7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用

摘要

本发明公开了7‑氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用，本发明提供了7‑氮杂吲哚新的应用，其用于水生生物，绿色安全，能产生好的麻醉效果、较短的麻醉时间、在水生生物体内蓄积性小，因此产生的毒副作用也小，由于7‑氮杂吲哚为固体，熔点为178℃，具有很好的稳定性，从保存与使用方面考虑，具有较强的实用性；7‑氮杂吲哚来源稳定；在清塘捕捞、手术、运输水生生物方面均可应用，方便快捷。

说明书

技术领域

本发明属于水产养殖技术领域，涉及7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。

背景技术

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，7-氮杂吲哚在医学上应用很广泛，用于抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗抑郁及治疗高血压等方面。目前，尚未发现7-氮杂吲哚在水产品中应用的报道，尤其是使水生生物运输保活以及使水产品镇静、麻醉或安乐死等方面的应用。

随着人们生活水平的日益提高，对于水产品的需求已经不只停留在关注水产品的种类上，对水产品的质量和鲜活度也提出了更高的要求，促使人们越来越关注水产品的运输过程及其对水产品品质的影响。对于容易激动的鱼类如大鳞大麻哈鱼和鲥鱼等，在起捕、长途运输过程中，其应激反应会引起肉质的损伤，甚至导致死亡。因此，运输期间必须非常小心，以确保不被擦伤、脱鳞或以任何方式损毁或受伤。但是，水产品的保活运输一直是一个难题，虽然在国内已经有了先例，但是具体研究进展还比较少。

保活的主要措施是创造鲜活水产品的生存环境，或者通过一系列物理或者化学措施来降低其新陈代谢活动，从而延长其存活时间，提高水产品的价值。麻醉剂因有镇静作用，因此广泛应用到了水产品的保活运输中。在运输过程中合理使用渔用麻醉剂，能够减少损伤，提高了水产品在运输过程中的成活率。

另外，捕捞水产品的过程中，水产品会挣扎以逃脱固定，这种挣扎会对水产品宰杀后品质具有重要的影响，为了实现捕捞期间的最佳产品品质，必须使生物保持在平静状态，一般也使用麻醉剂。

用于水产品的麻醉剂种类很多，有间氨基苯甲酸乙酯甲烷磺酸盐（MS-222)、丁香酚、苯佐卡因、2-甲基喹啉、2-苯氧乙醇等近30多种。仅有少量的麻醉剂被发达国家允许合法使用，其中MS-222、丁香酚及其代谢物是目前常被使用的麻醉剂。但是鱼体试验表明它们对人类存在潜在的残余毒性，例如FDA要求用MS-222麻醉过的水产品要在清水中养21 d才能出售。

目前常用的物理方法有冷麻醉法或碳酸麻醉法，但对水产品的损伤较大，且成本较高。因此，如果为了保持水产品的质量和鲜活度，则它们不适合用于镇静或麻醉。

用于镇静、麻醉和/或安乐死的理想化学麻醉法应具有低成本、低刺激或无刺激性，并适合于对旨在用于人类消费的使用。因此，有必要开发新型的具有适用于水生生物镇静、麻醉和/或安乐死的低毒性或无毒性的麻醉剂。

发明内容

本发明的目的在于提供7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

7-氮杂吲哚在使水生生物镇静、麻醉或安乐死中的应用。

优选的，7-氮杂吲哚应用于水生生物运输保活。

优选的，7-氮杂吲哚应用于水生生物捕杀。

优选的，本发明所述水生生物为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员。

一种水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物，其至少包括7-氮杂吲哚组份。

优选的，为使7-氮杂吲哚的效果更好，所述水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物还可联合其它镇静、麻醉或安乐死药物一起使用。

优选的，为使7-氮杂吲哚的效果更好，所述水生生物用镇静、麻醉或安乐死药物还包括溶剂、分散剂、配剂中的至少一种。

一种使所述水生生物镇静、麻醉或安乐死的方法，其包括使所述水生生物与7-氮杂吲哚接触的步骤。

优选的，所述水生生物在水中发生所述接触。

优选的，所述水中的7-氮杂吲哚的浓度为5～400 mg/L。

优选的，所述接触进行3～180 min的时间段。

优选的，一种使所述水生生物麻醉的方法，其包括使所述水生生物与7-氮杂吲哚接触的步骤。优选的，所述水生生物在水中发生所述接触。优选的，水生生物为鱼类。优选的，所述水中的7-氮杂吲哚的浓度为50～100 mg/L。优选的，所述接触进行3～60 min的时间段。优选的，水生生物为锦鲤、金鱼、鲤鱼。

一种用于逆转通过上述的方法引起的镇静或麻醉状态的方法，其包括将所述水生生物放置在不含7-氮杂吲哚的水中。

优选的，一种用于逆转通过上述方法引起镇静或麻醉状态的方法，其包括将所述水生生物放置在不含7-氮杂吲哚以及不含其它镇静或麻醉药物的水中。

优选的，所述逆转的时间至少5min。

一种运输处于活的或麻醉前状态的水生生物的方法，其包括运输在水中的所述水生生物，所述水含有足以保持所述水生生物在镇静或麻醉状态的7-氮杂吲哚浓度。该方法使待运输的水生生物处于所述镇静、麻醉前状态，基本上保持水生生物的质量和鲜活度。

本发明技术方案中，所述水生生物均为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员。

优选的，本发明所述水生生物包括鱼类、虾类，为软骨鱼纲或硬骨鱼总纲的成员，为生活在水中并且呼吸溶解氧的生物(例如冷水或温水，淡水或咸水)。

本发明7-氮杂吲哚可以便利地从商业源获得，使用范围广。

本发明的有益效果是：

本发明提供了7-氮杂吲哚新的应用，其用于水生生物，绿色安全，能产生好的麻醉效果、较短的恢复时间，能够满足在最佳麻醉浓度下反应时间不大于3 min、恢复时间不大于10min、存活率达到100%的要求（如实施例1~4）。与常使用的鱼用麻醉剂相比，其具有更低的经口毒性，且其在水生生物体内蓄积性小，因此产生的毒副作用也小（见附表1）。由于7-氮杂吲哚为固体，熔点为178°C，具有很好的稳定性，从保存与使用方面考虑，具有较强的实用性；7-氮杂吲哚来源稳定；在清塘捕捞、手术、运输水生生物方面均可应用，方便快捷，麻醉时间短，镇静效果好。

具体实施方式

本发明的应用可以对从经济角度看为有价值的、高档的可销售的生物使用。

本发明实施方案使用的7-氮杂吲哚生产工艺成熟，可以便利地从商业源获得，7-氮杂吲哚可以以单纯的形式、制剂或以混合物使用。

在一些实施方案中，7-氮杂吲哚可以以包含表面活性剂的组合物形式使用。

在一些实施方案中，7-氮杂吲哚可以与一种或更多种替代的水生用镇静剂、麻醉剂和/或安乐死用剂组合。

根据本发明实施方案所采用的7-氮杂吲哚浓度，可以根据待实施的处理类型，即生物是否要进行镇静、麻醉或安乐死而变化。在期望快速实现深度麻醉或安乐死效果的情况下，通常会使用较高的浓度(50mg 7-氮杂吲哚/L水，或者更大的浓度)，待使用的浓度也会取决于待实施的暴露于7-氮杂吲哚的时间(反之亦然)。这种效果进一步取决于待处理鱼的类型(例如冷水或温水，淡水或咸水)、水温和pH。在给定温度和pH条件下对于给定的7-氮杂吲哚浓度和暴露时间可以通过经验和少量的实验来确定。

缓慢镇静至麻醉、至安乐死的效果可以通过改变生物与7-氮杂吲哚接触的时间来产生。实际上，能够以小于10mg/L(例如在装有待镇静的鱼的水中5mg/L或8mg/L的7-氮杂吲哚)使用，通过增加对活性溶液暴露的时间来引起渐近的镇静、麻醉和安乐死效果。

当不要求快速引起各种渐进效果时，可以采用活性成分约5～8mg/L 的上述浓度。然而，并不排除使用更低或更高浓度的活性化合物(100mg/L或更高)。

上述鱼类活性成分的产品制备方法，步骤包括以下按7-氮杂吲哚、溶剂比例配料，搅拌均匀，完全溶解后制成制剂，即得到本发明产品。

如将一份本品与溶剂混合，用水稀释100～500倍，搅拌均匀后使用。白色粉末状晶体兑水稀释后的溶液不需要与溶剂混合可直接使用。一般来说，鱼类起捞、运输如发现鱼类麻醉过快，则加入新水，降低药液浓度，如发现鱼类麻醉过慢，则增加本品用量。具体用量根据实验取得准确用量后使用。

下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。

实施例1

将体长为4～5cm 并且健康的锦鲤、金鱼放置在装有25℃水的1升缸中，并且其中通过通气使水循环。将含有7-氮杂吲哚的制剂添加至缸，并手动地使其与水混合，以使得7-氮杂吲哚在水中的浓度为50 mg/L。此时为实验的起始时间；之后，定时进行观察以确定鱼在水中的行为。一直持续到对外部刺激没有反应，并且观察到完全失去平衡，此时将鱼转移至装有曝气自来水的恢复缸，并且记录直到鱼再次游泳和对外部刺激正常反应的时间。

结果：在暴露于7-氮杂吲哚5分钟之后，鱼处于轻度紧张状态(当喘气时鱼经常出现剧动并且浮出水面)。在8分钟时，鱼表现出部分失去平衡并且躺在缸的底部。在10分钟时，鱼表现出完全失去平衡。在15分钟时，鱼对外部刺激未表现出反应。在15.5分钟时，鱼被移到具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在20分钟之后在缸内四处游动且看起来已经重新开始正常活动。该实验的结果表明，在装有锦鲤的水中被稀释至50 mg/L 7-氮杂吲哚浓度的制剂对锦鲤、金鱼具有麻醉效果。

实施例2

将体长为4～5cm 并且健康的锦鲤、金鱼放置在装有25℃水的1升缸中，并且添加7-氮杂吲哚制剂至75 mg/L的水中来重复实施例1 的实验。在暴露2 分钟之后，鱼看起来处于轻度紧张状态。在5.5 分钟时，其表现出部分失去平衡并且躺在缸的底部。在7 分钟时，其表现出完全失去平衡，并且在10分钟时，其对外部刺激未表现出反应。在20分钟时，将鱼移到具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在20分钟之后在缸内四处游动且看起来已经重新开始正常活动。

实施例3

将体长为4～5cm 并且健康的锦鲤、金鱼放置在装有25℃水的1升缸中，并且添加7-氮杂吲哚制剂至100mg/L的水中来重复实施例1的实验。在暴露于7-氮杂吲哚2分钟之后，其表现出部分失去平衡，并且在4分钟时，其表现出完全失去平衡。在5分钟时，其对外部刺激未表现出反应。在6分钟时，将鱼移到具有清洁水的恢复缸中。之后，其缓慢恢复，并且在30分钟之后在缸内四处游动且看起来已经重新开始正常活动。

实施例4

将16条健康鲤鱼(Cyprinus>)各自暴露于75mg/L的7-氮杂吲哚(使用实施例1中所描述的相同制剂，将所述制剂混合到每个处理缸中)。将鱼成对地同时引入到7-氮杂吲哚中，然后在不同时间点移出至恢复缸中：在引入之后4、10、15、20、25、30、40和50分钟，并且在连续两天的过程中观察每条鱼的恢复。在暴露5分钟之后实现了完全麻醉。结果示于下表1中，由表1可知，7-氮杂吲哚具有很好的麻醉效果。

在安全性方面，本发明7-氮杂吲哚作为麻醉剂比几种常用鱼用麻醉剂（间氨基苯甲酸乙酯甲烷磺酸盐、丁香酚、苯佐卡因、2-甲基喹啉）的比较，见表2。由表2及实验观察、数据可知，7氮杂吲哚为结晶粉末，作用迅速，比最常用的麻醉剂MS-222经口毒性更低，信息完善，在水生生物体内蓄积性小，毒副作用小，稳定性更好。间氨基苯甲酸乙酯甲烷磺酸盐为白色结晶粉末，作用迅速，安全性好，但是信息缺乏。丁香酚直接分散于水体，虽然是植物提取物，但是FDA认为并非通常想象的那样安全。苯佐卡因为无色结晶，可出现试验过程中恢复，效果维持时间更短，其操作上不便。2-甲基喹啉为无色油状液体，不溶于水，暴露于空气变成红棕色，对黏膜有刺激。

本发明，随着水中7-氮杂吲哚的浓度的增加，依次对水生生物起到镇定、麻醉、安乐死的效果，针对镇静效果，由于种类差异，不同种类的水生生物，其范围均不相同，针对麻醉、安乐死均同理，我们针对一般鱼类、鲤科鱼类、鲈科鱼类、鲶科鱼类、胎生观赏鱼、斗鱼、金鱼等多种水生生物实验，水中的7-氮杂吲哚的浓度为5～400 mg/L能实现水生生物镇定、麻醉、安乐死，加入7-氮杂吲哚后的接触时间为3～180min。

长期以来本发明方法用于水产动物种苗场、海水动物实验室，以及鱼蟹虾贝类，进行水产动物麻醉以后的起捕和运输，均获得满意的结果。此外，本发明还可以将7-氮杂吲哚用于大型水生生物的催产注射、称量、手术、治病、孵化、摄影及标志放流过程中的暂时镇静和麻醉作用，减少冲撞及好氧，达到鱼类外貌的美观。本发明将7-氮杂吲哚用于水生生物的运输中，通常在夏季高温季节进行活鱼运输时，通常鱼水比为1:1，采用活鱼车打氧加少量冰块开发式运输，加入7-氮杂吲哚起镇静或麻醉作用，鱼经过吊水处理，经过12～24小时的运输。

以上对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但并不限于上述实施方式。

去获取专利，查看全文>