タンキレースのテロメァ機能とあらたな研究展開-テロメァを起点としたPARP研究と創薬応用への展望

摘要

がん細胞のテロメレースを阻害すると，DMAの末端複製問題が再現されるため，テロ メァが短縮するとと もにやがて細胞老化?細胞死が観察される.著者らは新しいがん分子標的治療薬の開発をめざす立場から，テ ロメレースに次ぐ第2のテロメァ分子標的としてタンキレ一スに着目してきた.タンキレ一スはテロメァ結合 蛋白質TRF1をポリ（ADP—リボシル）化(PAR化）し，これをテロ メァから遊離させるPARPフアミリ一酵素 である.著者らは，タンキレースの阻害によりTRF1がテロメァ上で安定化し，テロメレ一ス阻害剤の制がん 効果が増強されることを見出した.興味深いことに，タンキレースはAxinなどあらたに同定された結合蛋白 質との相互作用を介レ，がんの生育を支えることも明らかになつてきた.本酵素はPAR化を介して蛋白質の ュビキチン分解を導くという点でも興味深く，今まさに基礎?応用の両面で研究が加速している.