高血圧症および高LDLコレステロール血症を合併している患者を対象としたカデュエット~R（アムロジピン／アいレバスタテン配合剤）の群間比較第3相試験

摘要

高血圧症と高低比重リボ蛋白コレステロール（LDL－C）血症を合併する日本人患者にアムロジピンとアトルバスタテンを組み合わせた配合剤；カデュエット~Rを投与した場合の収縮期血圧（SBP）および血清LDL－C値の変化を検討することを目的とした多施設共同無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。方法：高血圧症と高LDL－C血症を合併する日本人患者を被験者とした。試験は食事観察期（6週間）と治療期（8週間）からなり，食事観察期間終了時（0週）に治療期への移行基準を満たした被験者をカデュエット2．5mg/5mg群（アムロジピンの用量/アトルバスタテンの用量として，以下同），2．5mg/10mg群，5mg/5mg群または5mg/10mg群に無作為に割付け，カデュエットを1日1回，8週間経口投与した。主要有効性評価項目は投与8週時のベースラインからのトラフ時SBPの変化量およびLDL－Cの変化率とした。結果：本試験には，高血圧症および高LDL－C血症を合併する日本人患者165例が投与期に移行し，2．5mg/5mg群に43例，2．5mg/10mg群に41例，5mg/5mg群に41例および5mg/10mg群に40例が割付けられた。カデュエット投与8週時のベースラインからのSBPの変化量の最小二乗平均値は，2．5mg/5mg群で－16．6mmHg，2．5mg/10mg群で－15．9mmHg，5mg/5mg群で－21.8mmHgおよび5mg/10mg群で－18．9mmHgであった。アムロジピン2．5mg併合群（カデュエット2．5mg/5mg群＋カデュエット2．5mg/10mg群）および5mg併合群（カデュエット5mg/5mg群＋カデュエット5mg/10mg群）では，それぞれ-16．2mmHg，－20．3mmHgで，両群間の変化量の差は－4．1mmHg（95％信頼区間：-7．4，－0．8）であり，5mg併合群は，2．5mg併合群に比べ，統計的に有意にSBPは低下した。カデュエット投与8週時のベースラインからのLDL－Cの変化率の最小二乗平均値は，2．5mg/5mg群で－37．2％，2．5mg/10mg群で－42．5％，5mg/5mg群で－34．3％および5mg/10mg群で－40．6％であった。アトルバスタテン5mg併合群（カデュエット2．5mg/5mg群＋カデュエット5mg/5mg群）および10mg併合群（カデュエット2．5mg/10mg群＋カデュエット5mg/10mg群）では，それぞれ－35．8％，－41．5％で，両群問の変化率の差は－5．8％（95％信頼区間：－8．8，－2．8）であり，10mg併合群は，5mg併合群に比べ，統計的に有意にLDL－Cは減少した。カデュエツ'トとの因果関係を問わない有害事象は67例（40．6％）に99件，因果関係を否定できない有害事象は22例（13．3％）に30件認められたが，いずれの場合においても，各投与群間で発現頻度は同程度であった。有害事象の多くは軽度または中等度であった。血清脂質値〔総コレステロール（TC），高比重リボ蛋白コレステロール（HDL－C），LDL，Cおよびトリグリセリド（TG）〕を除き，臨床検査値の変動に臨床上意義があると思われる変化はなかった。結論：カデュエットを投与した場合，アムワジピンによるSBP低下作用とアトルバスタテンによる脂質低下作用は用量反応性を示すこと，アムロジピンによるSBP低下作用に及ぼすアトルバスタテン併用の影響およびアトルバスタテンによるLDしC低下作用に及ぼすアムロジピン併用の影響は，いずれもないことが確認された。また，安全性の面では，カデュエットのいずれの投与群でも問題はないことが確認された。