产生亲合结合多特异性抗体的方法

摘要

本文报道了一种用于增加双特异性抗体的(亲合)结合特异性的方法，所述双特异性抗体包含与第一(细胞表面)抗原特异性结合的第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点和与第二(细胞表面)抗原特异性结合的第二结合位点，其中所述第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点是至少一对免疫球蛋白轻链可变结构域和免疫球蛋白重链可变结构域，通过如下所述降低所述哺乳动物或哺乳动物源化结合位点与其抗原的结合亲和力：通过将第一哺乳动物或哺乳动物源化结合位点中的位于所述轻链可变结构域的CDR中或所述重链可变结构域的CDR1或CDR2中或直接处于所述重链可变结构域中CDR3之前的两个框架位置中的位置处的至少一个氨基酸残基突变为存在于与所述哺乳动物或哺乳动物源化结合位点的物种相同的哺乳动物物种的种系免疫球蛋白氨基酸序列中的所述位置处的氨基酸残基。