一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用，一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂，包括重量比例为10～90份的蓝莓粉、10～70份的西兰花种子水提物、10～150份的耳叶牛皮消以及10～150份的杜仲雄花，一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂的制备方法包括a)混合、b)造粒、c)粉碎和d)后处理，本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂的所有成分均为普通食品、药食同源物品、新食品原料、新食品原料终止审查物品以及食品添加剂等法规允许食用的物品，可预防结直肠癌的发生，还可辅助改善结直肠癌预后及抑制复发等目的。

说明书

【技术领域】

本发明涉及复方固体制剂的技术领域，特别是一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用的技术领域。

【背景技术】

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，发病率占胃肠道肿瘤的第3位，主要包括腺癌、黏液腺癌和未分化癌。结肠癌大体形态呈息肉状和溃疡型等，可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线和切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者和男性肥胖者等为易感人群。

结肠癌的病程长达10年之久，并且在早期无特殊临床症状，在确诊后主要是采用手术及放化疗等治疗手段。对于结直肠癌来讲，预防的作用大于治疗的作用。并且，膳食营养的干预对于预防结肠癌以及逆转癌症的发生、发展均具有重要的意义。

公开号为CN111449240A的中国专利公开了一种改善结肠癌生存状况的保健食品，其由菜花、绿芦笋、冬瓜、南瓜、青稞、黄桃、山楂、松子仁、芡实和菱角米等成分，按一定比例混合而成。该专利采用了大量的膳食纤维及植物多糖，通过改变膳食结构来调整肠道菌群，从而预防与改善结肠癌发生和发展。但是，其对于过氧化化物的清除，抑制过氧化应激，抑制肿瘤血管分列，早期杀伤肿瘤细胞以及补充增强免疫力的营养素等均没有考虑，因此难以起到结肠癌的预防与改善效果。

公开号为CN110507694A的中国专利公开了一种治疗结直肠癌的药物组合物及其应用，其包括三氧化二砷、黄芩苷、甘草生药和蜂蜜，其中，三氧化二砷的剂量为3-7mg/kg/天，黄芩苷的剂量为30-70mg/kg/天，甘草生药的剂量为500mg/kg/天，蜂蜜的剂量为300-700mg/kg/天，药物组合物的连续服药天数不超过7天。其药物组合物可协同抑制肿瘤细胞内转录因子SP1的表达及转录活性，且甘草生药和蜂蜜能够减低副作用的发生，治疗恶性肿瘤。但是，该专利采用毒性药物及中药组合，只适合在医生处方临床条件下用于治疗，并不适用于日常预防与保健。

公开号为CN110464728A的中国专利公开了一种治疗结直肠癌的联合用药，其由薯蓣皂苷元、黄芩黄酮A、岩藻多糖和补骨脂素组成。该专利采用多种植物成分，起晚期患结直肠癌患者放化疗、单抗药物治疗和放化疗治疗的辅助改善作用。但是，其无法实现日常免疫力提高。

【发明内容】

本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂及其制备方法和应用，针对过氧化物清除，抑制过氧化应激，抑制肿瘤血管分列，早期杀伤肿瘤细胞和补充增强免疫力的营养素等综合量效因素，可预防结直肠癌的发生，还可辅助改善结直肠癌预后及抑制复发等目的。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案来实现：

一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂，包括重量比例为10～90份的蓝莓粉、10～70份的西兰花种子水提物、10～150份的耳叶牛皮消以及10～150份的杜仲雄花。

作为优选，包括重量比例为30～90份的蓝莓粉、30～70份的西兰花种子水提物、70～150份的耳叶牛皮消以及35～150份的杜仲雄花。

作为优选，包括重量比例为53份的蓝莓粉、35份的西兰花种子水提物、70份的耳叶牛皮消以及35份的杜仲雄花。

作为优选，包括重量比例为30份的蓝莓粉、30份的西兰花种子水提物、140份的耳叶牛皮消以及100份的杜仲雄花。

作为优选，包括重量比例为90份的蓝莓粉、70份的西兰花种子水提物、150份的耳叶牛皮消以及150份的杜仲雄花。

一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂的制备方法，包括如下步骤：

a)混合：称取重量比例为10～90份的蓝莓粉、10～70份的西兰花种子水提物、10～150份的耳叶牛皮消以及10～150份的杜仲雄花，投入混合容器混合均匀，得到混合粉末；

b)造粒：将步骤a)中所得到的混合粉末经过湿法造粒或者干法造粒、整粒，得到混合颗粒；

c)粉碎：将步骤b)中所得到的混合颗粒进行低温干燥、粉碎和过筛，得到筛分粉末；

d)后处理：去除步骤c)中所得到的筛分粉末中的金属异物，再在进行内包装后做金属探测检查，然后消毒，进行外包装，得到成品。

作为优选，所述步骤b)中，整粒目数为10～30目。

作为优选，所述步骤c)中，筛分目数为80～120目，干燥温度低于50℃。

作为优选，所述步骤d)中，消毒方式采用超高压消毒、巴氏消毒或者辐照消毒。

一种可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂的应用，将可增强免疫力并营养干预结直肠癌的蓝莓粉复方固体制剂作为主要原料或者辅料添加进普通食品、保健食品或药品之中。

其中，普通食品、保健食品或药品包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、硬糖果、凝胶糖果、固体饮料、液体饮料、果冻、烘焙食品和糕点等。

结直肠癌是一种全球常见的发病率和致死率都很高的恶性消化道癌症。结直肠癌的发病机制非常复杂和多样，并且受多种因素的影响，比如饮食和生活方式以及遗传倾向。

花色苷，又称花青素，是由2-苯基苯并吡喃阳离子苷元和不同糖苷组成的一系列衍生物，广泛存在于植物组织中。蓝莓粉中富含花色苷。花色苷在被服用后，其小部分会在胃部和小肠中以原型或者共轭物的形式被吸收，而绝大部分则会进入结肠，然后被结肠中的肠道菌群代谢为3-O-甲基没食子酸和没食子酸等代谢物，再进入血液循环。由于在结肠中，花色苷以原型的形式被吸收的量较少，其主要是被微生物代谢为各种酚酸。因此，有理由推测花色苷对结肠癌的干预作用主要基于花色苷能够影响肠道菌群的组成和增殖，增强有益菌群的代谢能力，从而增加有利菌群代谢物，如短链脂肪酸的产出，进而抑制肠道炎症的发生，达到干预结肠癌发展的效果。此外，花色苷还能通过花色苷本身的抗氧化效应，阻断肿瘤细胞增殖周期，抑制结肠癌细胞增殖及诱导其凋亡和抗炎症机制。

西兰花种子水提物中富含萝卜硫素。萝卜硫素是一种异硫氰酸盐，能够有效地抑制结直肠癌细胞系HCT116和SW480的增殖和活性，并且诱导细胞凋亡，同时具有剂量依赖性。蓝莓粉花色苷可以升高胞内活性氧水平，而萝卜硫素诱导结直肠癌细胞系HCT116和SW480的凋亡主依赖升高胞内活性氧水平，清除活性氧后能够消除萝卜硫素对细胞凋亡以及细胞增殖、细胞活性的影响。萝卜硫素处理结直肠癌细胞系HCT116和SW480后内源性活性氧水平的升高主要是通过增强NADPH氧化酶和黄嘌呤氧化酶的活性。抑制NADPH氧化酶和黄嘌呤氧化酶的活性可以降低萝卜硫素对细胞生物学的影响。萝卜硫素处理结直肠癌细胞系HCT116和SW480，能够有效活化PI3K/AKT/mTOR信号通路。

耳叶牛皮消是中国传统的一种食、药和美容兼用植物。耳叶牛皮消中所含有的耳叶牛皮消甾体总苷具有广谱抗肿瘤作用，对Hce28693(结直肠癌细胞)、PC3(人前列腺癌细胞)、HeLa(人宫颈癌细胞)和PAA 4(人肺癌细胞)等四种实体瘤细胞均有较强的体外细胞毒作用，且呈浓度依赖性。耳叶牛皮消总苷抗肿瘤作用的机制为对癌细胞的直接杀伤。实验研究表明，耳叶牛皮消总苷还对机体免疫功能有明显的增强作用。另外，耳叶牛皮消能够促进胃肠运动，其机制可能与其降低胃黏膜NO含量以及提高血清GAS和血浆MTL水平有关。

杜仲雄花的营养成分十分丰富，其中粗蛋白含量为32.9％，氨基酸含量达21.41％，含有人体所需的全部8种必需氨基酸，并且必需氨基酸占氨基酸总量的40.4％。杜仲雄花的维生素C含量为31.5mg/100g。杜仲雄花中还含有丰富的矿物质营养元素，除常量元素K、Na、Ca、Mg、P和S外，还含有微量元素Fe、Mn、Cu、Zn和Se等，并且其中K的含量比Na含量高4.7倍，具有十分典型的高钾低钠特性。因此，杜仲雄花具有极高的营养价值和增强免疫力的保健作用。此外，杜仲雄花中含有丰富的绿原酸、京尼平苷、京尼平苷酸、桃叶珊瑚苷和黄酮类化合物，具有降血脂、免疫增强、抗疲劳和抗应激等药理作用。

肿瘤免疫抑制作用是肿瘤免疫逃逸的重要机制，在一些肿瘤的发生和发展中起重要的作用。将杜仲雄花水提液作用于淋巴细胞后，可以提高正常淋巴细胞及顺铂抑制的淋巴细胞增殖能力并呈剂量依赖。另外，杜仲雄花能有效提高抗应激能力，使机体对环境变化的适应性增强，对应激因子引起的机体损伤具有保护作用。

本发明的有益效果：

1)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂的所有成分均为普通食品、药食同源物品、新食品原料、新食品原料终止审查物品以及食品添加剂等法规允许食用的物品；

2)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂针对过氧化物清除，抑制过氧化应激，抑制肿瘤血管分列，早期杀伤肿瘤细胞和补充增强免疫力的营养素等综合量效因素，可预防结直肠癌的发生，还可辅助改善结直肠癌预后及抑制复发等目的；

3)本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂没有任何毒副作用，除了不适宜于婴幼儿及孕妇之外，适宜于其他不同年龄段、不同体质、不同健康状况的多种人群；

4)本本发明所制备的蓝莓粉复方固体制剂可以作为原料或辅料使用，包括但不限于制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、硬糖果、凝胶糖果、固体饮料、液体饮料、果冻、烘焙食品和糕点等多种食品、保健食品和药品。

本发明的特征及优点将通过实施例结合附图进行详细说明。

【附图说明】

图1是蓝莓粉复方固体制剂的制备和应用流程图。

【具体实施方式】

实施例一：

称取重量比例为53份的蓝莓粉、35份的西兰花种子水提物、70份的耳叶牛皮消以及35份的杜仲雄花，投入混合容器混合均匀，得到混合粉末。接着，将所得到的混合粉末经过湿法造粒或者干法造粒、整粒，整粒目数为10目，得到混合颗粒。随后，将所得到的混合颗粒进行低于50℃的低温干燥、粉碎和过筛，筛分目数为120目，得到筛分粉末。最后，通过除铁器去除所得到的筛分粉末中的金属异物，再在采用食品级或者药用级PE袋进行内包装后做金属探测检查，然后采用超高压消毒方式进行消毒，进行外包装，得到成品。

其中，蓝莓粉是以野生或人工种植的杜鹃花科(Eri-caceae)，越桔属(Vacciniumspp)蓝莓果实为原料，通过预处理，在提取后(也可跳过提取步骤)，过滤除渣，再把滤液经过柱层析分离浓缩(也可跳过柱层析分离浓缩步骤)，再添加麦芽糊精(也可不添加麦芽糊精)，经干燥等工序所制成的蓝莓粉末。

上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。

例如①在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为87份的无能量甜味剂和50份的微晶纤维素，混合均匀，直接灌装制成硬胶囊、颗粒、粉剂或固体饮料等；②在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为87份的无能量甜味剂、50份的微晶纤维素以及20份的硬脂酸镁，混合均匀，再压制成片剂、压片糖果和硬糖果等。

实施例二：

称取重量比例为30份的蓝莓粉、30份的西兰花种子水提物、140份的耳叶牛皮消以及100份的杜仲雄花。

筛分目数为100目，其他同实施例一。

上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。

例如，在热水加热夹套搅拌罐中加入重量比例为22.18份的纯化水并加热到50℃，在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为48份的甘油脂肪酸酯、132份的葵花籽油以及90份的火麻仁油，待混合均匀后投入此罐并继续搅拌，然后再投入重量比例为186.15份的明胶，待明胶完全溶解后，继续投入重量比例为68.88份的甘油，最后搅拌均匀，作为胶质夹心料，上机制备软胶囊、无糖型凝胶糖果、无糖型果冻、无糖型夹心凝胶糖果、果酱和烘培用酱料等。

实施例三：

称取重量比例为90份的蓝莓粉、70份的西兰花种子水提物、150份的耳叶牛皮消以及150份的杜仲雄花。

筛分目数为80目，其他同实施例一。

上述步骤所得到的成品可作为原料，在适量添加食品添加剂及助剂等辅料后制备成普通食品、保健食品或药品。

例如在热水加热夹套搅拌罐中加入重量比例为1900份的纯化水并加热到38℃，在蓝莓粉复方固体制剂成品中添加重量比例为150份的菊苣粉和15份的海藻酸钾，待混合均匀后投入此罐并继续搅拌，然后称取重量比例为120份的无能量甜味剂、50份的柠檬酸和50份的L-苹果酸，并一起用重量比例为500份的纯化水溶解再投入此罐，搅拌均匀，最后灌装制备成口服液和液体饮料等。

上述实施例是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。