一种产生HO-1/APP/PSEN1三转基因阿尔茨海默病小鼠模型的方法

摘要

本发明公开了一种产生HO‑1/APP/PSEN1三转基因阿尔茨海默病小鼠模型的方法。本发明利用转基因技术用HO‑1基因代替APP/PSEN1/TAU三转基因模型中的tauP301L突变基因，建立了HO‑1/APP/PSEN1三转基因AD小鼠模型，该转基因小鼠符合阿尔茨海默病的病理状态。经行为学、形态学、分子生物学检测，HO‑1/APP/PSEN1转基因小鼠在认知功能、脑组织病理及分子标志方面均符合阿尔茨海默病特征性表型，可作为阿尔茨海默病动物模型。并且，HO‑1/APP/PSEN1三转基因小鼠是一种既能涵盖阿尔茨海默病表型又符合阿尔茨海默病病理发生机制的动物模型。并且，HO‑1/APP/PSEN1三转基因小鼠较APP/PSEN1双转基因小鼠的阿尔茨海默病表型更为显著。本发明可用于阿尔茨海默病发病机制探讨、药物新靶点发现及临床前药效评价等。