抗ウィルス宿主膜貫通タンパク質MARCH8の同定

摘要

MARCH8は.最近発見されたRINGフィンガー型E3ュビキチンリガーゼのMARCHファミリ一 に属する11メンバーのうちの1つである.MARCH8は種々の宿主膜貫通タンパク質の発現を低下さ せるが.その生理的役割は不明である.今回筆者らはMARCH8を新規抗ウィルス因子として同定した. ゥィルス産生細胞におけるMARCH8の過剰発現は，レンチウイルスの産生レベルには影響しなかつ た力5,ウィルスの感染性を著しく低下させた.MARCH8はHIV-1エンベロープ糖タンパク質のウイ ルス粒子への取り込みを，相互作用を介して細胞膜から発現低下させることによって阻害し，結果と してウイルスェントリ一効率の大幅な低下を生じさせた.水胞性口炎ウィルスGタンパク質への MARCH8の阻害効果はさらに顕著であつたことから，MARCH8によるエンベロープウイルスの感染 阻害が広範囲に渡る可能性が示唆された.MARCH8の内因性発現は単球由来マクロファージぉよび 樹状細胞で高く ， MARCH8を枯渴させたマクロファージから産生されたウイルス粒子の感染性を有 意に増加させた.今回の筆者らの知見は，MARCH8が最終分化型のミエロイド系細胞に高発現して おり，それがウィルスエンベロープ糖タンパク質のウィルス粒子への取り込みを低下させる強力な抗 ウィルス宿主膜貫通夕ンパク質であることを示すものである.