解决溶出行为受制粒时间影响问题的莫西沙星片剂配方

摘要

本发明属于制药技术领域，具体公开了一种能有效解决溶出行为受制粒时间影响问题的莫西沙星片剂配方。该配方中崩解剂为由交联羧甲基纤维素钠SD-711NF和交联聚维酮XL组成的混合崩解剂，混合崩解剂占片剂总重量的3.0%～6.0%，其中交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的质量比为2:1～5:1。本发明的片剂配方中加入了混合崩解剂后制粒时间几乎对所获得的片剂的溶出行为无影响。因此，本发明的技术方案更有利于工业化生产，临床用药更为安全有效。

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种能有效解决溶出行为受制粒时间影 响问题的莫西沙星片剂配方。

背景技术

莫西沙星（Moxifloxacin，Cas NO:151096-09-2）是由德国拜尔医药公司开 发的第四代8-甲氧基氟喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支 原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有良好的抗菌活性，临床上用于治疗呼吸系统 感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。莫西沙星具有优良的药代动力学特性， 口服吸收迅速，绝对生物利用度约91%，血浆蛋白结合率低，组织穿透力强，不 通过细胞色素P450系统代谢，原药经肝、肾双相排泄，不易发生药物的相互作 用。莫西沙星于1999年首次在德国上市，同年12月在美国以AveloxR○商品名上 市，2002年在中国以拜复上市。

德国拜尔医药在CN1074218A中披露了莫西沙星的化学结构和作抗菌剂的用 途，在CN1368891A、CN1325306A等专利中披露了莫西沙星的药用剂型，其中 CN1325306A最后披露了莫西沙星的口服制剂，由莫西沙星或其盐、水粘剂、崩 解剂、润滑剂和2.5%～25%的乳糖等组成。该发明的技术方案虽然在一定程度上 提高了片剂的硬度，但是我们在研究该制备工艺的关键步骤和关键工艺的过程中 发现，其中制粒步骤为关键步骤，随着制粒时间的延长，溶出速率会明显降低， 所以制粒时间为该制剂制备过程中的关键工艺因素，其直接影响所获得制剂的溶 出行为，从而影响药物在体内的释放和吸收。因此，获得一种能有效解决溶出行 为受制粒时间影响问题的莫西沙星片剂配方或方法，是十分必要的。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种解决溶出行为受 制粒时间影响问题的莫西沙星片剂配方，该配方通过加入一定量的复合崩解剂使 得所制得的莫西沙星片剂的溶出行为完全不受制剂过程中制粒时间长短的影响。

众所周知，莫西沙星流动性差，粉末较差，不适合直接压片，只能通过湿法 制粒工艺制备片剂，我们研究后发现单独使用交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮 作为崩解剂，制粒时间对所获得的片剂溶出行为的影响较为明显，更换为交联羧 甲基纤维素钠和交联聚维酮混合崩解剂后，制粒时间几乎对所获得的片剂的溶出 行为无影响。因此，采用上述方案更有利于工业化生产，临床用药更为安全有效。

进一步，本发明还确定了交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮优选的类型、混 合崩解剂的优选含量、混合崩解剂中交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的优选比 例等。

优选的，所述混合崩解剂中交联羧甲基纤维素钠的型号为SD-711NF，交联 聚维酮的型号为XL。

所述混合崩解剂占片剂配方中固体总重量的3.0%～6.0%，其中交联羧甲基 纤维素钠和交联聚维酮的质量比为2:1～5:1。

优选的，所述混合崩解剂占片剂配方中固体总重量的4.0%～5.0%，其中交 联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的质量比为3:1～4:1。

最优的，所述混合崩解剂占片剂配方中固体总重量的4.5%，其中交联羧甲 基纤维素钠和交联聚维酮的质量比为3.5：1。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

本发明片剂配方中通过采用混合崩解剂，并确定了混合崩解剂的具体类型和 含量，达到了使所制得片剂的溶出行为完全不受制粒时间影响的显著技术效果。

附图说明

图1-图3：实施例1-3制得的片剂的溶出曲线图，实施例1-3配方中复合崩 解剂含量为3.5%，其中交联羧甲基纤维素钠SD-711NF与交联聚维酮XL质量比 为2:1，制粒时间分别为120S、240S、360S；

图4-图6：实施例4-6制得的片剂的溶出曲线图，实施例4-6配方中复合崩 解剂含量为5.5%，其中交联羧甲基纤维素钠SD-711NF与交联聚维酮XL质量比 为5:1，制粒时间分别为120S、240S、360S；

图7-图9：实施例7-9制得的片剂的溶出曲线图，实施例7-9配方中复合崩 解剂含量为4.5%，其中交联羧甲基纤维素钠SD-711NF与交联聚维酮XL质量比 为3.5:1，制粒时间分别为120S、240S、360S；

图10-图12：对比实施例1-3制得的片剂的溶出曲线图，对比实施例1-3 配方中单独使用交联羧甲基纤维素钠SD-711NF作为崩解剂，制粒时间分别为 120S、240S、360S；

图13-图15：对比实施例4-6制得的片剂的溶出曲线图，对比实施例4-6 配方中单独使用交联聚维酮XL作为崩解剂，制粒时间分别为120S、240S、360S。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的详细说明。另应当说 明的是，以下实施例和对比实施例中所用到的原辅料均可在市场上获得。其中交 联羧甲基纤维素钠购自上海昌为医药辅料技术有限公司，型号为SD-711NF；交 联聚维酮购自上海昌为医药辅料技术有限公司，型号为XL；

药物溶出度评价

溶出方法：中国药典2010年版二部附录XC第二法

浆法转速：50转

介质温度：37±0.5℃

测定方法：紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）

计算方法：外标法

实施例1：一种莫西沙星片剂，其配方如下：

上述配方组成的莫西沙星片剂的制备工艺步骤如下：

(1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮置于湿法制粒机中，开启搅拌器混合90s，再开启剪切器，缓慢加入纯化水， 设定制粒时间为120s，制得软材。

(2)将上述制得的软材经20目筛制粒。

(3)将制得的颗粒在60℃条件下干燥120分钟，经18目筛整粒。

(4)向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，经中间体检验合格后压片即得。

表1：实施例1制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 55.3 76.5 88.4 95.8 99.1

溶出曲线见图1。

实施例2：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例1，制备工艺除了设 定制粒时间为240s以外，其余均和实施例1一致。

表2：实施例2制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 57.2 78.5 87.4 96.3 99.2

溶出曲线见图2。

实施例3：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例1，制备工艺除了设 定制粒时间为360s以外，其余均和实施例1一致。

表3：实施例3制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 54.2 75.8 86.9 97.1 98.5

溶出曲线见图3。

实施例4：一种莫西沙星片剂，其配方如下：

上述配方的莫西沙星片剂的制备工艺步骤如下：

(1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮置于湿法制粒机中，开启搅拌器混合90s，再开启剪切器，缓慢加入纯化水， 设定制粒时间为120s，制得软材。

(2)将上述制得的软材经20目筛制粒。

(3)将制得的颗粒在60℃条件下干燥120分钟，经18目筛整粒。

(4)向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，经中间体检验合格后压片即得。

表4：实施例4制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 51.5 73.5 82.7 94.6 98.9

溶出曲线见图4。

实施例5：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例4，制备工艺除了设 定制粒时间为240s以外，其余均和实施例4一致。

表5：实施例5制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 53.5 75.1 85.3 94.6 98.1

溶出曲线见图5。

实施例6：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例4，制备工艺除了设 定制粒时间为360s以外，其余均和实施例4一致。

表6：实施例6制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 56.3 72.8 87.9 98.3 98.8

溶出曲线见图6。

实施例7：一种莫西沙星片剂，其配方如下：

上述配方的莫西沙星片剂的制备工艺步骤如下：

(1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮置于湿法制粒机中，开启搅拌器混合90s，再开启剪切器，缓慢加入纯化水， 设定制粒时间为120s，制得软材。

(2)将上述制得的软材经20目筛制粒。

(3)将制得的颗粒在60℃条件下干燥120分钟，经18目筛整粒。

(4)向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，经中间体检验合格后压片即得。

表7：实施例7制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 65.8 80.3 90.7 95.6 99.3

溶出曲线见图7。

实施例8：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例7，制备工艺除了设 定制粒时间为240s以外，其余均和实施例7一致。

表8：实施例8制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 68.3 82.1 91.8 96.6 99.4

溶出曲线见图8。

实施例9：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同实施例7，制备工艺除了设 定制粒时间为360s以外，其余均和实施例7一致。

表9：实施例9制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45

溶出度（％） 66.5 83.1 92.9 98.3 100.2

溶出曲线见图9。

对比实施例1：一种莫西沙星片剂，其配方如下：

上述配方的莫西沙星片剂的制备工艺步骤如下：

(1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠置于湿法制 粒机中，开启搅拌器混合90s，再开启剪切器，缓慢加入纯化水，设定制粒时间 为120s，制得软材。

(2)将上述制得的软材经20目筛制粒。

(3)将制得的颗粒在60℃条件下干燥120分钟，经18目筛整粒。

(4)向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，经中间体检验合格后压片即得。

表10：对比实施例1制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 45.8 70.2 80.1 90.1 95.3

溶出曲线见图10。

对比实施例2：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同对比实施例1，制备工 艺除了设定制粒时间为240s以外，其余均和对比实施例1一致。

表11：对比实施例2制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 34.7 58.5 72.3 81.6 90.4

溶出曲线见图11。

对比实施例3：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同对比实施例1，制备工 艺除了设定制粒时间为360s以外，其余均和对比实施例1一致。

表12：对比实施例3制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 26.6 53.1 68.9 76.8 85.1

溶出曲线见图12。

对比实施例4：一种莫西沙星片剂，其配方如下：

上述配方的莫西沙星片剂的制备工艺步骤如下：

(1)将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、一水乳糖、交联聚维酮置于湿法制粒机中， 开启搅拌器混合90s，再开启剪切器，缓慢加入纯化水，设定制粒时间为120s， 制得软材。

(2)将上述制得的软材经20目筛制粒。

(3)将制得的颗粒在60℃条件下干燥120分钟，经18目筛整粒。

(4)向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，经中间体检验合格后压片即得。

表13：对比实施例4制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 40.2 63.7 73.8 85.2 90.6

溶出曲线见图13。

对比实施例5：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同对比实施例4，制备工 艺除了设定制粒时间为240s以外，其余均和对比实施例4一致。

表14：对比实施例5制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 30.1 52.5 62.1 77.4 86.5

溶出曲线见图14。

对比实施例6：一种莫西沙星片剂，配方组成完全同对比实施例4，制备工 艺除了设定制粒时间为360s以外，其余均和对比实施例4一致。

表15：对比实施例6制得的片剂的溶出曲线测定结果

时间（分钟） 5 10 15 30 45 溶出度（％） 22.9 46.8 60.8 70.8 80.3

溶出曲线见图15。