新たな作用機序による経口血糖降下薬《選択的SGLT2阻害薬》の有効性と安全性

摘要

腎臓のsodium-glucose co-transporter (SGLT)-2を標的とした新しい経口血糖降下薬の 研究開発が進められている。これまでの糖尿病治療は，インスリンを中心に脖臓，肝臓， 骨格筋などが主な標的臓器であつたが，選択的SGLT2阻害薬は腎臓の糸球体で濾過され たグルコースが,近位尿細管のSGLT-2を介して再吸収される過程を阻害することで過剰 な血糖を尿糖として体外へ排泄させる。インスリン非依存的な作用機序から，あらゆる既 存の血糖降下薬との併用が可能であり，また単剤での低血糖リスクを回避しつつ血糖と体 重の両方を低下させることができる。体重低下作用は主に内臓脂肪の減少を反映してい る。インスリン抵抗性やインスリン分泌能，および様々な代謝改善を示唆する所見から， 選択的SGLT2阻害薬はただ単に尿糖の排泄を促進するのではなく，全身の糖尿病状態を 改善し，糖尿病の進展と合併症の発症をも予防できる可能性を秘めている。植物由来の配 糖体であるフロリジンが原型となっており，体内で分解されにくい化学構造への変更と， SGLT-2阻害作用の選択性が高められた結果，国内でも6成分の選択的SGLT2阻害薬が 2014年以降に上市されることが見込まれている。本稿では，近位尿細管でのグルコース再吸収メカニズム，選択的SGLT2阻害薬の研究 開発の歴史からその有効性と安全性について最新の情報をまとめる。