一种炎性肠病状态下药物敏感性的新检测指标及其在药物治疗方案设计中的应用

摘要

一种炎性肠病状态下药物敏感性的新检测指标及其在药物治疗方案设计中的应用。本发明涉及药物代谢动力学、药理学、细胞生物学、分子生物学等多个领域，创新性地揭示了炎性肠病的天然耐药现象并阐明了相关机制。本发明公开了炎性肠病小鼠体内过度分泌的细胞因子TNF‑a、IL17及LPS通过STAT3/Nf‑κb途径，促进STAT3磷酸化，进而诱导P65磷酸化及核转位促进外周血单核细胞P‑gp表达，降低胞内免疫抑制剂的药物浓度，抑制其治疗效果，从而造成天然耐药的产生，而给予P‑gp特异性抑制剂可以逆转这一耐药现象。本发明提示外周血淋巴细胞P‑gp表达量可作为IBD病人天然耐药的评估指标，且联用P‑gp抑制剂可能可以逆转天然耐药造成的药效降低，为优化IBD治疗方案提供了新思路。