糖脂肪毒性による膵beta細胞機能不全，膵beta細胞量減少機序

摘要

2型糖尿病の発症には遺伝素因と環境因子が関与するが，それらが揃ったからといって，すぐに著しい高血糖を伴う糖尿病に進展するわけではなく，当初は食後に，そして進展すると常時認められるようになる高血糖は，元より存在するインスリン分泌不全を悪化させ，高血糖の遷延化，重篤化を招く, した現象は「ブドゥ糖毒性(高血糖毒性)」と呼ばれ，臨床的にも広く知られている.この「ブドウ糖毒性」に，酸化ストレスの増加，さらに（ンスリンの重要な転写因子である）PDX-1あるいはMafAの発現や活性の低下が関与することが明らかとなつてきている.さらに，尿病状態では膵beta細胞膜上のィンクレチン受容体発現が低下すること，またその発現低下も「ブドゥ糖毒性」に関連している可能性も考えられている.