用于在动物中提供健康有益效果的基于MCT的营养共混物

摘要

本发明公开了一种用于体重减轻的方法，该方法包括向动物口服施用包含治疗有效量的中链甘油三酯的组合物，其中中链甘油三酯包括辛酸。

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年5月31日提交的美国临时申请序列号62/855,050的优先权，其公开内容全文以引用方式并入本文。

背景技术

肥胖症是伴侣宠物(诸如狗和猫)最常见的营养疾病；到目前为止，超过了所有缺陷疾病的组合。一般来讲，当伴侣宠物的体重为超过最佳值15％或更多时，认为存在肥胖症，所述最佳值为健康问题开始随着体重的增加而增加的点。例如，肥胖和超重动物患上许多慢性疾病的风险有所增加，这些慢性疾病包括心脏病、糖尿病、高血压、中风、血脂异常、某些类型的癌症、呼吸暂停和骨关节炎。伴侣宠物的肥胖症发生率随着宠物年龄的增长而增加。与人类类似，随着动物年龄增长，体脂增加，瘦体重的量减少。

由于肥胖逐渐发展，伴侣宠物的主人在他或她注意到超重病症之前常常不意识到超重病症。很少有动物仅因肥胖问题而呈递给兽医，而是由于皮炎、呼吸短促、常规免疫、或关节炎或风湿症状、或如上所述的其他病症而呈递给兽医。肥胖症可以是所有者注意到的病症的易感原因，尽管肥胖症本身未被注意到。例如，在一项研究中，几乎三分之一的肥胖狗的所有者未认识到他们的狗超重。

肥胖症的最常见治疗是减少食物摄取量。当这种情况发生时，伴侣宠物常常会由于持续饥饿的感觉而换气和/或乞求。因此，动物发现额外的食物，或宠物主人给动物喂食以停止乞求，结果是不发生体重减轻。简而言之，成功减轻体重不仅涉及减少的食物摄取量，还涉及训练有素的所有者。

用于肥胖症的替代治疗包括降低食欲的药物诸如苯异丙胺、引起恶心的药物、降低肠吸收的药物、或增加代谢速率的药物诸如甲状腺激素，以及最终镇静或充当利尿剂的药物。上述中没有一个通常是有效的。它们通常会引起副作用，并且大多数测试表明，这类药物不仅昂贵，而且无效，因为当自由选择喂食食物时，动物通常往往会避开含有该药物的食物。

因此，存在对用于哺乳动物尤其是伴侣宠物的治疗的真正且持续的需求，所述治疗是安全的、有效的，并且能够成功地导致肥胖症的减轻，而不会将动物的行为模式改变至其与其拥有者的关系被改变的程度。

发明内容

本公开涉及包含中链甘油三酯的组合物以及包括向动物施用这些组合物以提供健康有益效果的方法。更具体地讲，本公开涉及用于体重减轻的方法和组合物。在一个实施方案中，该方法可包括向动物口服施用包含治疗有效量的中链甘油三酯的组合物，其中中链甘油三酯包括辛酸。

本发明人已发现，本发明的MCT组合物可有效治疗肥胖动物。此类组合物还可提供各种健康有益效果，包括：在动物体重减轻期间保持瘦体重、预防瘦体重损失或使瘦体重损失最小化，预防动物能量代谢的减少，降低动物在体重减轻后恢复体重的风险，降低胰岛素抗性，降低糖尿病的风险，降低前驱糖尿病的风险、降低胆固醇、降低葡萄糖、降低甘油三酯、降低胰岛素、改善胰岛素敏感性、预防前驱糖尿病、延迟前驱糖尿病的发作、治疗前驱糖尿病、预防糖尿病、延迟糖尿病的发作、治疗糖尿病、预防胰岛素抗性、延迟胰岛素抗性的发作、治疗胰岛素抗性、及其组合。

另外的特征和优点在本文中有所描述，并且在阅读下述具体实施方式之后将是显而易见的。

具体实施方式

下文提供了一些定义。然而，定义可位于下文的“实施方案”部分，并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。

如在本公开和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，对“成分”或“该成分”的提及包括两种或更多种成分。在“X和/或Y”的上下文中使用的术语“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。当在本文中使用时，特别是后跟一列术语时，术语“示例”仅是示例性和例示性的，并且不应被视为排他性或全面性的。

如本文所用，“约”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围，优选在该所提及数字的-5％至+5％的范围内，更优选在该所提及数字的-1％至+1％的范围内，最优选在该所提及数字的-0.1％至+0.1％的范围内。“介于”两个值之间的范围包括这两个值。此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。

本文中表示的所有百分数均以按干物质计占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。提及pH时，其值对应于利用标准设备在25℃处测量的pH。

术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供动物摄取并且向动物提供至少一种营养物质的产品或组合物。术语“宠物食物”意指旨在供伴侣动物食用的任何食物组合物。此类食物组合物可包括主餐、犒赏食物、饮料、补充剂等。

术语“伴侣动物”意指狗或猫。如本文所用，术语“猫”和“猫科动物”可互换地使用。另外，术语“狗”和“犬科动物”可互换地使用。在一个实施方案中，伴侣动物可为狗。在另一个实施方案中，伴侣动物可以是猫。

术语“年老”是指动物年岁已高，已超过其特定物种和/或物种中品种的平均寿命的50％。例如，如果给定品种的狗的平均寿命为10年，那么该品种中大于5岁的狗将被视为“年老”，以用于本文的目的。另外，例如，如果某个品种的猫的平均寿命为15年，那么该品种中大于7.5岁的猫将被视为“年老”，以用于本文的目的。在一个实施方案中，本文所公开的组合物和方法涉及老年动物，例如老年狗或老年猫。在动物(诸如狗和猫)生命的最后25％中，其被视为老年。如本文所述，狗或猫的寿命取决于其体型和/或其品种，并且老年狗或老年猫可基于上述计算来确定，但使用75％的数值，使得年龄阈值超过平均寿命的75％。

“湿润食物”是指含水量为约50％至约90％，并且在一个方面为约70％至约90％的宠物食品。“干燥食物”是指含水量小于约20％，并且在一个方面为小于约15％，并且在一个具体方面为小于约10％的宠物食品。“半湿食物”意指水分含量为约20％至约50％，并且在一个方面为约25％至约35％的宠物食物。“粗磨食物”意指干燥或半湿润的宠物食物块料，其可具有球丸形状或任何其它形状。粗磨食物的非限制性示例包括：颗粒；球丸；宠物食物块料、脱水肉、仿肉产品、蔬菜、及其组合；以及宠物小吃，诸如肉干或蔬菜干、生皮以及饼干。

本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。类似地，本文所公开的方法可不含本文未具体公开的任何步骤。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的步骤组成”的实施方案和“由所指明的步骤组成”的实施方案的公开内容。此外，一些步骤被描述为“任选的”并不意味着其它未明确描述为任选的步骤是必需的步骤。

本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其它实施方案组合。

“预防”包括降低病症或障碍的风险和/或严重性。术语“治疗”和“缓解”既包括防止性或预防性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)，也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、延缓、减轻确诊的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定表示受试者被治疗直至完全恢复。术语“治疗”也指在未患疾病但可能易于发展不健康病症的个体中进行的健康维持和/或促进。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括强化或以其他方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”和“缓解”还旨在包括疾病或病症的膳食管理或用于防止或预防疾病或病症的膳食管理。治疗可为患者相关的或医生相关的。

相对术语“改善”、“增加”和“增强”等是指本文所公开的组合物(包含治疗有效量的中链甘油三酯或预防剂量的中链甘油三酯的组合物)相对于具有较少量或缺乏中链甘油三酯但在其他方面相同的组合物的效果。

术语“治疗有效量”意指具有以下作用的本发明化合物的量：(i)治疗或预防特定疾病、病症或障碍，(ii)减轻、改善或消除特定疾病、病症或障碍的一种或多种与之相关的症状，或者(iii)预防或延迟本文所述的特定疾病、病症或障碍的一种或多种症状的发作。在一个实施方案中，治疗有效的量可指治疗与肥胖症相关的任何病症的量。

术语“长期施用”意指反复施用或食用超过一个月的时期。可将长于两个月、三个月或四个月的时期用于某些实施方案。此外，可使用包括长于5个月、6个月、7个月、8个月、9个月或10个月的延长时期。也可使用超过11个月或1年的时期。在本发明中也可包括超过1年、2年、3年或更多年的长期使用。对于某些年老的动物，这些动物将在其余生中定期持续食用。有时这称为“延长”时期的食用。

术语“定期施用”是指至少每月一次定量给料组合物或食用组合物，在一些方面，每周一次定量给料。在某些实施方案中可使用更频繁的定量给料或食用，诸如每周两次、三次或七次。尽管如此，其它实施方案包括这样的方案：该方案包括每日至少一次食用。本领域的技术人员将认识到，定量给料频率将随被食用或施用的组合物而变，并且一些组合物可需要更高或更低频率的施用，以维持水合的所需水平。

“中链甘油三酯”是这样的脂质，其中三个脂肪酸通过酯键键合到甘油主链，并且至少两个并且优选全部三个脂肪酸的长度各自介于六个碳和十二个碳之间。中链脂肪酸为己酸(包含六个碳原子或C6∶0)、辛酸(包含八个碳原子或C8∶0)、癸酸(包含十个碳原子或C10∶0)和月桂酸(包含十二个碳原子或C12∶0)。在一个实施方案中，中链脂肪酸主要(例如，至少98％)为甘油三酯的形式。包含“基本上由中链甘油三酯组成的脂质”的组合物包含中链甘油三酯，其占组合物中脂质的至少20％，在一些实施方案占脂质的至少30％，在其它实施方案中占脂质的至少40％，并且在一些实施方案中占脂质的至少50％。在一个实施方案中，中链甘油三酯的中链脂肪酸可包括存在的总中链脂肪酸的至少50％的辛酸。在另一个实施方案中，中链甘油三酯的中链脂肪酸可包括存在的总中链脂肪酸的至少90％的辛酸。

本公开涉及包含中链甘油三酯的组合物以及包括向动物施用这些组合物以提供健康有益效果的方法。更具体地讲，本公开涉及包含中链甘油三酯(MCT)的组合物，并且在一些方面，可任选地包括异黄酮、l-肉毒碱、缀合的亚油酸、虾青素或精氨酸。本公开还涉及通过向对其有需要的动物施用本发明的MCT组合物来治疗动物的肥胖症的方法。

本发明人已发现，本发明的MCT组合物可治疗动物肥胖症并提供其他健康有益效果。此类组合物还可提供各种健康有益效果，包括：在动物体重减轻期间保持瘦体重、预防瘦体重损失或使瘦体重损失最小化，预防动物能量代谢的减少，降低动物在体重减轻后恢复体重的风险，降低胰岛素抗性，降低糖尿病的风险，降低前驱糖尿病的风险、降低胆固醇、降低葡萄糖、降低甘油三酯、降低胰岛素、改善胰岛素敏感性、预防前驱糖尿病、延迟前驱糖尿病的发作、治疗前驱糖尿病、预防糖尿病、延迟糖尿病的发作、治疗糖尿病、预防胰岛素抗性、延迟胰岛素抗性的发作、治疗胰岛素抗性、及其组合。

该方法通常包括向动物口服施用包含中链甘油三酯的组合物，并且在各种实施方案中，该组合物可任选地包含异黄酮、1-肉毒碱、共轭亚油酸、虾青素、多不饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸。在一个实施方案中，所述组合物还可包含选自以下的组分：ω-3脂肪酸、抗氧化剂(包括维生素E、维生素C、硒和/或多酚)、精氨酸、及其混合物。组合物可为宠物食物，诸如湿润的宠物食物、半湿的宠物食物或干燥的宠物食物，例如粗磨食物。

该方法还可包括寻求健康有益效果的鉴别步骤。例如，该方法还可包括鉴别需要体重减轻的动物。在其他实施方案中，该方法还可包括鉴别需要以下中的一项的动物：在动物体重减轻期间保持瘦体重、预防瘦体重损失或使瘦体重损失最小化，预防动物能量代谢的减少，降低动物在体重减轻后恢复体重的风险，降低胰岛素抗性，降低糖尿病的风险，降低前驱糖尿病的风险、降低胆固醇、降低葡萄糖、降低甘油三酯、降低胰岛素、改善胰岛素敏感性、预防前驱糖尿病、延迟前驱糖尿病的发作、治疗前驱糖尿病、预防糖尿病、延迟糖尿病的发作、治疗糖尿病、预防胰岛素抗性、延迟胰岛素抗性的发作、治疗胰岛素抗性、及其组合。

一般来讲，中链甘油三酯可为组合物的约0.5重量％至约60重量％。在一个方面，中链甘油三酯可为组合物的约1重量％至约20重量％。在其他方面，中链甘油三酯可为组合物的约1重量％至约15重量％、约1重量％至约10重量％、或约2重量％至约7.5重量％。可通过任何已知的方法诸如直接酯化、重排、分馏和/或酯交换来制备中链甘油三酯。例如，可以植物油诸如椰子油为来源通过重排方法来制备中链甘油三酯。其链的长度和分布可依据油来源而变化。例如，包含1％至10％的C6、30％至60％的C8、30％至60％的C10以及1％至10％的C12的MCT可来源于棕榈油和/或椰子油；在一些实施方案中，MCT的至少一部分由椰子油提供，但在其它实施方案中，组合物不含椰子油。可通过将辛酸半合成酯化成甘油来制备包含至少约95％的C8的MCT；在它们的一些实施方案中，脂肪酸的其余部分为C6和C10。也可在本文中使用包含总C8为约50％和/或总C10为约50％的MCT的混合物。在一个实施方案中，MCT可包括选自以下的中链脂肪酸：辛酸、癸酸、及其混合物。在一个实施方案中，MCT可基本上包括为辛酸(C8)的脂肪酸。例如，此类MCT可包括具有至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少95％、至少98％或甚至100％辛酸的脂肪酸。

合适的ω-3脂肪酸的非限制性示例包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、及其混合物。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸可在组合物的约0.2重量％至约3重量％的范围内。在一些实施方案中，ω-3脂肪酸为至少约0.2重量％，至少约1.0重量％，或至少约2.0重量％。在一个实施方案中，ω-3脂肪酸可选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、及其混合物。

在一些实施方案中，可向伴侣动物施用组合物，持续至少一周、至少一个月、至少两个月、三个月、四个月、五个月或六个月的时间段；以及在一些实施方案中，持续至少一年。在该时间段期间，可每周至少一天、每周至少两天、每周至少三天、四天、五天或六天向狗施用组合物；或甚至每周七天施用组合物。组合物可每天以单次剂量或每天以多种单独剂量施用。在一个实施方案中，组合物可以每天提供约0.001g至50g MCT/kg伴侣动物体重的量施用。在一个方面，可每天施用0.1g至约5g MCT/kg伴侣动物体重。

在一个具体实施方案中，动物可为伴侣动物。在一个方面，伴侣动物可以是狗。在一个实施方案中，动物可为老年动物或年老的动物。

在一个实施方案中，本文所述的组合物可为宠物食物组合物。本文所公开的宠物食物组合物可为经配制供宠物诸如狗食用的任何食物。在一个实施方案中，宠物食物组合物提供由美国饲料管制官方协会(AAFCO)于2019年1月所定义的完全营养，并且该完全营养取决于组合物旨在用于的动物类型(例如，狗)。在另一个实施方案中，该组合物可为补充剂。这种补充剂可添加到食物组合物中，或与食物组合物结合施用，或单独地施用。因此，在一些实施方案中，本发明的组合物可为完全且营养平衡的宠物食物。

一般来讲，宠物食物组合物可包含蛋白质、碳水化合物、脂肪和灰分。在各种实施方案中，宠物食物组合物可包含约15％至约50％的粗蛋白。在一些实施方案中，此类组合物还可包含约5％至约40％的脂肪。在其他实施方案中，组合物还可包含约10％至约60％的碳水化合物。在其他实施方案中，组合物还可包含约0.1％至约15％的灰分。

宠物食物组合物可包括肉类，诸如乳化肉。合适的肉类的示例包括家禽肉、牛肉、猪肉、羊肉和鱼肉，特别是适用于宠物的那些类型肉类。肉可以包括动物的任何另外部分，包括内脏。肉中的一些或全部可作为一种或多种肉粉提供，即已经干燥并研磨以形成基本上尺寸均匀的颗粒并且如AAFCO所定义的肉。另外或替代地，可使用植物性蛋白质，诸如豌豆蛋白质、玉米蛋白质(如，玉米粉或玉米谷蛋白)、小麦蛋白质(如，小麦粉或小麦谷蛋白)、大豆蛋白质(如，大豆粉、大豆浓缩物，或大豆分离物)、稻米蛋白质(如，稻米粉或稻米谷蛋白)等。

本文所公开的宠物食物组合物可包含植物油、风味剂、着色剂或水中的一种或多种。合适的植物油的非限制性示例包括大豆油、玉米油、棉籽油、葵花油、低芥酸菜籽油、花生油、红花油等。在一些实施方案中，组合物中的脂质可由MCT以及任何植物油、任何鱼油、来自任何肉的脂质和任何ω-3脂肪酸中的一种或多种组成。

合适的风味剂的非限制性示例包括酵母、牛脂、提炼的骨粉(例如，家禽肉、牛肉、羊羔肉和猪肉)、风味提取物或共混物(例如，烤牛肉)、动物消化物等。合适的着色剂的非限制性示例包括FD&C色素，诸如蓝色1号、蓝色2号、绿色3号、红色3号、红色40号、黄色5号、黄色6号等；天然色素，诸如焦糖色素、胭脂树红、叶绿酸、胭脂虫红、甜菜苷、姜黄、藏红花、辣椒色素、番茄红素、接骨木汁、班兰精、蝶豆花色素等；二氧化钛；以及技术人员已知的任何合适的食物着色剂。

本文所公开的宠物食物组合物可任选的包含另外的成分，诸如淀粉、湿润剂、口腔护理成分、防腐剂、氨基酸、纤维、益生元、糖、动物油、芳香剂、其它油(除植物油之外或另选地)、盐、维生素、矿物质、益生菌微生物、生物活性分子、或其组合。

合适的淀粉的非限制性示例包括谷物，诸如玉米、稻米、小麦、大麦、燕麦、马铃薯、豌豆、菜豆、木薯等，以及这些谷物的混合物，并且可至少部分地包含在任何粉状物中。合适的湿润剂的非限制性示例包括盐、糖、丙二醇，以及多元醇(诸如甘油和山梨糖醇)等。合适的口腔护理成分的非限制性示例包括含有叶绿素的苜蓿营养浓缩物、碳酸氢钠、磷酸盐(例如磷酸三钙、酸性焦磷酸盐、焦磷酸四钠、偏磷酸盐和正磷酸盐)、胡椒薄荷、丁香、欧芹、姜等。合适的防腐剂的非限制性示例包括山梨酸钾、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、丙酸钙、丙酸、及其组合。

本文所公开的宠物食物组合物中的每种另外成分的特定量将取决于多种因素，诸如第一可食用物质和任何第二可食用物质中包含的成分；动物的物种；动物的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；动物的进食率；向动物施用食物产品的目的；等等。因此，组分及它们的用量可以广泛变化。

本公开的又一个方面是制备宠物食物的方法，所述方法包括将MCT添加到至少一种其他可食用成分，所述MCT是以有效提供如本文所公开的健康有益效果的量而添加的。例如，可添加MCT，使得单份宠物食物包含有效治疗或预防肥胖症的MCT量。

以举例而非限制的方式，以下非限制性研究在本公开所提供的一个或多个实施方案中例示了在伴侣动物中使用MCT治疗肥胖症的组合物和方法。

本研究中使用了三十只狗。按100％的MER给十五只狗喂食了含有5.5％的MCT(具有55％的C8和45％的C10)的饮食(C8C10 MCT组)，持续两周，同时按100％的MER给15只狗喂食了含有5.5％的C10 MCT的饮食(C10MCT组)，持续两周。在研究的第1天测定血液β-羟基丁酸酯(BHB)水平，同时记录每只狗的基线体重和在第二周结束时的体重。表1中提供了BHB水平。

表1的结果显示，C8C10 MCT组中的狗具有比C10 MCT组中的狗高得多的血液BHB，表明狗能够将C8 MCT中的大多数转化为酮体，而大部分C10 MCT未代谢成酮体。作为C8和C10 MCT之间代谢差异的结果，C8C10 MCT组中的狗在两周内减轻1.06％体重，而C10组中的狗在两周内增加0.7％体重。因此，具有C8 MCT的本发明MCT组合物出乎意料地为动物提供了体重减轻有益效果。

应当理解，对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此，此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。