具有从κ基因座表达的有限λ轻链谱系的非人类动物和其用途

摘要

本公开尤其提供了基因修饰非人类动物，所述非人类动物的种系基因组包含工程化内源免疫球蛋白κ轻链基因座，所述工程化内源免疫球蛋白κ轻链基因座包含可操作地连接至非人类Cλ基因区段的单一重排人类免疫球蛋白λ轻链可变区，其中所述单一重排人类免疫球蛋白λ轻链可变区包含人类Vλ基因区段和人类Jλ基因区段。由所述基因修饰非人类动物的B细胞表达的所有免疫球蛋白λ轻链均包括从所述单一重排人类免疫球蛋白λ轻链可变区或其体细胞超突变型式表达的人类免疫球蛋白λ轻链可变结构域。这种动物、来自这种动物的组织和来自这种动物的细胞代表了一种产生抗体，例如双特异性抗体的有效平台。