均显著高于SP1-CD19、SP2-CD19和SP3-CD19细胞,该研究成果为CAR-T优化改造及其高效的临床应用奠定了科学基础。

摘要： 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新兴的癌症治疗技术,在B细胞恶性肿瘤中显示出良好疗效。通过基因转移技术将CAR转人自体T细胞,并进行体外扩增后输注入患者体内,直接结合其同源抗原,形成CAR-T细胞活化、增殖、免疫激活、炎性细胞因子释放及肿瘤细胞清除。

摘要： 伴随对肺癌病理生理和发病机制的深入认识,肺癌治疗已进入一个新时代。目前,包括单克隆抗体靶向药物在内的免疫治疗药物越来越多地被用于恶性肿瘤的临床治疗,但仍有许多局限性。嵌合抗原受体修饰T细胞(Chime-ric antigen receptor modified T,CAR-T)是一种新型的过继性免疫治疗策略,不仅成功地用于治疗血液肿瘤,而且为包括肺癌在内的实体瘤的免疫治疗开辟了新的理论依据。然而,使用CAR-T细胞靶向肺癌治疗由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原、免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤抗原逃逸以及脱靶效应等而变得非常复杂。本综述旨在系统阐释CAR-T细胞的基本结构和生成特征,总结了CAR-T细胞治疗肺癌临床试验中常见的肿瘤相关抗原,指出当前面临的挑战和新策略,以期为肺癌CAR-T细胞治疗的临床前及临床试验提供新的思路和方法。

摘要： 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是第二大最常见的血液系统恶性肿瘤,尽管现代疗法使患者症状得到了显著改善,整体生存率明显提高,但多数患者仍然复发并死亡。嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法在多种肿瘤治疗特别是血液系统肿瘤治疗中显示出明显疗效,为复发/难治性MM的治疗带来希望。本文主要从CAR-T细胞结构设计、活性优化、安全性控制等方面来阐述CAR-T细胞治疗MM的优化策略新进展。

摘要： 尽管近年来多发性骨髓瘤(MM)的治疗技术有了一定的提高,但MM患者的远期预后仍不乐观,迫切需要新疗法。而嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在B细胞肿瘤中所取得的成功激励研究者拓展其应用场景,如复发/难治性MM。初期的研究主要以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶抗原,在BCMACAR-T细胞治疗产品取得喜人成果并经美国FDA批准上市的同时,以其他抗原为靶点的CAR-T细胞疗法也正在接受临床试验的评估,如SLAMF7、CD44v6、CD56等。但CAR-T细胞治疗并未完全杜绝MM复发,故肿瘤细胞耐药及复发的机制还需更多研究,并针对相应的机制进一步改进现有的CAR-T产品。本文总结近年来已经进行的和正在进行中的CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性MM的临床试验,并提出未来可能的改进方向。

摘要： 目的 构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的第4代慢病毒载体,并进行慢病毒载体鉴定、包装及病毒滴度测定。方法 通过分子克隆技术从本实验室第2代anti-GPC3-CAR的慢病毒载体上得到anti-GPC3-CAR序列,并与人源化IL-15/IL-15Rα序列连接后插入慢病毒载体pCDH,重组质粒经菌落PCR及测序鉴定。将构建的重组质粒分别与辅助质粒共转染293T细胞,48 h后收集上清并进行病毒滴度测定,流式细胞术验证anti-GPC3-CAR的表达。结果 成功构建了第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,并成功包装了慢病毒颗粒。结论 本研究构建第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,可高效包装出含CAR基因的慢病毒颗粒,一定程度上可提高底盘细胞的功能及持久性,为后期CAR修饰的免疫疗法奠定了基础。

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 目的：探讨了二代和三代CAR-T对不同淋巴瘤细胞株的体内体外杀伤活性比较. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19CAR-T,利用CCK8、ELASA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测的方法检测CD19CAR-T的增殖、炎症因子释放和肿瘤杀伤能力,利用流式分析了CD19CAR-T在治疗淋巴瘤荷瘤裸鼠的过程中的肿瘤负荷和CAR-T残留水平. 结果：相比二代CAR-T而言,三代CAR-T的肿瘤杀伤和增殖能力较强,而炎症因子的释放水平则没有显著变化.CD19CAR-T针对侵袭性淋巴瘤细胞株Raji杀瘤效果相比惰性淋巴瘤细胞株EHEB的杀瘤效果明显,体内实验显示了CD19CAR-T治疗后注射Raji的裸鼠肿瘤负荷下降高于注射EHEB的裸鼠肿瘤负荷,而注射Raji的裸鼠的CAR-T残留水平高于注射EHEB的残留水平. 结论：CD19CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤在较短的时间内可迅速起效,而对惰性淋巴瘤则需要CAR-T在体内存活较长的时间才可达到满意疗效.

摘要： 目的：探讨了二代和三代CAR-T对不同淋巴瘤细胞株的体内体外杀伤活性比较. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19CAR-T,利用CCK8、ELASA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测的方法检测CD19CAR-T的增殖、炎症因子释放和肿瘤杀伤能力,利用流式分析了CD19CAR-T在治疗淋巴瘤荷瘤裸鼠的过程中的肿瘤负荷和CAR-T残留水平. 结果：相比二代CAR-T而言,三代CAR-T的肿瘤杀伤和增殖能力较强,而炎症因子的释放水平则没有显著变化.CD19CAR-T针对侵袭性淋巴瘤细胞株Raji杀瘤效果相比惰性淋巴瘤细胞株EHEB的杀瘤效果明显,体内实验显示了CD19CAR-T治疗后注射Raji的裸鼠肿瘤负荷下降高于注射EHEB的裸鼠肿瘤负荷,而注射Raji的裸鼠的CAR-T残留水平高于注射EHEB的残留水平. 结论：CD19CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤在较短的时间内可迅速起效,而对惰性淋巴瘤则需要CAR-T在体内存活较长的时间才可达到满意疗效.

摘要： 目的：探讨了二代和三代CAR-T对不同淋巴瘤细胞株的体内体外杀伤活性比较. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19CAR-T,利用CCK8、ELASA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测的方法检测CD19CAR-T的增殖、炎症因子释放和肿瘤杀伤能力,利用流式分析了CD19CAR-T在治疗淋巴瘤荷瘤裸鼠的过程中的肿瘤负荷和CAR-T残留水平. 结果：相比二代CAR-T而言,三代CAR-T的肿瘤杀伤和增殖能力较强,而炎症因子的释放水平则没有显著变化.CD19CAR-T针对侵袭性淋巴瘤细胞株Raji杀瘤效果相比惰性淋巴瘤细胞株EHEB的杀瘤效果明显,体内实验显示了CD19CAR-T治疗后注射Raji的裸鼠肿瘤负荷下降高于注射EHEB的裸鼠肿瘤负荷,而注射Raji的裸鼠的CAR-T残留水平高于注射EHEB的残留水平. 结论：CD19CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤在较短的时间内可迅速起效,而对惰性淋巴瘤则需要CAR-T在体内存活较长的时间才可达到满意疗效.

摘要： 目的：探讨了二代和三代CAR-T对不同淋巴瘤细胞株的体内体外杀伤活性比较. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19CAR-T,利用CCK8、ELASA和乳酸脱氢酶细胞毒性检测的方法检测CD19CAR-T的增殖、炎症因子释放和肿瘤杀伤能力,利用流式分析了CD19CAR-T在治疗淋巴瘤荷瘤裸鼠的过程中的肿瘤负荷和CAR-T残留水平. 结果：相比二代CAR-T而言,三代CAR-T的肿瘤杀伤和增殖能力较强,而炎症因子的释放水平则没有显著变化.CD19CAR-T针对侵袭性淋巴瘤细胞株Raji杀瘤效果相比惰性淋巴瘤细胞株EHEB的杀瘤效果明显,体内实验显示了CD19CAR-T治疗后注射Raji的裸鼠肿瘤负荷下降高于注射EHEB的裸鼠肿瘤负荷,而注射Raji的裸鼠的CAR-T残留水平高于注射EHEB的残留水平. 结论：CD19CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤在较短的时间内可迅速起效,而对惰性淋巴瘤则需要CAR-T在体内存活较长的时间才可达到满意疗效.

摘要： 目的：本实验探讨了利妥昔单抗对CD19-CAR-T细胞的增殖分化以及对淋巴瘤细胞株的杀伤活性影响. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19-CAR-T细胞,利用流式检测CD19-CAR-T转染率,利用CCK8、乳酸脱氢酶细胞毒性检测以及ELASA的方法检测CD19-CAR-T细胞的增殖、肿瘤杀伤能力和炎症因子释放水平. 结果：CD19-CAR-T细胞可特异性识别并杀伤CD19+B细胞恶性肿瘤细胞;在含有残留剂量利妥昔单抗的生长环境中,CD19-CAR-T细胞的增殖活性并没有受到影响,且CD19-CAR-T细胞对弥漫大B细胞的杀伤功效以及炎症因子分泌水平也没有较大变化. 结论：CD19-CAR-T细胞的功能不受残留的利妥昔单抗的影响.

摘要： 目的：本实验探讨了利妥昔单抗对CD19-CAR-T细胞的增殖分化以及对淋巴瘤细胞株的杀伤活性影响. 方法：利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19-CAR-T细胞,利用流式检测CD19-CAR-T转染率,利用CCK8、乳酸脱氢酶细胞毒性检测以及ELASA的方法检测CD19-CAR-T细胞的增殖、肿瘤杀伤能力和炎症因子释放水平. 结果：CD19-CAR-T细胞可特异性识别并杀伤CD19+B细胞恶性肿瘤细胞;在含有残留剂量利妥昔单抗的生长环境中,CD19-CAR-T细胞的增殖活性并没有受到影响,且CD19-CAR-T细胞对弥漫大B细胞的杀伤功效以及炎症因子分泌水平也没有较大变化. 结论：CD19-CAR-T细胞的功能不受残留的利妥昔单抗的影响.

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明涉及一种嵌合抗原受体及其表达基因、双抗原调节的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用。该嵌合抗原受体表达基因包括第一融合蛋白表达基因和第二融合蛋白表达基因。第一融合蛋白表达基因包括依次连接的粘蛋白‑1抗体表达基因、notch受体表达基因及Gal4‑VP64转录激活蛋白表达基因。第二融合蛋白表达基因包括依次连接的Gal4‑UAS启动子表达基因和间皮素抗体表达基因。这种创新设计的嵌合抗原受体表达基因能够成功导入T细胞中形成嵌合抗原受体修饰的T细胞，在粘蛋白‑1和间皮素双抗原信号同时存在的条件下才产生免疫反应，实现嵌合抗原受体免疫反应可控，治疗副作用少，特异性高。

摘要： 本发明提供了一种靶向肿瘤细胞表面MUC1的新型嵌合抗原受体及MUC1嵌合抗原受体T细胞的制备方法,解决了目前所有临床试验中MUC1抗体因能识别从细胞上脱落而游离血液中的MUC‑1 N端，因而不能有效靶向肿瘤细胞和靶向治疗MUC1阳性肿瘤的技术缺陷。本专利制备技术中人源化的HzMUC1抗体只识别肿瘤细胞表面MUC1，不识别游离于血液中的MUC‑1 N端,能更有效靶向治疗MUC1阳性肿瘤。新型MUC1.28.BB.z CAR‑T细胞与MUC1阳性肿瘤细胞共培养后，杀伤靶细胞效能显著，将为增强抗MUC1 CAR‑T细胞的肿瘤免疫治疗效果打下基础，对MUC1阳性实体肿瘤的免疫治疗具有实际指导意义。

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明涉及一种嵌合抗原受体及其表达基因、双抗原调节的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用。该嵌合抗原受体表达基因包括第一融合蛋白表达基因和第二融合蛋白表达基因。第一融合蛋白表达基因包括依次连接的粘蛋白‑1抗体表达基因、notch受体表达基因及Gal4‑VP64转录激活蛋白表达基因。第二融合蛋白表达基因包括依次连接的Gal4‑UAS启动子表达基因和间皮素抗体表达基因。这种创新设计的嵌合抗原受体表达基因能够成功导入T细胞中形成嵌合抗原受体修饰的T细胞，在粘蛋白‑1和间皮素双抗原信号同时存在的条件下才产生免疫反应，实现嵌合抗原受体免疫反应可控，治疗副作用少，特异性高。

摘要： 本发明涉及特异性结合人白细胞介素3(IL3)受体α链的单克隆抗CD123抗体或其片段。进一步地，本发明涉及编码嵌合抗原受体(CAR)的分离的核酸分子，其中CAR包含包括抗CD123结合结构域的抗体或抗体片段、跨膜结构域和至少包含刺激结构域的胞内信号传导结构域，由所述核酸分子编码的多肽以及包含这种抗体或抗体片段的分离的嵌合抗原受体(CAR)分子。本发明还涉及包含编码CAR的核酸分子的载体，以及包含所述载体的T细胞，并涉及表达CAR分子的T细胞用于治疗哺乳动物中增殖性疾病(例如癌症)的用途。

摘要： 本发明公开了一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。实验发现同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞对同时表达GPC3和CD276肿瘤细胞系有较强的杀伤活性，并且对GPC3阴性CD276阳性肿瘤细胞系有强的杀伤活性。因此所述嵌合抗原受体T细胞在肝细胞癌等的治疗中有较大的应用前景。

摘要： 本发明公开了嵌合抗原受体和其中表达有嵌合抗原受体的T细胞，具体公开了靶向CD3的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括CD3结合结构域；铰链区和跨膜结构域；共刺激结构域；信号转导结构域。本发明还公开了编码嵌合抗原受体的核酸分子、表达载体，宿主细胞和包含其的药物组合物和试剂盒。本发明的嵌合抗原受体可用于免疫治疗和抗移植排异反应中，具有巨大的市场应用价值。

摘要： 本发明公开了一种靶向CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及制备方法和制药应用，属于生物医药技术领域。本发明公开的靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞可以靶向表达CD276的肿瘤细胞，激活T细胞发挥细胞免疫作用，高效且特异性地杀伤CD276阳性肿瘤细胞，更好地维持嵌合抗原受体T细胞的活力和杀伤力，是有潜力的根治肝细胞癌的免疫细胞疗法。本发明经过体外功能测试，靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞对CD276阳性肝癌细胞系有杀伤活性。

摘要： 本发明公开了一种嵌合抗原受体、表达嵌合抗原受体的巨噬细胞及应用，该嵌合抗原受体一级蛋白结构从氨基端到羧基端顺次为：信号肽、NKG2D胞外区、铰链区、跨膜区和胞内信号区；所述NKG2D胞外区为人NKG2D的胞外域，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明嵌合抗原受体巨噬细胞包含所述嵌合抗原受体的编码基因或所述嵌合抗原受体的编码基因的表达载体。本发明嵌合抗原受体巨噬细胞除了可以直接杀伤肿瘤细胞之外，其优势在于：可以改善实体瘤肿瘤免疫微环境；在吞噬肿瘤细胞后可以作为抗原呈递细胞呈递抗原；更容易浸润到肿瘤内部，协同其他免疫细胞浸润肿瘤等。