新たなファーマコフォアの創出を基盤としたビタミンD受容体リガンドの創製

摘要

ビタミンD受容体（VDR)は，セコステロイド型化 合物である活性型ビタミンD_3 (lalpha 25-(OH):D3,図1:1) を内因性リガンドとする核内受容体型転写因子であ る.VDRは.カルシウムやリンの恒常性維持をはじめ とした様々な生理機能を司っており，以前から医薬開 発の標的分子として創薬研究が展開されてきた.これ までに活性型ビタミンD3をリード化合物として無数 のセコステロイド誘導体が創製され，活性型ビタミン D3のプロドラッグであるアルファカルシドール（3)の 他，近年ではVDRの多彩な生理機能の選択的制御を 作用基盤として.乾癬治療薬であるマキサカルシトー ル（4).骨粗しょう症治療薬であるエルデカルシトー ル（5)など，数々の医薬品の誕生に結実している また，このようなセコステロイド誘導体の構造展開に は.多数の反応点の反応性制御や複数の不斉中心の立 体制御など，合成化学の観点からも高度に緻密な戦略 や技術が必要であることから，多くの創薬化学研究者 および合成化学研究者を惹きつけ，基礎化学の発展に も大きく貢献している.