グルココルチコイド活性化酵素，11β－HSDlとメタポリツクシンドローム

摘要

メタポリックシンドロームの新しい分子病態として"脂肪細胞におけるグルココルチコイド（アディボステロイド）作用活性化"の意義が明らかになった．細胞内でグルココルチコイドを活性化する変換酵素,1型11β-hydroxysteroid dehydrogenase（11betta-HSD1）はPPARgammaの標的遺伝子であり，PPARγアゴニストによって強力に抑制され，遺伝子発現レベルは肥満個体の脂肪組織において著明に上昇する.11betta-HSD1を脂肪細胞で過剰発現するトランスジェニックマウスは内臓脂肪蓄積とインスリン抵抗性,高脂血症，高血圧を発症し，11betta-HSD1ノックアウトマウスは過栄養や遺伝性肥満マウスとの交配によって誘導される内臓脂肪の蓄積が選択的に軽減され，代謝異常に防御的な表現型を示す.