隐性代谢产物和用于激活多种微生物中沉默的生物合成基因簇的方法

摘要

微生物是天然产物的多产者，其是过去35年中构成由FDA批准的大多数药物的一组分子。经过数十年的开采，低垂的果实已被采摘，因此从微生物中发现类药物分子几乎停止了。这种缺乏生产力的原因是，大多数产生天然产物的生物合成途径在典型的实验室生长条件下都不活跃。这些所谓的“隐性”或“沉默”途径是新的生物活性分子的主要来源，可靠地激活它们的方法可能对药物的发现产生深远影响。本文公开了一种快速的无遗传学方法，其使用基于质谱成像的方法来激发和检测隐性代谢产物。选择的生物受到来自小分子库的激发子的激发。然后通过质谱对激发的分子进行成像，其允许快速鉴定隐性代谢产物。然后将这些代谢产物进行分离并表征。使用公开的方法激活了由放线菌细菌产生隐性的糖肽。产生的分子，角蛋白和角蛋白环素，是具有重要结构特征的代谢产物。这些中的至少两种，角蛋白B和角蛋白C，对几种致病菌株具有高生物活性。这种方法将允许将来快速激活和鉴定来自各种微生物的隐性代谢产物。